Впоследние годы наблюдается рост частоты заболеваний щитовидной железы, в т.ч. сопровождающихся синдромом гипотиреоза. Распространенность манифестного гипотиреоза составляет 0,2–2,0 % [1, 2]. Гипотиреоз сопровождается нарушениями в жировом обмене, более ранним и быстрым развитием атеросклероза [3, 4]. Участие в различных метаболических процессах принимают и адипокины – вещества, вырабатываемые в жировой ткани [5].
Цель настоящей работы состояла в изучении взаимосвязи адипонектина, лептина и гормонально-метаболических показателей у больных гипотиреозом.
Материал и методы исследования
Обследованы 93 женщины с гипотиреозом. Медиана возраста обследованных составила 58 (53–63) лет. Контролем служили данные обследования 10 женщин без гипотиреоза, медиана возраста которых составила 48 (47–50) лет. О компенсации гипотиреоза судили по концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4). ТТГ лиц с гипотиреозом медиана составила 1,58 (3,58–5,75) мМЕ/л, а свободного Т4 – 13,43 (11,48–15,53) пмоль/л.
Также изучались антропометрические параметры. О наличии ожирения судили по индексу массы тела (ИМТ), рассчитанному как масса тела в килограммах, деленная на рост человека в метрах, возведенный в квадрат (кг/м2). Тип ожирения оценивался по соотношению объемов талии и бедер (ОТ/ОБ). В норме для женщин этот показатель не превышает 0,8. Состояние углеводного обмена оценивалось по гликемии плазмы венозной крови натощак, определявшейся глюкозооксидантным методом на биохимическом анализаторе «Screen Master Plus» (Hospitex Diagnostic, Швейцария). Иммунореактивный инсулин (ИРИ) определялся методом иммуноферментного анализа на аппарате «Axsym» (Abbot, Германия). Инсулинорезистентность (ИР) оценивалась по показателю HOMA:
С помощью полуавтоматического анализатора «Screen Master Plus» (Hospitex Diagnostic, Швейцария) определены общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), ХС липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), рассчитан коэффициент атерогенности (КА).
Уровни лептина и адипонектина исследованы на микропланшетном ридере «Experst plus Asys» (Австрия). Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) измерена на ультразвуковом аппарате Logiq 7 (США).
Статистический анализ проведен с использованием программы Biostatistica, математический анализ полученных данных – с применением непараметрических критериев. Достоверность различий между двумя группами оценена с помощью критерия Манна–Уитни. Для корреляционного анализа использован критерий Спирмена. Данные представлены в виде Ме (25, 75), где Ме – медиана, а 25, 75 – 1-й и 3-й квартили. Критический уровень значимости (р) при проверке нулевой гипотезы составил ≤ 0,05.
Результаты и обсуждение
В табл. 1 представлены результаты антропометрического обследования больных.
Как следует из табл. 1, распределение жировой ткани у женщин с гипотиреозом происходит по андроидному типу.
Результаты исследования параметров углеводного обмена представлены в табл. 2.
Из табл. 2 следует, что уровень глюкозы достоверно превышал контрольный параметр, но не выходил за границы нормального диапазона. На фоне значимо повышенной ИР (показатель НОМА) при гипотиреозе наблюдалось значимое компенсаторное повышение содержания ИРИ.
Анализ результатов исследования липидного профиля женщин с гипотиреозом свидетельствует об атерогенной направленности изменений. Об этом свидетельствует достоверное повышение уровней ХС, ТГ, ХС ЛПНП, КА и снижение концентрации ХС ЛПВП.
У пациентов с гипотиреозом нами выявлено существенное повышение концентрации лептина и снижение уровня адипонектина (табл. 4) относительно контроля.
Эти результаты не совпадают с данными Н.А. Петуниной и Н.Э. Альтшулер (2013), которые установили, что при субклиническом гипотиреозе у женщин содержание лептина не отличается от уровня этого адипокина у здоровых добровольцев аналогичного возраста с аналогичным ИМТ, а концентрация адипонектина была даже выше контрольных величин.
Это несовпадение, на наш взгляд, можно объяснить разной выраженностью гипотиреоза.
Проведенный нами анализ позволил обнаружить у женщин с гипотиреозом положительные корреляции лептина с ХС (r = 0,230; p = 0,035), ТГ (r = 0,217; p = 0,047), ХС ЛПНП (r = 0,219; p = 0,046), КА (r = 0,278; p = 0,01) и отрицательную корреляцию с ХС ЛПВП (r = -0,383; p = 0,006).
Адипонектин у больных гипотиреозом отрицательно коррелировал с ХС (r = -0,624; p = 0,001), ТГ (r = -0,375; p = 0,004), ХС ЛПНП (r = -0,642; p = 0,001), КА (r = -0,603; p = 0,001) и положительно – с ХС ЛПВП (r = 0,476; p = 0,001). Адипонектин обладает противовоспалительным и антиатерогенным действиями [7]. Снижение его уровня у пациентов с гипотиреозом, по-видимому, способствует развитию атерогенных изменений в липидном спектре.
Одной из возможных причин развития атерогенной дислипидемии при гипотиреозе служит повышение содержания лептина у этой категории больных. Высокий уровень лептина рассматривается как прогностический фактор развития сердечно-сосудистых заболеваний [8].
Толщина КИМ у женщин с гипотиреозом, равная 0,86 (0,75–1,00) мм, достоверно (p < 0,001) превысила контрольный параметр 0,5 (0,4–1,0) мм. Определенное значение в развитии атеросклероза при гипотиреозе имеет и ИР, что подтверждает выявленная нами у этих больных положительная корреляция HOMA и КИМ (r = 0,476; p = 0,012).
Выводы
У женщин с гипотиреозом выявлены ИР и компенсаторная гиперинсулинемия.
Гипотиреоз сопровождается развитием атерогенной дислипидемии, что выражается повышением уровня ХС, ТГ, ХС ЛПНП, КА и снижением содержания ХС ЛПВП.
При гипотиреозе у женщин повышена концентрация лептина и снижен уровень адипонектина. Изменение этих адипокинов играет определенную роль в развитии атерогенной дислипидемии.
