Экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, в плаценте при острой гипоксии и синдроме задержки внутриутробного развития плода
Леонова М.Д., Беженарь В.Ф., Семенова Н.Ю., Семенихин Д.В., Фредерикс Е.В.
Установлено, что факторы, индуцированные гипоксией (HIF-1 и HIF-2), экспрессируются плацентой во всех триместрах беременности как при нормальном течении, так и в условиях гипоксии, однако условия гипоксии увеличивают плацентарную экспрессию HIF-1 и HIF-2. Показана роль экспрессии HIF-1 в плаценте при хронической плацентарной недостаточности, значение HIF-1 при преждевременных родах и преэклампсии, продемонстрирована взаимосвязь между воспалением и гипоксией. Однако данных о плацентарной экспрессии HIF при рождении детей, перенесших острую гипоксию в родах, найти не удалось.
Цель: Определить степень экспрессии HIF-1 и HIF-2 в плаценте при острой гипоксии в родах и синдроме задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода.
Материалы и методы: Проведено иммуногистохимическое исследование 44 плацент с первичными кроличьими антителами HIF1a и HIF2а в трех группах: I группа (n=12) – плаценты, полученные при неосложненных родах; II группа (n=18) – плаценты, забранные от плодов, перенесших гипоксию в родах (рН крови из артерии пуповины <7,25); III группа (n=14) – плаценты при синдроме ЗВУР плода.
Результаты: Была получена статистически значимая разница экспрессии HIF-1 между группами I и III. При оценке интенсивности окрашивания HIF-1 и HIF-2 статистически значимыми были различия между группами I и II, I и III, тогда как экспрессия в группах II и III не различались. Наибольшая плацентарная экспрессия HIF-2 обнаружена при рождении девочек.
Заключение: Полученные данные демонстрируют динамику экспрессии HIF-1 и HIF-2 в зависимости от длительности пребывания клеток в условиях гипоксии. Максимальная плацентарная экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, характерна для синдрома ЗВУР плода.
Вклад авторов: Беженарь В.Ф., Фредерикс Е.В. – концепция и дизайн исследования; Леонова М.Д. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Семенихин Д.В., Семенова Н.Ю. – патоморфологические и иммуногистохимические исследования; Беженарь В.Ф. – редактирование. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено без использования спонсорских средств и финансового обеспечения.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леонова М.Д., Беженарь В.Ф., Семенова Н.Ю., Семенихин Д.В., Фредерикс Е.В. Экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, в плаценте при острой гипоксии и
синдроме задержки внутриутробного развития плода.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 106-113
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.55
Ключевые слова
плацентарная экспрессия
факторы
индуцированные гипоксией
HIF-1
HIF-2
гипоксия плода
синдром ЗВУР плода
Список литературы
- Khorami-Sarvestani S., Vanaki N., Shojaeian S., Zarnani K., Stensballe A., Jeddi-Tehrani M. et al. Placenta: an old organ with new functions. Front. Immunol. 2024; 15: 1385762. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1385762
- Травенко Е.Н., Породенко В.А., Меликян М.Г. Антенатальная гибель плода в практике судебно-медицинского эксперта. Тенденции развития науки и образования. 2021; 79(1): 52-5.
- Юпатов Е.Ю., Курманбаев Т.Е., Галимова И.Р., Хаертдинов А.Т., Мухаметова Р.Р., Миролюбов А.Л., Аблаева Д.Н., Хромова А.М., Тимерзянов М.И., Леонова М.Д. Тромбоз сосудов пуповины: обзор литературы и описание двух клинических наблюдений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(1): 81-9.
- Reed M.D., Mattison D.R. Treating the placenta: an evolving therapeutic concept. In: Mattison D.R., eds. Clinical pharmacology during pregnancy. Academic Press; 2013: 73-87. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-386007-1.00006-4
- Maltepe E., Penn A.A. Development, function, and pathology of the placenta. In: Avery’s Diseases of the Newborn. Elsevier; 2018: 40-60.e8. https://dx.doi.org/10.1016/b978-0-323-40139-5.00005-x
- Kovatis K.Z., Mackley A., Antunes M., Holmes P.J., Daugherty R.J., Paul D. Relationship between placental weight and placental pathology with MRI findings in mild to moderate hypoxic ischemic encephalopathy. Cureus. 2022; 14(5): e24854. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.24854
- Wang G.L., Jiang B.H., Rue E.A., Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995; 92(12): 5510-4. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.92.12.5510
- Rajakumar A., Conrad K.P. Expression, ontogeny, and regulation of hypoxia-inducible transcription factors in the human placenta. Biol. Reprod. 2000; 63(2): 559-69. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod63.2.559
- Patel J., Landers K., Mortimer R.H., Richard K. Regulation of hypoxia inducible factors (HIF) in hypoxia and normoxia during placental development. Placenta. 2010; 31(11): 951-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2010.08.008
- Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г., Большакова М.В., Пастушенков В.Л., Карев В.Е. Экспрессия гипоксия-индуцируемого фактора (HIF-1-α) в плацентах при хронической плацентарной недостаточности в конце беременности. Уральский медицинский журнал. 2020; 05(188): 141-5.
