Эффективность рамуцирумаба во 2-й линии лечения пациентов с диссеминированным раком желудка в рутинной клинической практике России (наблюдательное исследование RAMSELGA)

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.7.56-65

Бесова Н.С., Титова Т.А., Трякин А.А., Артамонова Е.В., Строяковский Д.Л., Перминова Е.В., Юкальчук Д.Ю., Пономаренко Д.М., Беляк Н.П., Орлова Р.В., Телетаева Г.М., Ратне Е.Ю., Мочалова А.С., Жабина А.С., Гамаюнов С.В., Смолин А.В., Повышев А.Ю., Андриевских М.И., Стилиди И.С.
1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; 2) Московская городская онкологическая больница № 62 ДЗМ, Московская обл., Россия; 3) Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия; 4) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; 5) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 6) Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан, Казань, Россия; 7) АО Группа компаний «Медси», Москва, Россия; 8) Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба, филиал ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава РФ», Обнинск, Россия; 9) Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко, Москва, Россия; 10) Окружная клиническая больница, Тюменская обл., Ханты-Мансийск, Россия; 11) Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины, Челябинск, Россия

Введение. В настоящее время при диссеминированном раке желудка (дРЖ) рамуцирумаб – ингибитор рецепторов к сосудисто-эндотелиальному фактору роста 2-го типа, в комбинации с паклитакселом является наиболее эффективным режимом 2-й линии лечения. Опыт успешного применения рамуцирумаба в реальной клинической практике различных стран мира широко представлен в литературе.
Цель данной работы: оценка эффективности применения рамуцирумаба в монорежиме или в комбинации с химиотерапией в качестве 2-й линии лечения пациентов с дРЖ в рутинной клинической практике России.
Методы. В анализ включены данные 163 пациентов с дРЖ из 11 онкологических учреждений России, получавших рамуцирумаб в составе 2-й линии лечения: 17 пациентам рамуцирумаб был назначен в монорежиме, 104 – в комбинации с паклитакселом, 42 – в комбинации с режимами на основе иринотекана. Оценена эффективность лечения.
Результаты. Эффективность рамуцирумаба в монорежиме составила: стабилизация болезни –47,1%, медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) – 2,2 месяца, медиана общей выживаемости (мОВ) – 5,6 месяца. При терапии рамуцирумабом в комбинации с паклитакселом частота объективного ответа (ЧОО) составила 24,0% (3,8% полного ответа), контроля болезни – 76,9%. Медианы ВБП и ОВ составили соответственно 6,1 и 10,6 месяца. В результате лечения рамуцирумабом в комбинации с режимами на основе иринотекана ЧОО составила 26,2% (4,8% полного ответа), контроля заболевания – 88,1%. Медианы ВБП и ОВ составили соответственно 7,5 и 13,3 месяца.
Заключение. Согласно полученным результатам, рамуцирумаб в комбинации с паклитакселом или режимом FOLFIRI является эффективной опцией терапии 2-й линии при дРЖ. Результаты применения рамуцирумаба в монорежиме или в комбинациях в реальной клинической практике в России не уступают и даже численно превосходят данные международных исследований и сопоставимы с практическим опытом других стран.

рак желудка и кардиоэзофагиального перехода

вторая линия

рамуцирумаб

паклитаксел

FOLFIRI

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

1. Vanhoefer U., Rougier P., Wilke H., et al. Final results of a randomized phase III trial of sequential high-dose methotrexate, fluorouracil, and doxorubicin versus etoposide, leucovorin, and fluorouracil versus infusional fluorouracil and cisplatin in advanced gastric cancer: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cancer Co-operative Group. J Clin Oncol. 2000;18:2648–57. doi: 10.1200/JCO.2000.18.14.2648.

2. Kang Y.K., Kang W.K., Shin D.B., et al. Capeci-tabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial. Ann Oncol. 2009;20(4):666–73. doi: 10.1093/annonc/mdn717.

3. Al-Batran S.-E., Hartmann J.T., Probst S., et al. Phase III Trial in Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma with Fluorouracil, Leucovorin Plus Either Oxaliplatin or Cisplatin: A Study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J Clin Oncol. 2008;26:1435–42. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9378.

4. Park Y.H., Kim B.S., Ryoo B.Y., Yang S.H. A phase II study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2006;94(7):959–63. doi: 10.1038/sj.bjc.6603046.

5. Zaanan A., Bouche O., de la Fouchardiere C., et al. 5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in the first-line treatment of HER2 negative locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (GASTFOX-PRODIGE 51): A randomized phase III trial sponsored by the FFCD. Ann Oncol. 2023;34(4):s1318 (A LBA77). doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.078.

