Генетические вариации транспортеров морфина: распространенность полиморфизмов гена ABCB1 среди онкологических пациентов паллиативного профиля
Цель исследования: оценить распространенность клинически значимых однонуклеотидных полиморфизмов гена ABCB1 (rs1128503, rs2032582, rs1045642) у онкологических пациентов паллиативного профиля, получающих морфин, с целью обоснования перспектив фармакогенетического подхода к персонализированной анальгетической терапии.Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Ибрагимов А.Н., Гергель М.А., Борисов А.С., Казаков Р.Е.
Материалы и методы: В исследование были включены 86 пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся на паллиативной стадии и получающих морфин, а также 100 пациентов контрольной группы без онкологических заболеваний. Генотипирование полиморфизмов ABCB1 проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Также оценивалась динамика болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на трех этапах терапии.
Результаты: Установлена высокая частота гетерозиготных вариантов CT по полиморфизмам rs1128503 и rs1045642. Анализ по ВАШ показал снижение болевого синдрома с 8 до 2 баллов после начала терапии морфином, что подтверждает его эффективность.
Заключение: Полиморфизмы гена ABCB1 могут играть значимую роль в вариабельности ответа на морфин у онкологических пациентов. Полученные данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований для разработки персонализированных стратегий обезболивания с учетом генетических особенностей.
Ключевые слова
морфин
ABCB1
фармакогенетика
анальгезия
онкологическая боль
паллиативная помощь
однонуклеотидные полиморфизмы
Список литературы
1. Lin J.H., Yamazaki M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2003;42(1):59–98. https://dx.doi.org/10.2165/00003088-200342010-00003
2. Tanabe M., Ieiri I., Nagata N., et al. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J Pharmacol Exp Ther. 2001;297(3):1137–43.
3. Schaeffeler E., Eichelbaum M., Brinkmann U., et al. Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people. Lancet. 2001;358(9279):383–4. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(01)05579-9
4. Zhou Z., Chen Q., Zuo D., et al. ABCB1 (rs1128503) polymorphism and response to chemotherapy in patients with malignant tumors-evidences from a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):265–72.
5. Rychlik-Sych M., Barańska M., Dudarewicz M., et al. Haplotypes of ABCB1 1236C >T (rs1128503), 2677G >T/A (rs2032582), and 3435C >T (rs1045642) in patients with bullous pemphigoid. Arch Dermatol Res. 2018;310(6):515–22. https://dx.doi.org/10.1007/s00403-018-1842-8
6. Клинические рекомендации. Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. 2023-2024-2025 (15.02.2023).
7. Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Ибрагимов А.Н. и др. Полиморфизм рецепторных и ферментативных генов, ассоциированных с выраженностью анальгетического эффекта морфина у онкологических пациентов паллиативного профиля. Фармакология & Фармакотерапия. 2025;1:42–8.
8. Когония Л.М., Волошин В.Г., Когония Л.М. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2016;4(Спецвыпуск 2)):474–85.
9. Ziegler L., Mulvey M., Blenkinsopp A., et al. Opioid prescribing for patients with cancer in the last year of life: A longitudinal population cohort study. Pain. 2016;157(11):2445–51. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000656
10. Ross J.R., Riley J., Taegetmeyer A.B., et al. Genetic variation and response to morphine in cancer patients: Catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. Cancer. 2008;112(6):1390–403. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.23292
Об авторах / Для корреспонденции
Е.Д. Хайтович, аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, врач – клинический фармаколог, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия;eukhad@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2629-9250 (автор, ответственный за переписку)
Е.В. Ших, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
chih@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6589-7654
Р.Е. Казаков, к.б.н., ведущий науч. сотр., Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ, Москва, Россия; ORCID:
https://orcid.org/0000-0003-0802-4229
А.Н. Ибрагимов, главный врач, Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ, Москва, Россия
М.А. Гергель, врач по паллиативной помощи, Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Москва, Россия
А.С. Борисов, врач по паллиативной помощи, Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ, Москва, Россия
Также по теме
