Сердечно-сосудистые эффекты финеренона
Финеренон является первым нестероидным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МКР), который имеет высокое сродство и селективность к МКР, а также значимые отличия от стероидных аналогов по физико-химическим, фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам. Ряд исследований подтверждает защитную роль финеренона благодаря противовоспалительному, антифиброзному и антиремоделирующему действию в сердечной и почечной тканях, что обеспечивает клиническую эффективность в снижении частоты сердечно-сосудистых исходов. В клинических исследованиях показано не только почечно-защитное действие финеренона, замедляющее прогрессирование хронических болезней почек (ХБП), что оценивается по совокупным почечным исходам/смерти от почечных причин, но и снижение частоты сердечно-сосудистых исходов (включая сердечно-сосудистую смертность, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта). В специальных исследованиях показано благоприятное влияние финеренона на развитие впервые возникшей хронической сердечной недостаточности (ХСН) и исходы, связанные с ХСН, независимо от наличия ХСН в анамнезе. Кроме того, эффективность финеренона у пациентов с ХСН прослеживается по всему диапазону фракции выброса (ФВ), снижая риск сердечно-сосудистой смерти и частоты госпитализаций по поводу ХСН. Все имеющиеся данные указывают на то, что, будучи безопасным и хорошо переносимым, финеренон имеет высокий потенциал для предотвращения заболеваемости и смертности в широком диапазоне состояний кардио-ренально-метаболического синдрома.Леонова М.В.
Ключевые слова
финеренон
минералокортикоидные рецепторы
антифиброзное действие
сердечно-сосудистые исходы
сердечная недостаточность
Список литературы
1. Kolkhof P., Bärfacker L. 30 years of the mineralocorticoid receptor: mineralocorticoid receptor antagonists: 60 years of research and development. J Endocrinol. 2017;234(1):T125–T140. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0600
2. Pandey A.K., Bhatt D.L., Cosentino F., et al. Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal disease. Eur Heart J. 2022;43(31):2931–2945. https://dx.doi.org/ 10.1093/eurheartj/ehac299
3. Agarwal R., Kolkhof P., Bakris G., et al. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine. Eur Heart J. 2021;42(2):152–161. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa736
4. Clarisse D., Deng L., de Bosscher K., Lother A. Approaches towards tissue-selective pharmacology of the mineralocorticoid receptor. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249. https://dx.doi.org/10.1111/bph.15719
5. Sabina M., Trube J., Shah S., Lurie A., Grimm M., Bizanti A. Finerenone: A Third-Generation MRA and Its Impact on Cardiovascular Health-Insights from Randomized Controlled Trials. J Clin Med. 2024;13(21):6398. https://dx.doi.org/10.3390/jcm13216398
6. Bärfacker L., Kuhl A., Hillisch A., et al. Discovery of BAY 94-8862: a nonsteroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor for the treatment of cardiorenal diseases. Chem Med Chem. 2012;7(8):1385–1403. https://dx.doi.org/10.1002/cmdc.201200081
7. Wingenfeld K., Otte C. Mineralocorticoid receptor function and cognition in health and disease. Psychoneuroendocrinology. 2019 Jul;105:25–35. https://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2018.09.010
8. Grune J., Beyhoff N., Smeir E., et al. Selective mineralocorticoid receptor cofactor modulation as molecular basis for finerenone’s antifibrotic activity. Hypertension. 2018;71(4):599–608. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10360
9. Pitt B., Kober L., Ponikowski P., et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J. 2013;34(31):2453–2463. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/eht187
10. Filippatos G., Anker S.D., Böhm M., et al. A randomized controlled study of finerenone vs. eplerenone in patients with worsening chronic heart failure and diabetes mellitus and/or chronic kidney disease. Eur Heart J. 2016;37(27):2105–2114. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw132
11. Bakris G.L., Agarwal R., Chan J.C., et al.; Mineralocorticoid Receptor Antagonist Tolerability Study–Diabetic Nephropathy (ARTS-DN) Study Group. Effect of finerenone on albuminuria in patients with diabetic nephropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(9):884–894. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.10081
12. Bakris G.L., Agarwal R., Anker S.D., et al.; FIDELIO-DKD Investigators. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219?2229. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2025845
13. Pitt B., Filippatos G., Agarwal R., et al.; FIGARO-DKD Investigators. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(24):2252?2263. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2110956
14. Agarwal R., Filippatos G., Pitt B., et al.; FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD investigators. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022;43(6):474–484. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab777
15. Patoulias D., Papadopoulos C., Karagiannis A., et al. Cardiovascular outcomes with finerenone according to glycemic status at baseline and prior treatment with newer antidiabetics among patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrinol Metab (Seoul). 2022;37(1):170–174. https://dx.doi.org/10.3803/EnM.2021.1296
16. Abdelazeem B., Elbadawy M.A., Awad A.K., et al. The cardiovascular outcomes of finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials. Intractable Rare Dis Res. 2022;11(1):31–33. https://dx.doi.org/10.5582/irdr.2020.01008
17. Yang P., Shen W., Chen X., et al. Comparative efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Heart Fail Rev. 2019;24(5):637–646. https://dx.doi.org/10.1007/s10741-019-09790-5
18. Seferovic P.M., Petrie M.C., Filippatos G.S., et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):853–872. https://dx.doi.org/10.1002/ejhf.1170
19. Ruocco G., Palazzuoli A., Ter Maaten J.M. The role of the kidney in acute and chronic heart failure. Heart Fail Rev. 2020;25(1):107–118. https://dx.doi.org/10.1007/s10741-019-09870-6
20. Lawson C.A., Seidu S., Zaccardi F., et al. Outcome trends in people with heart failure, type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease in the UK over twenty years. E Clinical Medicine. 2021;32:100739. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100739
21. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–3726. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368. Erratum in: Eur Heart J. 2021;42(48):4901. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab670.
22. Jhund P.S., Talebi A., Henderson A.D., et al. Mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: an individual patient level meta-analysis. Lancet. 2024;404(10458):1119–1131. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01733-1
23. Chang J., Ambrosy A.P., Vardeny O., et al. Mineralocorticoid antagonism in heart failure: established and emerging therapeutic role. JACC: Heart Failure. 2024;12(12):1979–1993. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2024.08.007
24. Filippatos G., Anker S.D., Agarwal R., et al.; FIGARO-DKD Investigators. Finerenone reduces risk of incident heart failure in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: analyses from the FIGARO-DKD trial. Circulation. 2022;145(6):437–447. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057983
25. Filippatos G., Anker S.D., Pitt B., et al. Finerenone and heart failure outcomes by kidney function/albuminuria in chronic kidney disease and diabetes. JACC Heart Fail. 2022;10(11):860–870. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2022.07.013
26. Sakima A., Arima H., Matayoshi T., et al. Effect of mineralocorticoid receptor blockade on arterial stiffness and endothelial function: a meta-analysis of randomized trials. Hypertension. 2021;77(3):929–937. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16397
27. Solomon S.D., McMurray J.J.V., Vaduganathan M., et al; FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024;391(16):1475–1485. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2407107
28. Docherty K.F., Henderson A.D., Jhund P.S., et al. Efficacy and safety of finerenone across the ejection fraction spectrum in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: a prespecified analysis of the FINEARTS-HF Trial. Circulation. 2025;151(1):45–58. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072011
29. Vaduganathan M., Filippatos G., Claggett B.L., et al. Finerenone in heart failure and chronic kidney disease with type 2 diabetes: FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney and mortality outcomes. Nat Med. 2024;30(12):3758–3764. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03264-4
30. Zhang Y., Jiang L., Wang J., et al. Network meta-analysis on the effects of finerenone versus SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):232. https://dx.doi.org/10.1186/s12933-022-01676-5
31. Li X., Wu H., Peng H., Jiang H. Comparison the effects of finerenone and SGLT2i on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus: a network meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1078686. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.1078686
32. Gu X., Jiang S., Yang Y., Li W. Effects of finerenone and glucagon-like peptide 1 receptor agonists on cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):14. https://dx.doi.org/10.1186/s13098-023-01251-2
Об авторах / Для корреспонденции
Марина Васильевна Леонова., д.м.н., профессор, член-корр. РАЕН, член Межрегиональной общественной организации «Ассоциация клинических фармакологов» (Московское отделение), Москва, Россия; anti23@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8228-1114; eLibrary SPIN: 3281-7884Также по теме