6. Ramaswamy A., Bhargava P.G., Biswajit D., et al. A two-arm randomized open-label prospective design superiority phase III clinical trial to compare the efficacy of docetaxel-oxaliplatin-capecitabine/5 fluorouracil (DOC/F) followed by docetaxel versus CAPOX/mFOLFOX-7 in advanced gastric cancers (DOC-GC study). J. Clin. Oncol. 2024;42(Suppl. 3). doi: 10.1200/JCO.2024.42.3 suppl.LBA248.

7. Bang Y.-J., Van Cutsem E., Feyereislova A., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376:687–97. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X.

8. Janjigian Y.Y., Shitara K., Moehler M.H., et al. Nivolumab (NIVO) plus Chemotherapy (Chemo) vs. Chemo as First-Line (1L) Treatment for Advanced Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer/Esophageal Adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 3-Year Follow-up from CheckMate 649. J Clin Oncol. 2023;41:291. doi: 10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.291.

9. Rha S.Y., Wyrwicz L.S., Weber P.E.Y., et al. VP1-2023: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: Phase III KEYNOTE-859 study. Ann Onc. 2023;34(3):319–20. doi: 10.1016/j.annonc.2023.01.006

10. Rha S.Y., Kawazoe A., Bai Y., et al. 130O The phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma. Ann Oncol. 2023;34(4):1521–22. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.266.

11. Thuss-Patience P.C., Kretzschmar A., Bichev D., et al. Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer--a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Eur J Cancer. 2011;47(15):2306–14. doi: 10.1016/j.ejca.2011.06.002.

12. Ford H.E., Marshall A., Bridgewater J.A., et al. COUGAR-02 Investigators. Docetaxel versus active symptom control for refractory oesophagogastric adenocarcinoma (COUGAR-02): an open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. Oncol. 2014;15(1):78–86. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70549-7.

13. Kang J.H., Lee S.I., Lim D.H., et al. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J Clin Oncol. 2012;30(13):1513–18. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4585.

14. Roy A.C., Park S.R., Cunningham D., et al. A randomized phase II study of PEP02 (MM-398), irinotecan or docetaxel as a second-line therapy in patients with locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. Ann. Oncol. 2013;24(6):1567–73. doi: 10.1093/annonc/mdt002.

15. Hironaka S., Ueda S., Yasui H., et al. Randomized, open-label, phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum: WJOG 4007 trial. J Clin Oncol. 2013;31(35):4438–44. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5805.

16. Ohtsu A., Shah M.A., Van Cutsem E., et al. Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study. J Clin Oncol. 2011;29(30):3968–76. doi: 10.1200/JCO.2011.36.2236.

17. Shen L., Li J., Xu J., et al. Bevacizumab plus capecitabine and cisplatin in Chinese patients with inoperable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: randomized, double-blind, phase III study (AVATAR study). Gastric Cancer. 2015;18(1):168–76. doi: 10.1007/s10120-014-0351-5.

18. Fuchs C.S., Shitara K., Di Bartolomeo M., et al. RAINFALL Study Group. Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy in patients with metastatic gastric or junctional adenocarcinoma (RAINFALL): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. Oncol. 2019;20(3):420–35. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30791-5.

19. Fuchs C.S., Tomasek J., Yong C.J., et al. REGARD Trial Investigators. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31–9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61719-5.

20. Wilke H., Muro K., Van Cutsem E., et al. RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. Oncol. 2014;15(11):1224–35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6.

21. Di Bartolomeo M., Niger M., Tirino G., et al. Ramucirumab as Second-Line Therapy in Metastatic Gastric Cancer: Real-World Data from the RAMoss Study. Targ Oncol. 2018;13:227–34. doi: 10.1007/s11523-018-0562-5.

22. Longo F., Jorge M., Yaya R., et al. Real-life use of ramucirumab in gastric cancer in Spain: the RAMIS study. Future Oncol. 2021;17(14):1777–91. doi: 10.2217/fon-2020-1216.

23. Valcarcel S., Gallego J., Jimenez-Fonseca P., et al. Does HER2 status influence in the benefit of ramucirumab and paclitaxel as second line treatment of advanced gastro-esophageal adenocarcinoma? Data from the AGAMENON-SEOM registry. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;149(7):4077–89. doi: 10.1007/s00432-022-04294-6.

24. Paulson A.S., Hess L.M., Liepa A.M., et al. Ramucirumab for the treatment of patients with gastric or gastroesophageal junction cancer in community oncology practices. Gastric Cancer. 2018;21(5):831–44. doi: 10.1007/s10120-018-0796-z.

25. Han H.S., Kim B.J., Jee H.J., et al. Ramucirumab plus paclitaxel as second-line treatment in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a nationwide real-world outcomes in Korea study (KCSG-ST19-16). Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211042812. doi: 10.1177/17588359211042812.

26. Klempner S.J., Maron S.B., Chase K., et al. Initial Report of Second-Line FOLFIRI in Combination with Ramucirumab in Advanced Gastroesophageal Adenocarcinomas: A Multi-Institutional Retrospective Analysis. Oncologist. 2019;24:475–82.

