Физические свойства сурфактанта как основа его эффективности в эксперименте
В статье представлены данные о проведенных нами экспериментальных исследованиях, посвященных вопросам влияния разных концентраций порактанта альфа (80 мг/мл и 40 мг/мл) на его распределение в биологической модели легких. В качестве маркера послужили нейтральные водные чернила, для которых сурфактант явился проводниковым раствором. О гомогенности распределения сурфактанта можно было судить благодаря визуальному наблюдению, а также патологоанатомическому исследованию макро- и микропрепаратов. Предварительно в лабораторных условиях была проанализирована вязкость сурфактантов, текучесть порактанта альфа (ПА), а также изучены капиллярные явления с применением ПА с различной концентрацией.Мостовой А.В., Карпова А.Л., Буренков Р.А., Ермолинский П.Б., Луговцов А.Е., Воробьева С.В., Синица Д.Р., Игина И.М., Нехорошкин С.А., Володин Н.Н.
В лабораторных условиях раствор ПА с концентрацией фосфолипидов 40 мг/мл продемонстрировал наименьшую вязкость, и, как следствие, более высокую текучесть, чем ПА 80 мг/мл. Сурфактант с меньшей вязкостью более равномерно распределился в биологической модели легких кролика, что улучшило их расправление, для обеспечения которого требовались более низкие параметры ИВЛ, и сочетался с менее выраженным повреждением альвеолярной ткани.
Ключевые слова
Список литературы
1. Speer C.P., Robertson B., Curstedt T., et al. Randomized European multicenter trial of surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: single versus multiple doses of Curosurf. Pediatrics. 1992;89(1):13–20.
2. Ramanathan R., Rasmussen M.R., Gerstmann D.R., et al. A randomized, multicenter masked comparison trial of poractant alfa (Curosurf) versus beractant (Survanta) in the treatment of respiratory distress syndrome in preterm infants. Am J Perinatol. 2004;21(3):109–19. https://doi.org/10.1055/s-2004-823779
3. Fabbri L., Salomon F. Therapeutic combination for the treatment of developing bpd containing pulmonary surfactant and steroid. Патент RU 2757902 C2, от 22.10.2021. Патентообладатели: Chiesi Farmaceutici S.P.A. (IT)
4. Описание изобретения к патенту RU 2823855 C2 «Терапевтическая комбинация, содержащая легочный сурфактант и стероид, для профилактики БЛД» от 30.07.2024. Jobe A. (IT), Schmidt A.S. (IT), Hillman N. (IT), Kemp M. (IT). Патентообладатели: Chiesi Farmaceutici S.P.A. (IT), Children’s Hospital Medical Center (US).
5. Cassidy K., Bull J., Glucksberg M., et al. A rat lung model of instilled liquid transport in the pulmonary airways. J Appl Physiol (1985). 2001;90(5):1955–67. https://doi.org/10.1152/jappl.2001.90.5.1955
6. Anderson J., Molthen R., Dawson C. et al. Effect of ventilation rate on instilled surfactant distribution in the pulmonary airways of rats. J Appl Physiol (1985). 2004;97(1):45–56. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00609.2003
7. King D., Wang Z., Kendig J., et al. Concentration-dependent, temperature-dependent non-Newtonian viscosity of lung surfactant dispersions. Chem Phys Lipids. 2001;112(1):11–9. https://doi.org/10.1016/s0009-3084(01)00150-5
8. Swartz D., Klein W., Row S., et al. Comparison of dynamic viscosities of lung surfactant drugs. Poster presented Hot Topics. 2017. https://infasurf.com/about/the-science/viscosity/
9. Copploe A., Vatani M., Choi J.W., et al. A Three-Dimensional Model of Human Lung Airway Tree to Study Therapeutics Delivery in the Lungs. Ann Biomed Eng. 2019;47(6):1435–1445. https://doi.org/10.1007/s10439-019-02242-z
10. Mostovoy A.V., Aleksandrovich Iu.S., Sapun O.I., et al. Effect of surfactant administration time on the outcomes in low and extremely low birth weight neonates. Anesteziol Reanimatol. 2009;(1):43–46.
11. Карпова А.Л., Мостовой А.В., Харитонова Н.Р. и др. Влияние применения бычьего и свиного сурфактанта у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом на краткосрочные исходы: пилотное многоцентровое исследование. Педиатрия. 2020;99(3):161–167. [Karpova A.L., Mostovoy A.V., Haritonova N.R., et al. Effect of bovine and porcine surfactant in preterm newborns with respiratory distress syndrome on short-term outcomes: a pilot multicenter study. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020;99(3):161–167. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-3-161-167
12. King D.M., Wang Z., Palmer H.J., et al. Bulk shear viscosities of endogenous and exogenous lung surfactants. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Feb;282(2):L277–284. https://doi.org/10.1152/ajplung.00199.2001
13. Имамова Р.В. Капиллярные и осмотические явления в живых организмах. Шаг в науку. 2017;4:39–42. Imamova R.V. Kapillyarnye i osmoticheskie yavleniya v zhivyh organizmah = Capillary and osmotic phenomena in living organisms. SHag v nauku = Step into science. 2017;4:39–42.
14. Мостовой А.В., Жакота Д.А., Карпова А.Л. и др. Анатомические параметры трахеи у недоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1000 г для эффективного и безопасного малоинвазивного введения сурфактанта. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66:(5):60–66. [Mostovoy A.V., Zhakota D.A., Karpova A.L., et al. Anatomical tracheal parameters in premature neonates with birth body weight less than 1000 g for effective and safe administration of surfactant. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2021;66:(5):60–66. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-5-60-66
15. Ghalia Kaouane, Jean-François Berret, Yannick Crémillieux, et al. New insights into exogenous surfactant delivery to preterm infant lungs: characterization and efficiency of atomization using an ex vivo respiratory model. 2024.
16. Vasquez E.S., Bowser J., Swiderski C., et al. Rheological characterization of mammalian lung mucus. RSC Advances. 2014;4(66):34780–34783. https://doi.org/10.1039/C4RA05055J
17. Mostovoy A.V., Karpova A.L., Mezhinsky S.S., Volodin N.N. Effect of same dose varying concentration poractant alfa on outcomes in preterm infants under 32 weeks of age. Акушерство, Гинекология и Репродукция = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(5):565–583.
18. Мостовой А.В., Карпова А.Л., Межинский С.С., Володин Н.Н. Состояние проблемы организации оказания респираторной помощи новорожденным детям в России сегодня: результаты опроса врачей-неонатологов и анестезиологов-реаниматологов. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(5):209–219. [Mostovoy A.V., Karpova A.L., Mezhinsky S.S., Volodin N.N. State of the problem of organization of respiratory care for newborn children in today’s Russia: survey results of a of neonatologists and intensive care specialists. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2021;100(5):209–219. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-5-209-219
Об авторах / Для корреспонденции
Алексей Валерьевич Мостовой, к.м.н., руководитель службы реанимации и интенсивной терапии, Городская клиническая больница № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ (Москва); доцент кафедры неонатологии им. В.В. Гаврюшова, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (Москва); ассистент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии ИПДО, Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия; valmost@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7040-9683 (автор, ответственный за переписку)Анна Львовна Карпова, к.м.н., зав. неонатологическим стационаром, Городская клиническая больница № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ (Москва); доцент кафедры неонатологии им. В.В. Гаврюшова, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (Москва); ассистент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии ИПДО, Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия; anna1409@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1024-0230
Роман Александрович Буренков, зав. отделением, врач-патологоанатом, Калужская областная клиническая детская больница, Калуга, Россия; burenkov.kodb@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4102-0644
Петр Борисович Ермолинский, науч. сотр. лаборатории «Биомедицинской фотоники» Физического факультета, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4688-2307
Андрей Егорович Луговцов, старший науч. сотр. лаборатории «Биомедицинской фотоники» Физического факультета Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; anlug1@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5222-8267
Светлана Викторовна Воробьева, врач-анестезиолог-реаниматолог, Городская клиническая больница № 67 им Л.А. Ворохобова ДЗМ, Москва, Россия; Svetilnikvv@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0006-8472-1201
Дарья Романовна Синица, врач-анестезиолог-реаниматолог, Городская клиническая больница № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ, Москва, Россия; sinitsadaria@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0004-7083-4171
Ирина Михайловна Игина, врач-анестезиолог-реаниматолог, Городская клиническая больница № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ, Москва, Россия; ign.irn@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7733-4258
Сергей Александрович Нехорошкин, врач, клинический ординатор кафедры неонатологии им. В.В. Гаврюшова, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; nekhoroshkin2000@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0009-0006-3851-5247
Николай Николаевич Володин, д.м.н., профессор, академик РАН, президент Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, руководитель отдела педиатрии, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия; 0209vnn@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2667-8229