- Ciampa E.J., Flahardy P., Srinivasan H., Jacobs C., Tsai L., Karumanchi S.A. et al. Hypoxia-inducible factor 1 signaling drives placental aging and can provoke preterm labor. Elife. 2023; 12: RP85597. https://dx.doi.org/10.7554/eLife.85597
- Chen Y., Zhang Y., Xie S., Zhou X., Zhu L., Cao Y. Establishment of a placental lncRNA-mRNA expression network for early-onset preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2024; 24(1): 329. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-024-06481-4
- Титова О.Н., Кузубова Н.А., Лебедева Е.С. Роль гипоксийного сигнального пути в адаптации клеток к гипоксии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020; 4(4): 207-13.
- Приходько А.М., Романов А.Ю., Тысячный О.В., Гапаева М.Д., Баев О.Р. Современные принципы кардиотокографии в родах. Медицинский Совет. 2020; (3): 90-7.
- Tregub P.P., Malinovskaya N.A., Morgun A.V., Osipova E.D., Kulikov V.P., Kuzovkov D.A. et al. Hypercapnia potentiates HIF-1α activation in the brain of rats exposed to intermittent hypoxia. Respir. Physiol. Neurobiol. 2020; 278: 103442. https://dx.doi.org/10.1016/j.resp.2020.103442
- American Academy of Pediatrics Committee on Fetus and Newborn; American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice. The Apgar Score. Pediatrics. 2015; 136(4): 819-22. https://dx.doi.org/10.1542/peds.2015-2651
- Vrijens K., Tsamou M., Madhloum N., Gyselaers W., Nawrot T.S. Placental hypoxia-regulating network in relation to birth weight and ponderal index: the ENVIRONAGE Birth Cohort Study. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 2. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-017-1375-5
- Rajakumar A., Jeyabalan A., Markovic N., Ness R., Gilmour C., Conrad K.P. Placental HIF-1 alpha, HIF-2 alpha, membrane and soluble VEGF receptor-1 proteins are not increased in normotensive pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007; 293(2): R766-74. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.00097.2007
- Colson A., Depoix C.L., Baldin P., Hubinont C., Sonveaux P., Debiève F. Hypoxia-inducible factor 2 alpha impairs human cytotrophoblast syncytialization: New insights into placental dysfunction and fetal growth restriction. FASEB J. 2020; 34(11): 15222-35. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202001681R
- Gargaglioni L.H., Marques D.A., Patrone L.G.A. Sex differences in breathing. Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2019; 238: 110543. https://dx.doi.org/10.1016/j.cbpa.2019.110543
Поступила 28.02.2025
Принята в печать 21.05.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Леонова Маргарита Дмитриевна, врач акушер-гинеколог, Родильный дом №13, 191124, Россия, Санкт-Петербург, ул. Костромская, д. 4, +7(812)275-68-70,_margarita_@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-3813-2995
Беженарь Виталий Федорович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии/репродуктологии, руководитель клиники акушерства и гинекологии, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; главный внештатный акушер-гинеколог комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга, +7(812)338-78-66, bez-vitaly@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-7807-4929
Семенова Наталья Юрьевна, к.б.н., руководитель научного отдела, ООО «Морфолаб», Санкт-Петербург, Россия, https://orcid.org/0000-0003-4069-0678
Семенихин Дмитрий Витальевич, врач-патологоанатом, главный врач, ООО «Морфолаб», Санкт-Петербург Россия, https://orcid.org/0000-0002-0636-5241
Фредерикс Елена Вадимовна, к.м.н., главный врач, Родильный дом №13, 191124, Россия, Санкт-Петербург, ул. Костромская, д. 4; ассистент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8,
https://orcid.org/0000-0002-2513-6209
Также по теме