27. Бесова Н.С., Титова Т.А., Артамонова Е.В. и др. Переносимость рамуцирумаба во второй линии лечения больных диссеминированным раком желудка в рутинной клинической практике России. Медицинский совет. 2019;(19):104–13.

28. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205–16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.

29. Tomita Y., Moldovan M., Chang Lee R., et al. Salvage systemic therapy for advanced gastric and oesophago-gastric junction adenocarcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11):CD012078. doi: 10.1002/14651858.CD012078.pub2.

30. Assersohn L., Brown G., Cunningham D., et al. Phase II study of irinotecan and 5-fluorouracil/leucovorin in patients with primary refractory or relapsed advanced oesophageal and gastric carcinoma. Ann Oncol. 2004;15:64–9. doi: 10.1093/annonc/mdh007.

31. Kim S.T., Kang W.K., Kang J.H., et al. Salvage chemotherapy with irinotecan, 5-fluorouracil and leucovorin for taxane- and cisplatin-refractory, metastatic gastric cancer. Br J Cancer 2005;92:1850–54. doi: 10.1038/sj.bjc.6602575.

32. Sym S.J., Ryu M.H., Lee J.L., et al. Salvage chemotherapy with biweekly irinotecan, plus 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced gastric cancer previously treated with fluoropyrimidine, platinum, and taxane. Am J Clin Oncol. 2008;31(2):151–56. doi: 10.1097/COC.0b013e31815878a2.

33. Maugeri-Saccа M., Pizzuti L., Sergi D., et al. FOLFIRI as a second-line therapy in patients with docetaxel-pretreated gastric cancer: a historical cohort. J Exp Clin Cancer Res. 2013;32(1):67. doi: 10.1186/1756-9966-32-67.

34. Ramaswamy A., Ostwal V., Gupta K., et al. Modified 5-fluorouracil/leucovorin/irinotecan as a feasible and efficacious second-line chemotherapeutic regimen in advanced gastric cancers. South Asian J Cancer. 2018;7(4):219–22. doi: 10.4103/sajc.sajc_232_17.

35. Vogl U.M., Vormittag L., Winkler T., et al. Ramucirumab Plus Paclitaxel or FOLFIRI in Platinum-Refractory Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma-Experience at Two Centres. J Gastrointest Oncol. 2020;11(2):366–75. doi: 10.21037/jgo.2020.03.10.

36. Бесова Н.С., Титова Т.А., Строяковский Д.Л. и др. Результаты применения рамуцирумаба с иринотеканом и фторпиримидинами во второй линии лечения больных диссеминированным раком желудка. Медицинский совет. 2019;(10):100–9.

37. Бесова Н.С., Титова Т.А., Трякин А.А. и др. Рамуцирумаб в комбинации с паклитакселом или FOLFIRI во второй линии лечения больных диссеминированным раком желудка после доцетаксела в первой линии в рутинной клинической практике. Медицинский совет. 2021;(Suppl. 4):64–78.

38. Lorenzen S., Schwarz A., Pauligk C., et al. Ramucirumab plus irinotecan/leucovorin/5-FU versus ramucirumab plus paclitaxel in patients with advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction, who failed one prior line of palliative chemotherapy: the phase II/III RAMIRIS study (AIO-STO-0415). BMC. Cancer. 2023;23:561. doi: 10.1186/s12885-023-11004-z.

Автор для связи: Наталия Сергеевна Бесова, к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии
№2 отдела лекарственного лечения, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; besovans@mail.ru

ORCID:
Н.С. Бесова (N.S. Besova), https://orcid.org/0000-0002-1693-0523
Т.А. Титова (T.A. Titova), https://orcid.org/0000-0002-5039-6360
А.А. Трякин (A.A. Tryakin), https://orcid.org/0000-0003-0428-260X
Е.В. Артамонова (E.V. Artamonova), https://orcid.org/0000-0002-8936-3590
Е.В. Перминова (E.V. Perminova), https://orcid.org/0000-0001-5043-0859
Д.Ю. Юкальчук (D.Yu. Yukalchuk), https://orcid.org/0000-0002-0389-0980
Д.М. Пономаренко (D.M. Ponomarenko), https://orcid.org/0000-0003-0422-6755
Р.В. Орлова (R.V. Orlova), https://orcid.org/0000-0002-9368-5517
С.В. Гамаюнов (S.V. Gamayunov), https://orcid.org/0000-0001-6876-8786
А.Ю. Повышев (A.Yu. Povyshev), https://orcid.org/0000-0002-8301-4533
М.И. Андриевских (M.I. Andrievskikh), https://orcid.org/0000-0001-8331-9831
И.С. Стилиди (I.S. Stilidi), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0493-1166; Scopus Author ID: 6602949492; РИНЦ–SPIN: 9622-7106; Author ID: 443520

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме