Промежуточные результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования долгосрочной терапии биоаналогом экулизумаба пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (ECU-аHUS-N03)

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2025.2.12-22

Котенко О.Н., Виноградов В.Е., Иванова Е.С., Шутов Е.В., Дудко М.Ю., Майоров В.В., Кудлай Д.А., Маркова О.А., Колобов Е.П., Борозинец А.Ю.
1) ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52», Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия; 3) ГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» ДЗМ, Москва, Россия; 4) ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» ДЗМ, Москва, Россия; 5) ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ (Сеченовский университет), Москва, Россия; 6) АО «ГЕНЕРИУМ», Москва, Россия; 7) ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия

Введение. Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) является редким системным заболеванием наследственной или приобретенной природы, входящим в группу тромботических микроангиопатий, прогредиентное течение которого приводит к опасным для жизни повреждениям органов и систем, чаще всего сопровождаясь острым повреждением почек. В основе заболевания лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента. Основным препаратом патогенетической терапии аГУС является экулизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело класса IgG к С5 компоненту комплемента. Целью проспективного многоцентрового наблюдательного исследования являлся сбор и анализ данных об эффективности и безопасности применения биоаналога экулизумаба – Элизария® (АО «ГЕНЕРИУМ») при проведении долгосрочной патогенетической терапии у пациентов с аГУС в Москве. Материал и методы. В промежуточные результаты исследования были включены данные 30 пациентов, которые получали препарат Элизария® в условиях рутинной клинической практики. Пациенты были разделены на две группы: диализпотребная и с консервативной стадией почечной недостаточности, стратифицированы по СКФ и уровню протеинурии / альбуминурии. Период наблюдения за пациентами составил не менее 32 недель и включал 3 визита. Результаты. Активность лактатдегидрогеназы оставалась стабильной на протяжении анализируемого периода наблюдения и составила на Визите 3 195,3±59,49 Ед/л у всех больных, 200±65,44 и 176,8±29,81 Ед/л в группах пациентов без гемодиализа (ГД) и на ГД соответственно. На Визите 3 исследования число тромбоцитов у пациентов на ГД оставалось стабильным в границах нормы. В группе пациентов без ГД регистрировалось незначительное снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений. События, связанные с ТМА, отсутствовали у 22 (96%) пациентов, не получавших гемодиализ, на Визитe 3. У 5 (17%) пациентов с острым течением заболевания отсутствие событий, связанных с ТМА, к Визиту 3 было зафиксировано в 40% случаев. Концентрация гемоглобина оставалась стабильной на протяжении всего периода наблюдения. На Визите 3 исследования регистрировалось статистически значимое снижение числа ретикулоцитов в общей группе (р=0,021) и в группе без ГД (р<0,001). Отмечалось статистически значимое снижение количества шизоцитов в общей группе (p=0,015). Качество жизни по шкале FACIT-F оставалось стабильным на протяжении всего периода наблюдения. При оценке безопасности было зарегистрировано 13 эпизодов нежелательных реакций легкой степени тяжести у 2 пациентов на ГД. Выводы. Долгосрочная патогенетическая терапия препаратом Элизария® у пациентов с аГУС характеризовалась стабильным эффектом и благоприятным профилем безопасности.

атипичный гемолитико-уремический синдром

тромботическая микроангиопатия

расчетная скорость клубочковой фильтрации

гемодиализ

экулизумаб

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Yerigeri K., Kadatane S., Mongan K. et al. Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome: Genetic Basis, Clinical Manifestations, and a Multidisciplinary Approach to Management. J. Multidiscip. Healthc. 2023;16:2233–49.
Noris M., Bresin E., Mele C., Remuzzi G. Genetic Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome. В: GeneReviews®
Java A. Atypical hemolytic uremic syndrome: diagnosis, management, and discontinuation of therapy. Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2024;(1):200–5.
Козловская Н.Л., Добронравов В.А., Боброва Л.А. и др. Клинические рекомендации по ведению взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Нефрология и диализ. 2023;25(4):465–92.
Козловская Н.Л. Атипичный гемолитико-уремический синдром: современные представления о патогенезе, клинике, подходах к диагностике и лечению: тромбоз гемостаз и реология. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;4:12–20.
Yan K., Desai K., Gullapalli L. et al. Epidemiology of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Literature Review. Clin. Epidemiol. 2020;12:295–305.
Pugh D., O’Sullivan E.D., Duthie F.A. et al. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2021;3(3):CD012862.
Poppelaars F., Thurman J.M. Complement-mediated kidney diseases. Mol. Immunol. 2020;128:175–87.
Noris M., Galbusera M., Gastoldi S. et al. Dynamics of complement activation in aHUS and how to monitor eculizumab therapy. Blood. 2014;124(11):1715–26.
Lee H., Kang E., Kang H.G. et al. Consensus regarding diagnosis and management of atypical hemolytic uremic syndrome. Korean J. Intern. Med. 2020;35(1):25–40.
Halimi J.M., Al-Dakkak I., Anokhina K. et al. Clinical characteristics and outcomes of a patient population with atypical hemolytic uremic syndrome and malignant hypertension: analysis from the Global aHUS registry. J. Nephrol. 2023;36(3):817–28.
European Medicines Agency (EMA). Soliris: EPAR – product information. 2012.
FDA. SOLIRIS® (eculizumab) – approval package, prescribing information. 2019.
Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по применению лекарственного препарата Элизария. 2024.
Иванов Р., Секарева Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014;1:21–36.
Gusarova V., Degterev M., Lyagoskin I. et al. Analytical and functional similarity of biosimilar Elizaria® with eculizumab reference product. J. Pharmaceut. Biomed. Analysis. 2022;220(1):115004. Doi: 10.1016/j.jpba.2022.115004.
Kulagin A.D., Ptushkin V.V., Lukina E.A. et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann. Hematol. 2021;100(11):2689–98.
Fakhouri F., Hourmant M., Campistol J.M. et al. Terminal Complement Inhibitor Eculizumab in Adult Patients With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Single-Arm, Open-Label Trial. Am. J. Kidney Dis. Off J. Natl. Kidney Found. 2016;68(1):84–93.
Stevens P.E., Levin A., Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann. Intern. Med. 2013;158(11):825–30.
Kulasekararaj A., Brodsky R., Kulagin A., Jang J.H. Biosimilars in rare diseases: a focus on paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2023;108(5):1232–43.
Птушкин В.В., Кулагин А.Д., Лукина Е.А. и др. Результаты многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77–84.
Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E. et al. Phase III Clinical Trial of Elizaria® and Soliris® in Adult Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Results of Comparative Analysis of Efficacy, Safety, and Pharmacological Data. Blood. 2019;134(Suppl._1):3748.
Коротчаева Ю.В., Козловская Н.Л., Шифман Е.М. Сравнительный анализ эффективности препаратов экулизумаба в лечении акушерского атипичного гемолитико-уремического синдрома. Клин. фармакология и терапия. 2021;30(3):25–30.
Лаврищева Ю.В., Яковенко А.А., Кудлай Д.А. Опыт применения российского биоаналога оригинального препарата экулизумаба для лечения больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Тер. архив. 2020; 92 (6):76–80. Doi: 10.26442/00403660.2020.06.000649.
Эмирова Х.М., Орлова О.М., Музуров А.Л. и др. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):225–9.
Brocklebank V., Walsh P.R., Smith-Jackson K. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome in the era of terminal complement inhibition: an observational cohort study. Blood. 2023;142(16):1371–86.
Licht C., Greenbaum L.A., Muus P. et al. Efficacy and safety of eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome from 2-year extensions of phase 2 studies. Kidney Int. 2015.;87(5):1061–73.
Franchini M. Atypical hemolytic uremic syndrome: from diagnosis to treatment. Clin. Chem. Lab. Med. 2015;53(11):1679–88.

Котенко Олег Николаевич – д.м.н., главный внештатный специалист нефролог Москвы, руководитель Московского городского научно-практического центра нефрологии и патологии трансплантированной почки ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52». Адрес: 123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3, профессор кафедры общей терапии ФДПО ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117513 Москва, улица Островитянова, д. 1. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8264-7374.
Виноградов Владимир Евгеньевич – заведующий консультативно-диагностическим нефрологическим отделением ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52».
Адрес: 123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3. ORCID: 0000-0002-2499-4770
Иванова Екатерина Сергеевна – к.м.н., врач-нефролог нефрологического отделения № 1 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52».
Адрес: 123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7407-5695. ORCID /0000-0001-7407-5695
Шутов Евгений Викторович – д.м.н., профессор, старший научный сотрудник, руководитель межокружного нефрологического центра ГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» ДЗМ. Адрес: 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5. ORCID 0000-0002-1047-0378
Дудко Марина Юрьевна – к.м.н., заведующая консультативно-диагностическим нефрологическим отделением ГБУЗ «Московский многопрофильный
научно-клинический центр им. С.П. Боткина» ДЗМ. Адрес: 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5. ORCID 0000-0001-7868-1334
Майоров Василий Владимирович – заведующий нефрологическим отделением ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» ДЗМ.
Адрес: 115446 Москва, Коломенский проезд, д. 4. ORCID: 0000-0001-5094-1261.
Кудлай Дмитрий Анатольевич – д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ (Сеченовский университет). Адрес: 119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел.: +7 (499) 248-05-53; вице-президент по внедрению новых медицинских технологий АО «ГЕНЕРИУМ». Адрес: 123112 Москва, ул. Тестовская, д. 10, подъезд 2; тел.: 8 (495) 988-47-94. ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия. Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе, дом 24. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1878-4467.
Маркова Оксана Анатольевна – руководитель отдел научной экспертизы и фармаконадзора АО «ГЕНЕРИУМ» Адрес: 123112 Москва, ул. Тестовская, д. 10,
подъезд 2; тел.: 8 (495) 988-47-94; e-mail: oamarkova@generium.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1179-3881.
Колобов Евгений Павлович – директор департамента маркетинга и продвижения препаратов онко-гематологического направления АО «ГЕНЕРИУМ».
Адрес: 123112 Москва, ул. Тестовская, д. 10, подъезд 2; тел.: 8 (495) 988-47-94. ORCID: https://orcid.org/0009-0000-9798-5640.
Борозинец Антон Юрьевич – к.м.н., старший научный сотрудник департамента маркетинга и продвижения препаратов онко-гематологического направления, АО «ГЕНЕРИУМ». Адрес: 123112 Москва, ул. Тестовская, д. 10, подъезд 2; тел.: 8 (495) 988-47-94; e-mail: a.borozinets@generium.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4863-8471

Котенко О.Н., Виноградов В.Е., Иванова Е.С., Шутов Е.В., Дудко М.Ю., Майоров В.В., Кудлай Д.А., Маркова О.А., Колобов Е.П., Борозинец А.Ю.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме