ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Возможности применения триметазидина при коморбидной сердечно-сосудистой патологии и метаболических нарушениях

Никифоров В.С.

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. В последние годы активно изучаются средства метаболического или цитопротективного действия, которые могут повышать эффективность утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии, не оказывая влияния на гемодинамические параметры. Наиболее изученным препаратом этой группы лекарств является триметазидин, что нашло отражение в Клинических рекомендациях по лечению коронарной патологии и сердечной недостаточности. Нередкое сочетание ишемической болезни сердца (ИБС) с коморбидной патологией делает актуальным изучение использования триметазидина такими пациентами.
Описание клинического случая. Пациент – мужчина 57 лет, длительное время страдающий ИБС, артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа, подагрой. В 2009 г. верифицирована ИБС и выполнено аорто-коронарное шунтирование. Поводом для обращения к кардиологу послужило ухудшение самочувствия в виде появления одышки, возникавшей при выраженной физической нагрузке на фоне медикаментозной терапии. При эхокардиографии выявлены концентрическая гипертрофия левого желудочка и диастолическая дисфункция левого желудочка I ст. без повышения давления наполнения при нормальной фракции выброса. При стресс-эхокардиографии с тредмил-тестом верифицирована безболевая ишемия миокарда. На фоне комбинированной антиишемической терапии, включившей бисопролол и триметазидин, через 3 месяца отмечено клиническое улучшение и антиишемический эффект по данным повторной стресс-эхокардиографии.
Заключение. Таким образом, применение триметазидина в комплексной терапии ИБС сердца при наличии коморбидной сердечно-сосудистой патологии и метаболических нарушений может как способствовать потенциированию антиангинального эффекта, так и оказывать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Ключевые слова

триметазидин
ишемическая болезнь сердца
сердечная недостаточность
метаболический синдром
сахарный диа- бет
коморбидность

Введение

Несмотря на активное внедрение интервенционных и хирургических методов реваскуляризации миокарда, медикаментозная терапия остается ключевым методом лечения хронической ишемической болезни сердца (ИБС) [1]. В ее основе чаще всего лежит обусловленное атеросклерозом обструктивное поражение коронарных артерий, на фоне физической нагрузке способствующее ухудшению доставки крови к миокарду [2]. В связи с этим для описания данной патологии в зарубежной литературе нередко используется термин «коронарная болезнь сердца» [3]. В то же время важным клиникоинструментальным синдромом при коронарной патологии является ишемия миокарда, а клиническим проявлением хронической коронарной патологии – стенокардия напряжения [4].

В лечении ИБС применяются лекарственные средства, действие которых направлено на профилактику осложнений, и препараты, воздействующие на клиническую симптоматику заболевания [5]. К первым относятся лекарственные средства, нормализующие липидный обмен [6], и антитромботические препараты (средства гемореологической направленности) [7, 8]. Препараты для улучшения клинической симптоматики по механизму действия можно разделить на те, которые за счет расширения сосудов улучшают доставку кислорода к миокарду, и те, которые за счет снижения частоты сердечных сокращений уменьшают потребность миокарда в кислороде [4]. К недостаткам такого подхода следует отнести влияние на гемодинамику, что ограничивает возможности комбинированной терапии.

В связи с этим за последние годы активно изучаются средства метаболического или цитопротективного действия, которые могут повышать эффективность утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии, не оказывая влияния на гемодинамические параметры [9, 10]. Наиболее изученным препаратом из этой группы лекарств является триметазидин. Результаты клинических исследований по использованию триметазидина свидетельствуют о снижении частоты приступов стенокардии, уменьшении потребности в нитратах и увеличении времени возникновения ишемии при нагрузочном тесте [10]. Однако в отличие от традиционных антиангинальных препаратов триметазидин не обладает отрицательным инотропным или сосудорасширяющим действием, поэтому его можно комбинировать с другими средствами для лечения ИБС [1]. Доказано, что комбинация триметазидина с β-адреноблокаторами или нитратами длительного действия повышает эффект антиангинальной терапии [11]. При этом, поскольку препарат обладает самостоятельным антиангинальным и антиишемическим действиями, триметазидин может использоваться при непереносимости базовых средств лечения ИБС (нитратов, β-адреноблокаторов или недигидропиридиновых антагонистов кальция), что нашло отражение в Европейских клинических рекомендациях по диагностике и лечению хронического коронарного синдрома (2019) [2]. Согласно этим рекомендацям, триметазидин может быть рассмотрен в качестве препарата второй линии терапии для снижения частоты приступов стенокардии и улучшения толерантности к физическим нагрузкам пациентов, которые их плохо переносят, противопоказания или симптомы которых недостаточно контролируются при назначении нитратов, β-адреноблокаторов и антагонистов кальция (класс показаний IIa с уровнем доказательности В) [2].

Основным механизмом действия триметазидина является ингибирование митохондриального фермента – 3-кетоацил-КоА тиолазы, что приводит к снижению поглощения и окисления жирных кислот миокарда и последующей стимуляции окисления глюкозы за счет увеличения активности пируватдегидрогеназы, тем самым способствуя повышению эффективности процесса энергообразования [12]. В результате синтезируется большее количество молекул АТФ на одну потребляемую молекулу кислорода и улучшается баланс между потребностью миокарда в кислороде и его поступлением в условиях ишемии миокарда [1]. Дополнительно триметазидин усиливает обмен фосфолипидов и их включение в сарколемму, что способствует стабилизации и защите мембраны кардиомиоцита от повреждения [13].

Прямое цитопротективное действие триметазидина связано с уменьшением ацидоза кардиомиоцитов и перегрузки кальцием, сохранением внутриклеточных уровней АТФ, повышением антиоксидантной способности и блокированием образования свободных радикалов [1], важными для коррекции оксидативного стресса [14].

Перечисленные эффекты триметазидина могут быть полезными не только при ишемии миокарда, но и при сердечной недостаточности на фоне ИБС, т.е. дисфункции миокарда ишемческого генеза [15, 16]. Причем положительное влияние триметазидина при сердечной недостаточности не ограничивается воздействием на энергетический обмен, а может уменьшать гибель кардиомиоцитов, развитие интерстициального фиброза миокарда и снижать уровень воспалительных маркеров [13, 17].

Согласно европейским и российским клиническим рекомендациям по диагностике и лечению сердечной недостаточности, триметазидин может использоваться в качестве антиангинального препарата больными сердечной недостаточностью с ИБС [18, 19]. В частности, в отечественных рекомендациях говорится, что назначение триметазидина должно быть рассмотрено в отношении больных ХСН ишемической этиологии в дополнение к основным средствам лечения декомпенсации для устранения симптомов, нормализации гемодинамики (роста фракции выброса [ФВ] левого желудочка [ЛЖ]) и возможного снижения риска смерти, а также повторных госпитализаций (класс показаний IIa с уровнем доказательности A) [18].

Следует отметить нередкое сочетание ИБС не только с сердечной недостаточностью, но и с другой коморбидной патологией (артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца) [20]. Гемодинамическая нейтральность триметазидина позволяет использовать его в качестве антиишемического средства при наличии коморбидной патологии [10].

Особое внимание уделяется применению триметазидина при сочетании ИБС с метаболическими нарушениями, в частности с сахарным диабетом (СД) [21–23]. Известно, что наличие нарушения углеводного обмена и СД способствует повышению риска сердечно-сосудистых осложнений у мужчин в 3, у женщин в 5 раз [5]. В качестве аргумента в пользу применения триметазидина рассматриваются митохондриальная дисфункция, нарушение метаболического профиля и энергетического обмена в кардиомиоците с увеличением β-окисления жирных кислот, характерных для поражения сердца при СД [10, 23, 24].

В качестве примера использования триметазидина при коморбидной сердечно-сосудистой патологии и метаболических нарушениях представляется следующий клинический случай.

Клинический случай

Пациент С., мужчина 57 лет, длительное время страдающий ИБС, артериальной гипертензией, СД2, подагрой.

Поводом для обращения к кардиологу послужило ухудшение самочувствия в виде появления одышки, возникающей при выраженной физической нагрузке.

Из анамнеза известно, что повышение артериального давления (АД) отмечается более 10 лет. При обследовании в 2009 г. верифицирована ИБС и выполнено аорто-коронарное шунтирование. Регулярно принимает дилтиазем 90 мг, рамиприл 5 мг, аторвастатин 20 мг, ацетилсалициловую кислоту 100 мг.

Страдает СД около 10 лет, по поводу которого в течение последних лет принимает комбинированную сахороснижающую терапию препаратами вилдаглиптин/метформин и дапаглифлозин. Около 12 лет страдает подагрой, подагрическим артритом, по поводу чего принимает аллопуринол.

На фоне проводимой терапии в динамике достигаются целевые показатели АД, гликемии и липидов крови, мочевая кислота в норме.

Наследственность: у отца и брата – ИБС.

На момент поступления вредные привычки отрицает, ранее около 20 лет курил.

При обследовании индекс массы тела – 36,2 кг/м2. Частота сердечных сокращений – 64 удара в минуту. АД – 130/80 мм рт.ст.

На ЭКГ ритм синусовый, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, одиночная желудочковая экстрасистола.

При эхокардиографии: концентрическая гипертрофия ЛЖ (индекс массы миокарда=146,2 г/м2); диастолическая дисфункция ЛЖ I ст. без повышения давления наполнения (E/ A=0,6; E/Em=4,6; индекс объема левого предсердия=32 мл/м2; Vmax трикуспидальной регургитации=219 см/с). Систолическая функция ЛЖ не нарушена (ФВ=56%).

При Холтеровском мониторировании на фоне синусового ритма регистрировались единичная суправентрикулярная эктопическая активность (0,2%) в виде предсердной экстрасистолии (172), высокая желудочковая эктопическая активность (2,8%), потенциально злокачественная по Bigger в виде одиночной полиморфной желудочковой экстрасистолии (3020). Продолжительность QT в пределах нормы (QTc ср=432 мс). При физических нагрузках отмечено безболевое смещение сегмента ST, не достигавшее диагностической значимости.

Кроме того, пациенту выполнена нагрузочная проба (стрессэхокардиография с тредмил-тестом). Исходно – зона гипокинезии в области базального сегмента нижней стенки и срединного нижне-бокового сегмента ЛЖ. Индекс локальной сократимости – 1,13. Площадь поражения – 12,5%. ФВ=67%. Проба выполнена по модифицированному протоколу Брюса. Достигнута субмаксимальная частота сердечных сокращений при нагрузке 10,3 МЕТ: толерантность к физической нагрузке снижена. Реакция на нагрузку адекватная. Нарушения во время теста – одиночная предсердная и желудочковая экстрасистолия в умеренном количестве. Реакция АД на нагрузку адекватная. Болей не возникало. По ЭКГ диагностически значимое ишемическое смещение сегмента ST в нижних отведениях. На высоте нагрузки ишемия двух сегментов ЛЖ (более вероятно, бассейн правой коронарной артерии, возможно, огибающей артерии). Площадь поражения – 25%. Индекс локальной сократимости – 1,25. ФВ=55%. Заключение: ишемический тест положительный по ЭКГ и эхокардиографическим данным (соответствует I ФК). Коронарный риск умеренный. Контрактильный резерв снижен.

Диагноз: ИБС. Атеросклеротический кардиосклероз и постинфарктный (неизвестной давности) кардиосклероз. Безболевая ишемия миокарда. Состояние после аортокоронарного шунтирования (2009). Частая желудочковая экстрасистолия. Гипертоническая болезнь III ст. Артериальная гипертензия 1-й ст. Степень риска – 4. Хроническая сердечная недостаточность со сниженной ФВ. Сахарный диабет 2 типа. Ожирение 2-й ст. Подагра. Подагрический артрит вне обострения.

С учетом наличия у пациента с ИБС и артериальной гипертензией частой желудочковой экстрасистолии и признаков сердечной недостаточности предпочтительно назначение кардиоселективного β-адреноблокатора. В связи с чем дилтиазем заменен на бисопролол.

Для усиления антиишемической терапии к проводимой терапии добавлена пролонгированная форма триметазидина в дозе 80 мг в день.

При повторном осмотре через 3 месяца жалобы на одышку не предъявляет. АД – 120/80 мм рт.ст. ЭКГ и эхокардиография без существенной динамики.

При повторной стресс-эхокардиографии ишемический тест отрицательный по клиническим, ЭКГи эхокардиографическим данным. Критериев высокого коронарного риска не выявлено.

Обсуждение

Представленный клинический случай демонстрирует эффективность антиишемического действия триметазидина в комбинации с кардиоселективным β-адреноблокатором, что соответствует литературным данным [25] и клиническим рекомендациям [5, 18]. Особенностью данного случая было наличие коморбидной сердечнососудистой патологии (артериальной гипертензии, желудочковых нарушений ритма и начальных признаков сердечной недостаточности), а также метаболических нарушений.

Важными компонентами комбинированной терапии в представленном клиническом случае, которые могут оказывать дополнительные положительные эффекты на миокард при диабетической кардиомиопатии, были ингибитор АПФ (рамиприл) и ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (дапаглифлозин) [24, 26]. Кроме того, в настоящее время установлено, что антиишемическим эффектом обладает противоподагрический препарат аллопуринол [11].

Представленный клинический случай указывает на перспективность включения триметазидина в комплексную терапию больных ИБС с метаболическими нарушениями. При этом необходимы дальнейшие проспективные многоцентровые исследования по применению триметазидина при коморбидной патологии.

Заключение

Таким образом, применение триметазидина в комплексной терапии ИБС при наличии коморбидной сердечно-сосудистой патологии и метаболических нарушений может как способствовать потенциированию антиангинального эффекта, так и обладать положительным влиянием на течение сердечной недостаточности.

Список литературы

1. Ferrari R., Camici P.G., Crea F., et al. Expert consensus document: A ‘diamond’ approach to personalized treatment of angina. Nat Rev Cardiol. 2018;15(2):120–32. Doi: 10.1038/ nrcardio.2017.131.

2. Knuuti J., Wijns W., Saraste A., et al.; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020.41(3):407–77. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz425.

3. Task Force Members, Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S., et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013;34(38):2949– 3003. Doi: 10.1093/eurheartj/eht296.

4. Balla C., Pavasini R., Ferrari R. Treatment of Angina: Where Are We? Cardiology 2018;140:52–67. Doi: 10.1159/000487936.

5. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Кашталап В.В. и др. Стабильная стенокардия. Рекомендации Российского кардиологического общества 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 201–250.

6. Rossini E., Biscetti F., Rando M.M. et al. Statins in High Cardiovascular Risk Patients: Do Comorbidities and Characteristics Matter? Int J Mol Sci. 2022;23(16):9326. Doi: 10.3390/ ijms23169326.

7. Никифоров B.C. Реология крови в процессе терапии больных ишемической болезнью сердца. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002;1(1):60–5.

8. Никифоров В.С. Вязкость крови как мишень терапевтического воздействия при сердечно-сосудистой патологии. Фарматека. 2015;13(306):59–63.

9. Suljic U., Prnjavorac B., Bego T., et al. The role of metabolic therapy with trimetazidine in effort tolerance in patients with ischemic heart disease. Med Glas (Zenica). 2018;15(2):109–14. Doi: 10.17392/965-18.

10. Dezsi C.A. Trimetazidine in Practice: Review of the Clinical and Experimental Evidence. Am J Ther. 2016;23(3):e871–9. Doi: 10.1097/ MJT.0000000000000180.

11. Карпов Ю.А. Лечение пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: алгоритм антиангинальной терапии. Атмосфера. Новости кардиологии. 2021;(1):18–29.

12. Чельцов В.В. Можно ли предупредить метаболическое ремоделирование: возможности применения триметазидина. Терапия. 2017; 7(17): 116–22.

13. Жиров И.В., Осмоловская Ю.Ф., Терещенко С.Н. Триметазидин в лечении хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2016;56(1):79–85.

14. Rotariu D., Babes E.E., Tit D.M., et al. Oxidative stress – Complex pathological issues concerning the hallmark of cardiovascular and metabolic disorders. Biomed Pharmacother. 2022;152:113238. Doi: 10.1016/j.biopha.2022.113238.

15. Свистов А.С., Филиппов А.Е., Никифоров В.С., Никитин А.Э. Ишемическая болезнь сердца: диагностика и лечение жизнеспособного миокарда. СПб: ВМедА, 2004. 24 с.

16. Никифоров В.С., Никитин А.Э., Тыренко В.В., Свистов А.С. Ишемическая дисфункция миокарда. М.: АПКиППРО. 2005. 102 с.

17. Полякова О.А., Чочуа А.А., Головина О.В. и др. Возможности применения триметазидина в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью. Фарматека. 2021;28(13):54–62.

18. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6):1–164.

19. Ponikowski P., Voors A.A., Anker SD., et al. ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129–2200. Doi: 10.1093/eurheartj/ehw128.

20. Deichl A., Wachter R., Edelmann F. Comorbidities in heart failure with preserved ejection fraction. Herz. 2022;47(4):301–7. Doi: 10.1007/ s00059-022-05123-9.

21. Кочеткова И.В., Черных Т.М., Панюшкина Г.М. Опыт применения триметазидина у пациентов с коморбидной патологией. Российский кардиологический журнал. 2018,(3):37–42.

22. Lin Y., Wang Z.L., Yan M., et al. Effect of Trimetazidine on Diabetic Patients with Coronary Heart Diseases: A Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials. Chin Med Sci J. 2020;35(3):226–38. Doi: 10.24920/003678.

23. Meiszterics Z., Konyi A., Hild G., et al. Effectiveness and safety of anti-ischemic trimetazidine in patients with stable angina pectoris and Type 2 diabetes. J Comp Eff Res. 2017;6(8):649–57 Doi: 10.2217/cer-2017-0011.

24. Borghetti G., von Lewinski D., Eaton D.M., et al. Diabetic Cardiomyopathy: Current and Future Therapies. Beyond Glycemic Control. Front Physiol. 2018; 9:1514. Doi: 10.3389/ fphys.2018.01514.

25. Glezer M. CHOICE-2 study investigators. Trimetazidine and Bisoprolol to Treat Angina in Symptomatic Patients: Post Hoc Analysis From the CHOICE-2 Study. Cardiol Ther. 2021;10(1):161– 73. Doi: 10.1007/s40119-020-00202-6

26. Salvatore T., Galiero R., Caturano A., et al. Coronary Microvascular Dysfunction in Diabetes Mellitus: Pathogenetic Mechanisms and Potential Therapeutic Options. Biomedicines. 2022;10(9):2274. Doi: 10.3390/ biomedicines10092274

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Виктор Сергеевич Никифоров, д.м.н., проф., декан медико-биологического факультета, профессор кафедры функцио- нальной диагностики, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; viktor.nikiforov@szgmu.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7862-0937; eLibrary SPIN: 4652-0981; Scopus ID 56699566400

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.