Современный взгляд на функцию телец Гассаля
Тельца Гассаля представляют собой уникальные эпителиальные структуры мозгового вещества вилочковой железы. Несмотря на длительную историю исследования тимических телец, их функции и особенности строения до сих пор требуют дальнейшего изучения. В настоящем обзоре проведен анализ современных литературных данных о структуре, происхождении и функциональной роли телец Гассаля в норме и при различной патологии. Показано, что основным структурным компонентом телец являются медуллярные тимические эпителиальные клетки (мТЭК) на терминальных стадиях дифференцировки, подвергающиеся ороговению подобно клеткам эпидермиса. Помимо мТЭК, в состав телец входят клетки микроокружения: дендритные клетки, макрофаги, миоидные клетки и лимфоциты. Современные исследования с применением методов секвенирования РНК единичных клеток и пространственной транскриптомики показали, что «стареющие» мТЭК телец Гассаля продуцируют широкий спектр цитокинов, хемокинов и антимикробных пептидов, формируя специфическое провоспалительное микроокружение мозгового вещества тимуса. Взаимодействие секретируемых факторов с клетками врожденного и адаптивного иммунитета играет важную роль в процессах негативной селекции аутореактивных тимоцитов и дифференцировке регуляторных Т-лимфоцитов. Структурно-функциональные изменения телец Гассаля, наблюдаемые при возрастной инволюции тимуса и различных патологических состояниях, могут приводить к нарушению центральной иммунологической толерантности и развитию аутоиммунных заболеваний. Таким образом, тельца Гассаля представляют собой не только морфологические маркеры инволюции тимуса, но и функционально активные структуры, участвующие в поддержании тимического гомеостаза. Дальнейшие исследования молекулярных механизмов, контролирующих морфогенез и активность телец Гассаля, могут открыть новые возможности для разработки подходов к коррекции возрастных изменений иммунной системы.Сидняев В.А., Свищева М.В., Волкова Л.В., Введенская О.Ю., Гербиг Н.А., Кузнецова М.А.
Ключевые слова
тельца Гассаля
тимус
медуллярные тимические эпителиальные клетки
секреторный фенотип
провоспалительные факторы
центральная толерантность
негативная селекция
регуляторные Т-лимфоциты
возрастная инволюция
Список литературы
1. Kater L.A Note on Hassall’s Corpuscles. Contemporary Topics in Immunobiology. 1972;2:101–109. https://doi.org/10.1007/978-1-4684-0919-2_6
2. Карабаев А.Г. Взаимосвязь реактивности вегетативной нервной системы и морфофункциональной активности базофильных клеток аденогипофиза в постреанимационном периоде. Наука и мир. 2020;3:79.
3. Marinova T.Ts., Spassov L.D., Vlassov V.I., et al. Aged Human Thymus Hassall’s Corpuscles Are Immunoreactive for IGF-I and IGF-I Receptor. The Anatomical Record. 2009;292(6):837–841. https://doi.org/10.1002/ar.20920
4. Wang J., Sekai M., Matsui T., et al. Hassall’s corpuscles with cellular-senescence features maintain IFNα production through neutrophils and pDC activation in the thymus. Int Immunol. 2018;31(3):127–139. https://doi.org/10.1093/intimm/dxy073
5. Watanabe N., Wang Y.-H., Lee H.K., et al. Hassall’s corpuscles instruct dendritic cells to induce CD4+CD25+ regulatory T cells in human thymus. Nature. 2005;436(7054):1181–1185. https://doi.org/10.1038/nature03886
6. Yang X., Chen X., Wang W., et al. Transcriptional profile of human thymus reveals IGFBP5 is correlated with age-related thymic involution. Front Immunol. 2024;15:1322214. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1322214
7. Park J.E., Botting R.A., Dominguez Conde C., et al. A cell atlas of human thymic development defines T cell repertoire formation. Science. 2020;367(6480):eaay3224. https://doi.org/10.1126/science.aay3224
8. Symmank D., Richter F.C., Rendeiro A.F. Navigating the thymic landscape through development: from cellular atlas to tissue cartography. Genes & Immunity. 2024;25:102–104.
9. Аблякимов Э.Т., Кривенцов М.А. Функции телец Гассаля и их связь с микроокружением. Научно-методический электронный журнал «Концепт». 2017;42:112–115. Ablyakimov E.T., Kriventsov MA. Functions of Hassall’s corpuscles and their relationship with the microenvironment. Scientific and Methodological Electronic Journal “Concept”. 2017;42:112–115. (In Russ.)].
10. Aschenbrenner K., D’Cruz L.M., Vollmann E.H., et al. Selection of Foxp3+ regulatory T cells specific for self antigen expressed and presented by Aire+ medullary thymic epithelial cells. Nature Immunol. 2007;8(4):351–358. https://doi.org/10.1038/ni1444
11. Berrih-Aknin S., Panse R.L., & Dragin N. AIRE: a missing link to explain female susceptibility to autoimmune diseases. Ann New York Acad Sci. 2017;1412(1):21–32. https://doi.org/10.1111/nyas.13529
12. Klein L., Petrozziello E. Antigen presentation for central tolerance induction. Nature Reviews Immunology. 2025;25(1):57–72. https://doi.org/10.1038/s41577-024-01076-8
13. Mudrak D.A., Navolokin N.A., Maslyakova G.N. Morphology of Hassall’s corpuscles and their microenvironment in neonates with increased thymus weight. Arkhiv patologii. 2024;86(1):13–20. https://doi.org/10.17116/patol20248601113
14. Омельчук Н.Н., Волкова Л.В., Бондарев В.П. Циклические изменения тимических телец при гиперплазии тимуса. Успехи современного естествознания. 2014;10:15–15.
15. Suster D., & Suster S. Chapter 5. Thymus and Mediastinum. In: Gattuso’s Differential Diagnosis in Surgical Pathology (Fourth Edition). Elsevier, 2022. P. 279–305. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-66165-2.00005-3
16. Беловешкин А.Г. Роль телец Гассаля тимуса человека в позитивной и негативной селекции тимоцитов. Молодой ученый. 2012;7(42):334–338.
17. Зияев Ш.А. Патоморфологическая характеристика тимуса при сепсисе у детей. Re-health journal. 2023;3(19). Ziyaev Sh.A. Pathomorphological characteristics of the thymus in sepsis in children. Re-health journal. 2023;3(19). (In Russ.)].
18. Коржавов Ш.О., Исмоилов О.И., Султанбаев Ш.А. Морфологическое строение тимуса у новорожденных с врожденной различной вирусной инфекцией. Центрально-азиатский медицинский и естественнонаучный журнал. 2023;4(5):527–534.
Об авторах / Для корреспонденции
Виталий Александрович Сидняев, клинический психолог, студент медицинского факультета, Московский университет «Синергия», Москва, Россия; vitaliysidnyaev@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0002-5327-7794 (автор, ответственный за переписку)Мария Владимировна Свищева, к.м.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского факультета, Московский университет «Синергия», Москва, Россия; mascha.svisheva@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9825-1139
Лариса Владимировна Волкова, д.м.н., профессор кафедры медико-биологических дисциплин медицинского факультета, Московский университет «Синергия», Москва, Россия; volkovalr16@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0938-8577
Ольга Юрьевна Введенская, к.м.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского факультета, Московский университет «Синергия», Москва, Россия; olga.vwedensckaya@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7808-269X
Наталья Андреевна Гербиг, студентка медицинского факультета, Московский университет «Синергия», Москва, Россия;
nataliagerbig@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0009-0005-2748-2630
Мария Александровна Кузнецова, к.м.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского факультета, Московский университет «Синергия», Москва, Россия; Aelaya@hotmail.com
