ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Инъекционные липолитики и осложнения от их применения

Иконникова Е.В., Мантурова Н.Е., Круглова Л.С., Родина А.Л.

1) Центральная государственная медицинская академия УДП РФ, Москва; 2) Институт пластической хирургии и косметологии, Москва, Россия; 3) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Актуальность. На косметологическом рынке присутствует масса несертифицированной продукции, и в настоящий момент тенденции к снижению доли подобных некачественных препаратов не наблюдается. Немаловажной представляется необходи- мость уметь правильно диагностировать и лечить пациентов c осложнениями после проведения инъекционной липолитической терапии несертифицированными препаратами. В статье рассмотрены терминология, опыт инъекционного липолиза, класси- фикация липолитиков, механизм действия фосфатидилхолина и дезоксихолевой кислоты, показания и противопоказания к их применению, топография метода инъекционного липолиза, обзор наиболее широко применяющихся липолитиков, их побоч- ные реакции и осложнения.
Описание клинического случая. Приводится описание клинического случая развития воспалительной реакции после про-
ведения инъекционной липолитической терапии (несертифицированным в РФ препаратом) с разбором тактики купирования осложнения. Приведенный клинический случай демонстрирует важность использования сертифицированной продукции. Объективными причинами развития осложнений помимо низкого качества вводимого препарата могут быть неадекватная тех- ника инъекций (слишком близкое расположение отдельных вколов и их недостаточная глубина), введение большого объема липолитической смеси, а также несоблюдение правил асептики и антисептики.

Ключевые слова

фосфатидилхолин
дезоксихолат натрия
инъекционный липолиз
липолитики
осложнения липолитиков

Введение

Инъекционный липолиз (син.: липотерапия) представляет собой метод введения определенных медицинских растворов прицельно в жировую ткань с целью разрушения жировых клеток и уменьшения ее объема путем расщепления жира до глицерина и жирных кислот. Этот метод давно находится в центре внимания врачей эстетической медицины. Методику введения липолитиков в подкожно-жировую клетчатку с целью липолиза начали применять в середине 1980-х гг. в Италии. За те годы эффект от проведения липотерапии был подтвержден многочисленными клиническими наблюдениями.

Мировой опыт инъекционного липолиза

Частота и особенности применения инъекционного липолиза сильно различаются в разных странах. Процедура запрещена к применению в Бразилии и Турции, также ее популярность резко сократилась в США из-за развития осложнений. В Европе инъекционный липолиз востребован в Австрии, Германии и Великобритании. Стремление избегать хирургического вмешательства в азиатских странах также популяризирует этот метод. Сообщается, что в Корее инъекционный липолиз более популярен, чем инъекции ботулотоксина. Корейские врачи популяризируют инъекционный липолиз как экономически выгодную процедуру коррекции объемов тела [1].

Классификация липолитиков

Достаточно часто в российских публикациях встречаются упоминания «прямые липолитики» и «непрямые липолитики» [2, 3].

Прямые липолитики – препараты, действие которых направлено на разрушение жировых клеток и их мембран. К ним относят фосфатидилхолин (ФХ) и дезоксихолат натрия (ДХ).

Непрямые липолитики – препараты для локальной активизации обмена веществ и стимуляции распада липидов в жировых клетках. К этой группе относят аминофиллин, теофиллин, кофеин, изопротеренол, карнитин, пируват кальция, йохимбин, экстракт артишока и др. [4].

Механизм действия базовых препаратов

Основу большинства липолитиков составляют два базовых вещества – дезоксихолевая кислота и ФХ.

ФХ – собирательный термин для группы родственных соединений из класса фосфолипидов. В их состав кроме глицерина и жирных кислот входят фосфорная кислота и холин. Для ФХ организма человека характерно присутствие насыщенных жирных кислот – пальмитиновой, стеариновой и олеиновой. Для фармацевтических целей ФХ выделяют из соевых бобов. В его состав входят преимущественно ненасыщенные жирные кислоты – линолевая и aльфа-линоленовая. ФХ обеспечивает эмульгирование триглицеридов уже во внеклеточном пространстве с образованием жировых капель, которые в дальнейшем подвергаются стандартному процессу фагоцитоза.

Также ФХ представляет собой соединение, из которого организм вырабатывает ацетилхолин и поверхностноактивное вещество для альвеол легких. Образование камней в желчном пузыре, жировая болезнь печени и фиброз также связаны с ФХ [5, 6]. Кроме того, предварительные данные свидетельствуют, что он может играть роль в неврологических, эндокринных и психических расстройствах [7–9].

С целью изучения эффективности метода проведено исследование 441 пациента, которым вводили смесь ФХ и ДХ. Это исследование продемонстрировало, что липолитическая терапия может успешно использоваться в лечении локальных жировых отложений в области живота, бедер, ягодиц, предплечий и лица, а также жировых пакетов в подглазничной области. Последующее исследование показало, что положительные результаты наблюдались у тех, кто был ближе всего к желаемой массе тела [10–13].

Позже стал прицельно исследоваться механизм действия ФХ как активный компонент для разрушения жировых клеток. Основные предполагаемые механизмы включили вызываемый ФХ апоптоз клеток и активацию гормончувствительной липазы [14–16]. Путем взятия биоптатов жировой ткани до и после лечения ФХ, который был солюбилизирован ДХ, установили, что клеточные стенки были разрушены, а также возник воспалительный процесс, что привело к образованию рубцовой ткани [10].

Несмотря на исследование, проведенное в 2004 г., которое показало, что ДХ лизирует в культуре клеток человека кератиноциты, жировые и мышечные клетки, ученые не спешили признавать его ключевую роль в лизисе клеток при инъекционном липолизе [10, 17–19]. Отчасти это было связано с нерастворимостью ФХ в воде, что не позволяло проводить его безопасную оценку в моновиде в клинических исследованиях при участии добровольцев [12].

Решающее исследование, посвященное разногласиям по поводу главного активного компонента в липолитических растворах, проведено в 2010 г. ФХ растворяли в инертном минеральном масле, а цитотоксичность в отношении культивируемых адипоцитов измеряли с использованием окрашивания масляным красным О и измерением уровня лактатдегидрогеназы. Это исследование убедительно продемонстрировало, что ДХ является активным агентом и что ФХ сам по себе не вызывает лизиса клеток [16, 20].

Однако ФХ играет важную роль в комбинированном препарате. Он способен снижать интенсивность и тяжесть некроза жировой клетчатки, а также уменьшать образование рубцов [20, 21]. Хотя механизм, с помощью которого ФХ проявляет эти свойства, окончательно не определен.

В настоящее время существует несколько гипотез: ФХ действует как буфер для ДХ, поскольку pH раствора ДХ-ФХ ближе к pH ткани человека, чем pH раствора ДХ в отдельности, ФХ, растворенный в желчной соли дезоксихолата, использовался в качестве внутривенного лекарства для предотвращения или лечения жировой эмболии [21].

Исходя из этих данных, рекомендуется использовать ДХ при небольших локализованных жировых отложениях, а комбинацию ФХ и ДХ применять для более объемного вмешательства [16]. Наблюдение, что постинъекционное разрешение воспаления происходит быстрее при применении комбинации ФХ и ДХ по сравнению с применением только ДХ, подтверждает эти рекомендации [22].

Дезоксихолевая кислота относится к группе вторичных желчных кислот, которые синтезируются микрофлорой толстого кишечника из первичных желчных кислот (например холевой, которая в свою очередь образуется в печени из холестерина), 90–95% ДХ кислоты реабсорбируется в кишечнике и поступает в кровь, затем вновь секретируется печенью в просвет кишечника в составе желчи. ДХ разрушает клеточную стенку адипоцитов, что приводит к излитию содержимого в межклеточное пространство, опосредованному воспалительному некрозу клеток и уменьшению числа адипоцитов. В отличие от ФХ ДХ является водорастворимым соединением. В качестве экзогенного химического вещества ДХ действует как мягкий детергент для солюбилизации ФХ. С химической точки зрения ДХ может существовать в четырех формах – мицеллы, везикулы, мономера и кристалла. ДХ в мономерной или кристаллической форме приводит к повреждению клеток, но в виде мицелл мобилизует жиры, высвобождаемые из адипоцитов. Интересно, что при инъекционном липолизе форма, в которой существует ДХ, в основном зависит от его концентрации.

В нескольких исследованиях in vivo и in vitro предприняты попытки более детального изучения механизма действия ДХ при инъекционном липолизе. Одно из исследований демонстрирует, что ДХ является активным компонентом, вызывающим лизис и гибель клеток [16]. Другое исследование показало, что инъекции дезоксихолата в липомы приводили к значительному уменьшению их размера. Эти эффекты подтверждены ультразвуковым исследованием. Было замечено, что при повышении концентрации ДХ оказывал неблагоприятное действие на липомы, но оно ограничивалось местными реакциями (длительное жжение и болезненность) [22–24].

Исследования на адипоцитах человека, обработанных увеличивающимися концентрациями ДХ, продемонстрировали, что его применение способно приводить к обширному лизису жировых клеток. Авторы отмечают, что комбинация ДХ с ФХ привела к значительному снижению гибели клеток, вызываемой ДХ в моновиде, что позволяет предположить опосредованный ФХ защитный эффект, способный снижать агрессивность воздействия ДХ [20, 21]. Эти результаты подтверждены гистологическими исследованиями с использованием серии биопсий жировой ткани человека. Дополнительные эксперименты с клеточными культурами показали, что ДХ лизирует не только жировые клетки, но и фибробласты, эндотелиальные клетки и миоциты [21, 24, 25], что говорит об универсальном характере его действия по отношению к мембранам вне зависимости от типа клеток.

Показания и противопоказания к проведению инъекционного липолиза

Основные показания к инъекционному липолизу: коррекция целлюлита, локальная коррекция избыточной жировой ткани, нарушение микроциркуляции и лимфатический застой подкожно-жировой клетчатки отдельно взятых анатомических областей (за счет сокращения объема жировой ткани и последующего воспалительного каскада происходит усиление дренажной функции), решение эстетических задач по улучшению контуров тела на различных участках.

Основные противопоказания к проведению инъекционного липолиза: беременность и период лактации, онкологические заболевания, отягощенный аллергоанамнез, сахарный диабет, заболевания печени, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные, инфекционные заболевания, ожирение (индекс массы тела >30), возраст до 18 лет и пожилой возраст старше 55 лет [26, 27].

Топография применения инъекционного липолиза

Анатомические контуры тела с основными участками скопления жировых отложений индивидуальны для каждого человека, тем не менее выделяют общие зональные точки воздействия, где допустимо проведение данной процедуры: область внутренней поверхности плеч, надлоктевая складка, локальные жировые отложения в области передней брюшной стенки, жировые складки туловища, спины, жировые отложения в зоне VII шейного позвонка («вдовий горб»), жировые пакеты в области нижней трети лица, подбородка и шеи [28].

Согласно нашим клиническим наблюдениям (неопубликованные данные), с особой осторожностью следует проводить инъекции липолитиков, содержащих ФХ/ДХ, в области коленных суставов из-за риска демиелинизации чувствительных нервных волокон и длительной потери локальной чувствительности. Возможность повреждения нервов при данной процедуре описана в клинических исследованиях и наблюдениях.

H.M. El-Gowelli et al. изучили локальное влияние повторных инъекций ФХ/ДХ на скелетные мышцы и нервную ткань. С этой целью самкам крыс осуществляли чрескожное введение липолитика в течение 4 дней подряд (контроль – физиологический раствор). Гистопатологическое исследование показало, что раствор ФХ/ДХ вызывал повреждение нервной ткани и приволил к выраженному воспалению в месте инъекции, результатом которого стали дегенерация, некроз и фиброз скелетных мышц. Электронномикроскопическое исследование нервных волокон в области инъекции показало наличие интранейральных фибробластов, отложение интранейральных коллагеновых волокон и выраженную дегенерацию миелина. Помимо этого введение ФХ/ДХ привело к утолщению стенок интранейральных кровеносных сосудов и появлению эндоневральных тучных клеток. Результаты исследования подчеркивают возможный риск нервно-мышечного повреждения, связанный с повторными инъекциями ФХ/ДХ в процессе коррекции нежелательных жировых отложений и липом [29].

A.D. Blandford et al. [30] доказали возможность прямой нейротоксичности ДХ. Исследование проводили на свежем трупном материале. Производился забор сегмента краевой нижнечелюстной ветви лицевого нерва. Его подвергали воздействию ДХ (10 мг/мл) в течение 20 минут и ДХ (10 мг/мл) в течение 24 часов с последующим гистологическим исследованием. Контроль – физиологический раствор. Интенсивность окрашивания срезов толуидиновым синим оценивали с помощью световой микроскопии и анализа изображения с деконволюцией цвета. Результаты показали, что ДХ привел к повреждению миелиновой оболочки. Авторы пришли к выводу: прямая нейротоксичность ДХ может вызывать клиническое значимое повреждение нерва.

Изучение влияния ДХ на краевую нижнечелюстную ветвь лицевого нерва выбрано авторами не случайно, т.к. в литературе описаны неоднократные случаи его повреждения вследствие инъекции липолитиков, содержащих в своем составе ДХ. Подобная нейропраксия приводит к временному дисбалансу мимических движений, а также к слюнотечению из-за неполного смыкания ротовой щели [31–33].

Побочные эффекты и осложнения

Местные реакции:

  • к ожидаемым реакциям, наблюдаемым сразу после процедуры, относятся отек, эритема, гематомы, зуд и жжение (последние проявления связаны с гистаминолибераторной активностью ФХ) [34–36]. В течение первых суток у большинства пациентов развивается умеренно-выраженная болезненность в области инъекций, усиливающаяся при движении (следствие локального воспаления в подкожно-жировой клетчатке), купируется самостоятельно;
  • местные аллергические реакции (крапивница) [37];
  • единичные случаи стойкого ощущения зуда или жжения (обусловлены гиперчувствительностью к компонентам инъекционной смеси, чаще всего к консерванту – бензиловому спирту) [38];
  • нейропраксия [30, 31];
  • транзиторная гиперпигментация и персистирующая болезненность (от 2 недель до 3 месяцев) [39].

К общим реакциям относятся:

  • анафилактические реакции [37, 40];
  • холестаз печени и внутрисосудистый гемолиз (к этому может приводить один из продуктов деградации ФХ – лизофосфахатидилхолин) [4, 40];
  • системная воспалительная реакция, распространенный септальный панникулит [41–43];
  • абдоминальная боль, тошнота, рвота, гиперсаливация при разовом применении ФХ в дозировке, превышающей 2,5 г [35].

Клинический случай

В отделение дерматологии и косметологии АО «Институт пластической хирургии и косметологии» обратилась пациентка А. 48 лет с жалобой на множественные участки уплотнения кожи и отек нижней трети лица и подподбородочной области, развившиеся после инъекции липолитиков (рис. 1).

107-1.jpg (109 KB)

Из анамнеза: пациентке проведено 4 процедуры инъекционной липолитической терапии в область нижней трети лица и подподбородочную область с интервалом 10 дней. На следующий день после 4-й процедуры пациентка отметила появление множественных уплотнений в области инъекций, покраснение кожи и ощущение жара. Она самостоятельно пропила курс антибиотика (амоксициллин+клавулановая кислота). Без эффекта.

Со слов пациентки применялся липолитический «коктейль», в состав которого входили следующие компоненты (записаны ею со слов врача, проводившего процедуру): гиалуроновая кислота, никотинамид, DMAE (диметиламиноэтанол), ДХ. При более подробном сборе анамнеза выяснено, что данный липолитик несертифицирован в РФ.

При обращении к врачу, проводившему процедуру, назначена терапия: мезотерапевтический препарат с PDRN (полидезоксирибонуклеотиды), 2 процедуры без эффекта, микротоковая терапия и дарсонваль без эффекта, внутриочаговые инъекции комплексным ферментным препаратом с коллагеназой и гиалуронидазой (несертифицирован в РФ) без эффекта.

Хронические заболевания: рассеянный склероз. Пациентка проходит лечение препаратом интерферона β-1b. Аллергический анамнез не отягощен.

Объективно: кожа в области нижней трети лица и подподбородочной области отечна. Цвет кожи неярко выраженного цианотичного оттенка, общая и местная температура в пределах нормы. При пальпации отмечаются неравномерные множественные шаровидные участки каменистой плотности с минимальной подвижностью, болезненности не наблюдается.

Заключение ультразвукового исследования: в проекции пальпируемых уплотнений лица в подподбородочной области и нижней трети обеих щечных областей определяются УЗ-признаки выраженного отека с включениями межтканевой жидкости на глубине от 5 мм, изменения локализуются преимущественно вокруг мест инъекции липолитического препарата. Сосудистый рисунок при цветовом допплеровском картировании не усилен, достоверно инфильтративно-полостных структур не выявлено. Слюнные железы интактны (рис. 2). От проведения биопсии пациентка отказалась.

Диагноз по Международной классификации болезней: T81.8. Другие осложнения процедур, не классифицированные в других рубриках. Клинический диагноз: постинъекционная воспалительная реакция кожи и мягких тканей лица.

Пациентке проведена медикаментозная терапия: дексаметазон перорально по схеме: 1-е сутки – 9 мг, 2-е – 6 мг, 3-и – 3 мг, 4-е – 1,5 мг, 5-е сутки – 0,75 мг. При снижении дозировки до 0,75 мг и в течение последующих двух суток пациентка отметила рецидив отека и уплотнений слабой степени выраженности, вследствие чего назначена поддерживающая терапия дексаметазоном 2 мг/сут в течение 2 недель. Дополнительные назначения: аспаркам 2 таблетки в сутки, омепразол 20 мг/сут 2 недели.

Физиотерапия: ультразвук с дексаметазоном № 10+фармафорез с лонгидазой № 10 (с чередованием каждый день). Наружная терапия – крем с гиалуронидазой 2 раза в сутки (3 недели).

Через 3,5 недели на контрольном осмотре отмечена полная редукция негативной симптоматики (рис. 3). Пациентка находилась под динамическим наблюдением в течение 1,5 лет. Рецидива воспалительной реакции не отмечено.

108-1.jpg (60 KB)

Обсуждение

Несмотря на многолетний мировой опыт применения инъекционных липолитиков, описания побочных эффектов, подобных приведенному нами, в научной литературе встречаются лишь эпизодически.

Z. Kutlubay et al. [44] опубликовали клинический случай формирования гранулем инородного тела, возникших после инъекционной липотерапии: пациентка обратилась с жалобой на очаги уплотнений в области задней поверхности бедер, возникшие после введения липолитика и сохранявшиеся на протяжении 1,5 лет.

Сеансы липотерапии (состав, содержащий ФХ/ДХ, карнитин, буфломедил, прокаин, физиологический раствор) проводились 1 раз в 2 недели. Через 3 дня после третьей процедуры в местах введения препарата появились небольшие отечные эритематозные папулы, которые постепенно прогрессировали до образования узелков. В связи с этим были назначены местные и системные антибиотики в течение месяца (подозревалась вторичная бактериальная инфекция) – без эффекта. Гистопатологическое исследование выявило наличие палисадно расположенных эпителиоидных гистиоцитов и многоядерных гигантских клеток. Микробиологические исследования были отрицательными. Пациентке проведена ежемесячная терапия внутриочаговыми инъекциями триамцинолона (40 мг/мл), всего 3 процедуры. Через 3 месяца наблюдался выраженный регресс узелков и папул, однако завершившийся атрофией кожи.

Клинический случай, приведенный нами в статье, имел схожую клиническую картину. Высоковероятным следствием данного воспалительного процесса могло стать формирование множественных гранулем, но благодаря раннему обращению пациентки за медицинской помощью и своевременно оказанной терапии нам удалось это предотвратить.

Заключение

Несмотря на то что инъекционный липолиз уже много лет широко применяется в общемировой косметологической практике, протоколы проведения процедуры по-прежнему далеки от стандартизации, а перечень возможных побочных эффектов до конца не установлен. Ограниченное число достоверных клинических исследований безопасности и эффективности липолитиков в основном посвящены изучению таких ингредиентов, как ФХ/ДХ. Но помимо этих веществ на рынке присутствует множество разнообразных ингредиентов, рецептур и инъекционных «коктейлей» с липолитическим эффектом, однако лишь единицы из них являются сертифицированными препаратами, а тенденция к снижению доли некачественных препаратов отсутствует.

Большинство пациентов, а в некоторых случаях и сами врачи склонны недооценивать многочисленные потенциальные побочные эффекты, которые могут возникать при использовании данного вида инъекционной терапии. Чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов, необходима стандартизация этой процедуры и более детальное изучение эффективности и безопасности химических соединений, входящих в состав липолитиков. Немаловажна необходимость правильно диагностировать и лечить пациентов с развившимися осложнениями вследствие липотерапии. Следует подчеркнуть, что инъекционный липолиз не является заменой хирургической липосакции. Однако его применение для коррекции ограниченного объема жировой ткани или при наличии противопоказаний к оперативному вмешательству нередко позволяет достигать выраженного эстетического результата.

Список литературы

1. Duncan D.I., Palmer M. Fat reduction using phosphatidylcholine/sodium deoxycholate injections: standard of practice. Aesthetic Plast Surg. 2008;32:858–72. Doi: 10.1007/s00266- 008-9188-9.

2. Ширшакова М.А. Мезотерапевтическая коррекция эдематозно-фиброзной панникулопатии (целлюлита) и локальных жировых отложений. ПХиК. 2010;3:445–49. Shirshakova M.A. Mesotherapeutic correction of edema-fibrous panniculopathy (cellulite) and local fat deposits. PKhiK. 2010;3:445–49. (In Russ.)].

3. Ширшакова М.А. Мезотерапия целлюлита: некоторые практические рекомендации. Инъекционные методы в косметологии. 2011;2:26–9.

4. Rotunda A.M., Kolodney M.S. Mesotherapy and phosphatidylcholine injections: historical clarification and review. Dermatol Surg. 2006;32(4):465–80. Doi: 10.1111/j.1524-4725.2006.32100.

5. Lijnen P., Echevaria-Vazquez D., Petrov V. Influence of cholesterol-lowering on plasma membrane lipids and function. Methods Find. Exp Clin Pharmacol. 1996;18:123–36.

6. Lieber C.S., Robins S.J., Li J., et al. Phosphatidylcholine protects against fibrosis and cirrhosis in the baboon. Gastroenterol. 1994;106:152–59. Doi: 10.1016/s0016-5085(94)95023-7.

7. Little A., Levy R., Chuaqui-Kidd P., Hand D. A double-blind, placebo-controlled trial of high- dose lecithin in Alzheimer’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1985;48:736–42. Doi: 10.1136/jnnp.48.8.736.

8. Cohen B.M., Lipinski J.F., Altesman R.I. Lecithin in the treatment of mania: double-blind, placebo- controlled trials. Am J.Psychiatry. 1982;139:1162– 64. Doi: 10.1176/ajp.139.9.1162.

9. Bobkova V.I., Lokshina L.I., Korsunskii V.N., Tananova G.V. Metabolic effect of lipostabil-forte. Kardiol. 1989;29:57–60.

10. Rittes P.G., Rites C. Treatment of aging neck with Lipostabil Endovena. J. Drugs Dermatol. 2009;8:937–39.

11. Heinrich K.G. Efficacy of injections of phosphatidylcholine into fat deposits – A non- surgical alternative to liposuction in body- contouring. Indian J Plast Surg. 2005;38(2):119– 22. Doi: 10.4103/0970-0358.19779.

12. Hexsel D., Serra M., Mazzuco R., et al. Phosphatidylcholine in the treatment of localized fat. J Drugs Dermatol. 2003;2:511–18.

13. Rittes P.G. The lipodissolve technique: clinical experience. Clin Plast Surg. 2009;36:215–21. Doi: 10.1016/j.cps.2008.11.003.

14. Hasengschwandtner F. Injection lipolysis for effective reduction of localized fat in place of minor surgical lipoplasty. Aesthet Surg J. 2006;26:125– 30. Doi: 10.1016/j.asj.2006.01.008.

15. Peckitt N. Evidence based practice: phosphatidylcholine. A review of evidence for the mode of action in injection lipolysis. Jeremy Mills Publishing: Yorkshire, UK. 2005. 154 p.

16. Duncan D., Rotunda A.M. Injectable therapies for localized fat loss: state of the art. Clin Plast Surg. 2011;38:489–501. Doi: 10.1016/j. cps.2011.02.005.

17. Rotunda A.M., Suzuki H., Moy R.L., Kolodney M.S. Detergent effects of sodium deoxycholate are a major feature of an injectable phosphatidylcholine formulation used for localized fat dissolution. Dermatol Surg. 2004;30:1001–8. Doi: 10.1111/ j.1524-4725.2004.30305.

18. Hasengschwandtner F. Phosphatidylcholine treatment to induce lipolysis. J Cosmet Dermatol. 2005;4:308–13. Doi: 10.1111/j.1473- 2165.2005.00211.

19. Rose P.T., Morgan M. Histological changes associated with mesotherapy for fat dissolution. J Cosmet Laser Ther. 2005;7:17–9. Doi: 10.1080/14764170510037743.

20. Palumbo P., Melchiorre E., La Torre C., et al. Effects of phosphatidylcholine and sodium deoxycholate on human primary adipocytes and fresh human adipose tissue. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010;23:481–89. Doi: 10.1177/039463201002300210.

21. Duncan D., Rubin J.P., Golitz L., et al. Refinement of technique in injection lipolysis based on scientific studies and clinical evaluation. Clin Plast Surg. 2009;36:195–209. Doi: 10.1016/j. cps.2008.11.001.

22. Salti G., Ghersetich I., Tantussi F., et al. Phosphatidylcholine and sodium deoxycholate in the treatment of localized fat: a double-blind, randomized study. Dermatol Surg. 2008;34:60– 6; discussion 66. Doi: 10.1111/j.1524- 4725.2007.34009.

23. Rotunda A.M., Ablon G., Kolodney M.S. Lipomas treated with subcutaneous deoxycholate injections. J Am Acad Dermatol. 2005;3:973–78. Doi: 10.1016/j.jaad.2005.07.068.

24. Yagima Odo M.E., Cuce L.C., Odo L.M., Natrielli A. Action of sodium deoxycholate on subcutaneous human tissue: local and systemic effects. Dermatol Surg. 2007;33:178–88; discussion 88–9. Doi: 10.1111/j.1524-4725.2006.33036.

25. American Society for Aesthetic Plastic Surgery. National plastic surgery statistics: Cosmetic and reconstruction procedure trends. New York: American Society for Aesthetic Plastic Surgery. URL: http://www.plasticsurgery.org/public_ education/statistical_trends.cf.

26. Vedamurthy M. Mesotherapy. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2007;73:60–2. Doi: 10.4103/0378-6323.30661.

27. Gupta A., Lobocki C., Singh S., et al. Actions and comparative efficacy of phosphatidylcholine formulation and isolated sodium deoxycholate for different cell types. Aesthet Plast Surg. 2009;33:346–52. Doi: 10.1007/s00266-008- 9301-0.

28. Duncan D., Hasengschwandtner F. Lipodissolve for subcutaneous fat reduction and skin retraction. Aesthet Surg J. 2005;25(5):530–43. Doi: 10.1016/j.asj.2005.07.009.

29. Gowelli H.M., Sabaa B., Yosry E., Saghir H. Histopathological and ultra-structural characterization of local neuromuscular damage induced by repeated phosphatidylcholine/ deoxycholate injection. Exp Toxicol Pathol. 2016;68(1):39–46. Doi: 10.1016/j. etp.2015.09.006.

30. Blandford A.D., Ansari W., Young J.M., et al. Deoxycholic acid and the marginal mandibular nerve: a cadaver study. Aesthet Plast Surg. 2018;42(5):1394–98. Doi: 10.1007/s00266- 018-1164-4.

31. Sorenson E., Chesnut C. Marginal mandibular versus pseudo-marginal mandibular nerve injury with submandibular deoxycholic acid injection. Dermatol Surg. 2018;44(5):733–35. Doi: 10.1097/DSS.0000000000001291.

32. Fagien S., Mcchesney P., Subramanian M., et al. Prevention and management of injection-related adverse effects in facial aesthetics: considerations for ATX-101 (deoxycholic acid injection) treatment. Dermatol Surg. 2016;42(1):300–4. Doi: 10.1097/DSS.0000000000000898.

33. Jones D.H., Carruthers J., Joseph J.H., et al. REFINE-1, a multicenter, randomized, double- blind, placebo-controlled, phase 3 trial with ATX-101, an injectable drug for submental fat reduction. Dermatol Surg. 2016;42(1):38–49. Doi: 10.1097/DSS.0000000000000578.

34. Souyoul S., Gioe O., Emerson A., Hoope D. Alopecia after injection of ATX-101 for reduction of submental fat. Сase Rep. JAAD Case Rep. 2017;3(3):250–52. Doi: 10.1016/j. jdcr.2017.02.021.

35. Metzger K.C., Crowley E.L., Kadlubowska D., et al. Uncommon adverse effects of deoxycholic acid injection for submental fullness: beyond the clinical trials. J Cutan Med Surg. 2020;24(6):619–24. Doi: 10.1177/1203475420943270.

36. Prantl L., Gehmert S., Brebant V., et al. Lipolytic effects of nano particle sized polyenylphosphatidylcholine on adipose tissue: first promising in vitro and in vivo results. Hoesl Lin Hemorheol Microcirc. 2020;75(2):189–99. Doi: 10.3233/CH-190715.

37. Urbani C.E. Urticarial reaction to ethylenediamine in aminophylline following mesotherapy. Contact Dermat. 1994;31:198–99. Doi: 10.1111/ j.1600-0536.1994.tb01975.x

38. Vikbjerg A.F., Mu H., Xu X. Lipase-catalyzed acyl exchange of soybean phosphatidylcholine in n-Hexane: a critical evaluation of both acyl incorporation and product recovery. Biotechnol Prog. 2005; 21(2):397–404. Doi: 10.1021/ bp049633y.

39. Duncan D.I., Chubaty R. Clinical safety data and standards of practice for injection lipolysis: a retrospective study. Aesthet Surg J. 2006;26:575– 85. Doi: 10.1016/j.asj.2006.08.006.

40. Rosina P., Chieregalo C., Miccolis D., D Onghia F.S. Psoriasis and side-effects of mesotherapy. Int J Dermatol. 2001;40:581–83. Doi: 10.1046/j.1365-4362.2001.01248-3.x

41. Gokdemir G., Kucukunal A , Sakiz D. Cutaneous granulomatous reaction from mesotherapy. Dermatol Surg. 2009;35:291–93. Doi: 10.1111/j.1524-4725.2008.01053.x.

42. Davis M.D., Wright T.I., Shehan J.M. A complication of mesotherapy: noninfectious granulomatous panniculitis. Arch Dermatol. 2008;144:808–9. Doi: 10.1001/archderm.144.6.808.

43. Tan J., Rao B. Mesotherapy-induced panniculitis treated with dapsone: case report and review of reported adverse effects of mesotherapy. J Cutan Med Surg. 2006;10:92–5. Doi: 10.2310/7750.2006.00013.

44. Kutlubay Z., Gokalp H., Ince U., Engin B. Cutaneous foreign body granulomas associated with lipolytic cocktail: Who is the enemy, mesotherapy or drugs injected? J Cosmet Laser Ther. 2017;19(5):310– 12. Doi: 10.1080/14764172.2017.1303167.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Евгения Владимировна Иконникова, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, Центральная государственная медицинская академия УДП РФ; АО «Институт пластической хирургии и косметологии», Москва, Россия; evikonnikova@bk.ru">href="mailto:evikonnikova@bk.ru">evikonnikova@bk.ru

ORCID:
Е.В. Иконникова (E.V. Ikonnikova), https://orcid.org/0000-0002-8813-9132
Н.Е. Мантурова (N.E. Manturova), https://orcid.org/0000-0003-4281-1947
Л.С. Круглова (L.S. Kruglova), https://orcid.org/0000-0002-5044-5265
А.Л. Родина (A.L. Rodina), https://orcid.org/0000-0002-3429-6693 

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.