Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток крови с помощью препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у больных лимфопролиферативными заболеваниями
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) для проведения разных режимов мобилизации (РМ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ).Багова М.О., Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Марголин О.В., Нестерова Е.С., Горенкова Л.Г., Абдурашидова Р.Р., Чабаева Ю.А., Гальцева И.В., Накастоев И.М., Галузяк В.С., Байтерякова О.Н., Щербакова А.А., Теляшов М.А., Спицын В.К., Сухоруков Д.А., Звонков Е.Е.
Методы. В исследование были включены 32 больных ЛПЗ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ в период с октября 2022 по апрель 2023 г. Мобилизация ГСК с использованием эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг на «стабильном состоянии кроветворения» была проведена 16 пациентам, и еще 16 больным препарат вводили через сутки после полихимиотерапии (ПХТ). Общий анализ крови и исследование концентрации CD34+ клеток в крови на «стабильном состоянии кроветворения» проводили на 4-й и 5-й дни, а после предшествовавшей ПХТ – на 8-й и 9-й дни после введения эмпэгфилграстима. Лейкаферез начинали, если концентрация CD34+ клеток превышала 10 клеток/мкл, а число лейкоцитов в крови было >5×109/л. Мобилизация ГСК считалась эффективной при числе CD34+ клеток ≥2 млн×106/кг массы тела. Для анализа полученных данных использовали стандартные методы описательной статистики и частотного анализа.
Результаты. Мобилизация ГСК оказалась эффективной у 20 (62,5%) из 32 больных. Не было статистически достоверных различий в зависимости от режима мобилизации ГСК (р=0,76). Такие факторы, как возраст, поражение костного мозга, стадия заболевания, наличие bulky disease, число предшествовавших курсов ПХТ, статус противоопухолевого ответа, лучевая терапия, анемия 3–4-й степеней, не коррелировали с неудачной мобилизацией ГСК. Мобилизация ГСК чаще была эффективной у больных лимфомой Ходжкина, чем при неходжкинских лимфомах: 55 и 25% соответственно (p=0,15).
Выводы. Применение эмпэгфилграстима в однократной фиксированной дозе 7,5 мг привело к эффективной мобилизации ГСК у 62,5% больных ЛПЗ.
Ключевые слова
лимфопролиферативные заболевания
мобилизация гемопоэтических стволовых клеток
аутологичная трансплантация
эмпэгфилграстим
Список литературы
1. Моталкина М.С., Кулева С.А., Алексеев С.М. и др. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток: прошлое, настоящее и будущее, Педиатр. 2016;7(2).
2. Свирновский А.И. Резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям как медико-биологическая проблема? Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014. С. 15–38.
3. Luo Ch., et al. Efcacy of hematopoietic stem cell mobilization regimens in patients with hematological malignancies: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Stem. Cell Res Ther. 2022;13:123. Doi: 10.1186/s13287-022-02802-6.
4. Passweg J.R., Baldomero H., Ciceri F., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies in Europe 2021. The second year of the SARS-CoV-2 pandemic. A Report from the EBMT Activity Survey. Bone Marrow Transplant. 2023;58:647–58. Doi: 10.1038/s41409-023-01943-3.
5. Грицаев С.В., Кузяева А.А., Волошин С.В. и др. Заготовка трансплантата для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток онкогематологическим больным: частота и причины. Русский медицинский журнал. 2013;1:30–5.
6. To L.B., Levesque J.P., Herbert K.E. How I treat patients who mobilize hematopoietic stem cells poorly. Blood. 2011;118:4530–40.
7. Kim M.G., Han N., Lee E.K., Kim T. Pegfilgrastim vs filgrastim in PBSC mobilization for autologous hematopoietic SCT: a systematic review and meta-analysis. Bone Marrow Transplant. 2015;50:523–30.
8. Bruns I., Steidl U., Fischer J.C., et al. Pegylated granulocyte colony-stimulating factor mobilizes CD34+ cells with different stem and progenitor subsets and distinct functional properties in comparison with unconjugated granulocyte colony-stimulating factor. Haematol. 2008;93:347–55.
9. Lapidot T., Petit I. Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells. Exp Hematol. 2002;30(9):973–81.
10. Schmitt M., et al. Mobilization of autologous and allogeneic peripheral blood stem cells for transplantation in haematological malignancies using biosimilar G‐CSF. Vox sanguinis. 2016;111(2):178–86.
11. Bakanay Ş.M., Demirer T. Novel agents and approaches for stem cell mobilization in normal donors and patients. Bone Marrow Transplant. 2012;47(9):1154–63.
12. Bruns .I, Steidl U., Kronenwett R., et al. A single dose of 6 or 12 mg of pegfilgrastim for peripheral blood progenitor cell mobilization results in similar yields of CD34+progenitors in patients with multiple myeloma. Transfusion. 2006;46:180–85.
13. Fruehauf S., Klaus J., Huesing J., et al. Efficient mobilization of peripheral blood stem cells following CAD chemotherapy and a single dose of pegylated G-CSF in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2007;39:743–50.
14. Herbert K.E., Gambell P., Link E.K., et al. Peg filgrastim compared with filgrastim for cy tokine-alone mobilization of autologous haema topoietic stem and progenitor cells. Bone Marrow Transplant. 2013;48:351–56.
15. Hosing C., Qazilbash M.H., Kebriaei P., et al. Fixed-dose single agent pegfilgrastim for peripheral blood progenitor cell mobilisation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2006;133:533–37.
16. Isidori A., Tani M., Bonifazi F., et al. Phase II study of a single pegfilgrastim injection as an adjunct to chemotherapy to mobilize stem cells into the peripheral blood of pretreated lymphoma patients. Haematol. 2005;90:225–31.
17. Nosari A., Cairoli R., Ciapanna D., et al. Efficacy of single dose pegfilgrastim in enhancing the mobilization of CD34+ peripheral blood stem cells in aggressive lymphoma patients treated with cisplatin-aracytincontaining regimens. Bone Marrow Transplant. 2006;38:413–16.
18. Willis F., Woll P., Theti D., et al. Pegfilgrastim for peripheral CD34+ mobilization in patients with solid tumours. Bone Marrow Transplant. 2009;43:927–34.
19. Kuan J.-W., et al. A randomized double blind control trial comparing filgrastim and pegfilgrastim in cyclophosphamide peripheral blood hematopoietic stem cell mobilization. Transfus Apher Sci. 2015;53(2):196–204.
20. Russell N., et al. A phase 2 pilot study of pegfilgrastim and filgrastim for mobilizing peripheral blood progenitor cells in patients with non-Hodgkin’s lymphoma receiving chemotherapy. Haematol. 2008;93(3):405–12. Doi.org/10.3324/haematol.11287.
21. Costa L.J., Kramer C., Hogan K.R. Pegfilgrastim versus filgrastim based autologous hematopoietic stem cell mobilization in the setting of preemptive use of plerixafor: efficacy and cost analysis. Transfusion. 2012;52(11):2375–81. 2995.2012.03579.x.
22. Flomenberg N., DiPersio J., Calandra G. Role of CXCR4 chemokine receptor blockade using AMD3100 for mobilization of autologous hematopoietic progenitor cells. Acta Haematol. 2005;114(4):198–205. Doi: 10.1159/000088410.
23. Нестерова Е.С., Сайдуллаева А.Ф., Шерстнев Д.Г. и др. Эффективность и безопасность применения препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: результаты второго промежуточного анализа многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования LEGERITY. Современная онкология. 2022;24(1):80–8.
24. Wuchter P., Ran D., Bruckner T. Poor Mobilization of Hematopoietic Stem Cells Definitions, Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome of Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16:490–99. Doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.01.
25. Cesana C., Carlo-Stella C., Regazzi E., et al. CD34+ cells mobilized by cyclophosphamide and granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) are functionally different from CD34+ cells mobilized by G-CSF. Bone Marrow Transplant. 1998;21:561–8.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Мадина Олеговна Багова, к.м.н., врач-гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром, НМИЦ гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия; mbagova89@mail.ru
ORCID:
М.О. Багова (M.O. Bagova), https://orcid.org/0000-0002-8932-8197
Я.К. Мангасарова (Y.K. Mangasarova), https://orcid.org/0000-0002-0450-7453
А.У. Магомедова (A.U. Magomedova), https://orcid.org/0000-0003-4363-8275
О.В. Марголин (O.V. Margolin), https://orcid.org/0000-0002-6211-5677
Е.С. Нестерова (E.S. Nesterova), https://orcid.org/0000-0002-6035-9547
Л.Г. Горенкова (L.G. Gorenkova), https://orcid.org/0000-0002-3967-9183
Р.Р. Абдурашидова (R.R. Abdurashidova), https://orcid.org/0000-0002-5148-8355
Ю.А. Чабаева (Yu.A. Chabaeva), https://orcid.org/0000-0001-8044-598X
И.В. Гальцева (I.V. Galtseva), https://orcid.org/0000-0002-8490-6066
И.М. Накастоев (I.M. Nakastoev), https://orcid.org/0000-0002-8712-9813
В.С. Галузяк (V.S. Galuzyak), https://orcid.org/0000-0003-4224-6802
М.А. Теляшов (M.A. Telyashov), https://orcid.org/0000-0001-7053-7039
А.А. Щербакова (A.A. Shcherbakova), https://orcid.org/0000-0003-3539-628X
В.К. Спицын (V.K. Spitsyn), https://orcid.org/0009-0002-4265-0194
Д.А. Сухоруков (D.A. Sukhorukov), https://orcid.org/0009-0002-1170-7282
Е.Е. Звонков (E.E. Zvonkov), https://orcid.org/0000-0002-2639-7419
Также по теме
