Новое направление в терапии синдрома Олмстеда у детей
Ладонно-подошвенные кератодермии представляют собой гетерогенную группу наследственных нарушений ороговения различной степени тяжести. Одним из наиболее редких заболеваний данной группы является синдром Олмстеда (СО), проявляющийся прогрессирующей мутилирующей кератодермией ладоней и подошв, периорифициальным гиперкератозом и различной по степени тяжести алопецией. Большинство случаев СО возникают в результате патогенных вариантов в гене TRPV3. В кератиноцитах TRPV3 образует сигнальный комплекс с рецептором эпидермального фактора роста, который в свою очередь приводит к активации многих нижестоящих киназ, включая серин-треонинкиназу (mTOR), являющуюся главным регулятором клеточного роста и пролиферации. Усиленная активация пути mTOR приводит к различным воспалительным, гиперпролиферативным и неопластическим заболеваниям кожи, включая СО. Эффективного лечения СО в настоящее время не существует, применяемые наружные, физиотерапевтические и медикаментозные средства не оказывают значимого клинического эффекта. Поиск новых патогенетически обоснованных методов лечения является важной задачей современной дерматологии. В статье описывается клинический пример первого в России успешного применения сиролимуса у пациента с СО.Боткина А.С., Гуменная Э.Р., Дубровская М.И.
Ключевые слова
ладонно-подошвенные кератодермии
синдром Олмстеда
сиролимус
Список литературы
1. Has C., Technau-Hafsi K. Palmoplantar keratodermas: clinical and genetic aspects. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14:123. doi: 10.1111/ddg.12930.
2. Guerra L., Castori M., Didona B., et al. Hereditary palmoplantar keratodermas. Part I. Non-syndromic palmoplantar keratodermas: classification, clinical and genetic features. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:704. doi: 10.1111/jdv.14902.
3. Guerra L., Castori M., Didona B., et al. Hereditary palmoplantar keratodermas. Part II: syndromic palmoplantar keratodermas – Diagnostic algorithm and principles of therapy. J Eur Acad Dermatol. Venereol. 2018;32:899. doi: 10.1111/jdv.14834.
4. Bukharia A., Komal S., Sudhanan V.M., Chaudhary S.S. Olmsted Syndrome: Rare Occurrence in Four Siblings. Indian J Dermatol. 2016;61(3):347. doi: 10.4103/0019-5154.182467.
5. URL: https://omim.org/entry/614594.
6. Lin Z., Chen Q., Lee M., et al. Exome sequencing reveals mutations in TRPV3 as a cause of Olmsted syndrome. Am J Hum Genet. 2012;90:558–64. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.02.006.
7. Butala S., Phan S., Siegel D.H., et al. Two for two: Dual therapy with erlotinib and acitretin for twins with severe keratoderma in Olmsted syndrome. Pediatr Dermatol. 2023;40(4):735–37. doi: 10.1111/pde.15264.
8. Haghighi A., Scott C.A., Poon D.S., et al. A missense mutation in the MBTPS2 gene underlies the X-linked form of Olmsted syndrome. J Invest Dermatol. 2013;133(2):571–73. doi: 10.1038/jid.2012.289.
9. Huang Y., Li J. Olmsted Syndrome. JAMA. Dermatol. 2024;160(2):218–19. doi: 10.1001/jamadermatol.2023.4152.
10. Duchatelet S., Hovnanian A. Olmsted syndrome: clinical, molecular and therapeutic aspects. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:33. doi: 10.1186/s13023-015-0246-5.
11. Ogawa F., Udono M., Murota H., et al. Olmsted syndrome with squamous cell carcinoma of extremities and adenocarcinoma of the lung: failure to detect loricrin gene mutation. Eur J Dermatol. 2003;13:524–28.
12. Wilson N.J., Cole Ch., Milstone L.M., et al. Expanding the phenotypic spectrum of Olmsted syndrome. J Invest Dermatol. 2015;135(11):2879–83. doi: 10.1038/jid.2015.217.
13. Mevorah B., Goldberg I., Sprecher E., et al. Olmsted syndrome: mutilating palmoplantar keratoderma with periorificial keratotic plaques. J Am Acad Dermatol. 2005;53:S266–72. doi: 10.1016/j.jaad.2005.03.036.
14. Wee P., Wang Z. Epidermal growth factor receptor cell proliferation signaling pathways. Cancers (Basel). 2017;9(5):E52. doi: 10.3390/cancers9050052.
15. Liu G.Y., Sabatini D.M. mTOR at the nexus of nutrition, growth, ageing and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21:183–203. doi: 10.1038/s41580-019-0199-y.
16. Dong J., Han D., Wang D., et al. Efficacy and safety of sirolimus in the treatment of vascular malformations: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine. 2020;99:e22596. doi: 10.1097/MD.0000000000022596.
17. Granata S., Dalla Gassa A., Carraro A., et al. Sirolimus and Everolimus Pathway: Reviewing Candidate Genes Influencing Their Intracellular Effects. Int J Mol Sci. 2016;17:735. doi: 10.3390/ijms17050735.
18. Swarbrick A.W., Frederiks A.J., Foster R.S. Systematic review of sirolimus in dermatological conditions. Australas. J Dermatol. 2021;62(4):461–69. doi: 10.1111/ajd.13671.
19. Zhang A., Duchatelet S., Lakdawala N., et al. Targeted Inhibition of the Epidermal Growth Factor Receptor and Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathways in Olmsted Syndrome. JAMA. Dermatol. 2020;156:196–200. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.4141.
20. Донюш Е.К., Кондрашова З.А., Поляев Ю.А., Гарбузов Р.В. Опыт использования сиролимуса в лечении детей с сосудистыми аномалиями. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(3):22–31.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Александра Сергеевна Боткина, к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; botkina@gmail.com
ORCID:
А.С. Боткина (A.S. Botkina), https://orcid.org/0000-0001-6890-2041
М.И. Дубровская (M.I. Dubrovskaya), https://orcid.org/0000-0002-3487-2451
Также по теме
