Тяжелая бронхиальная астма: механизм развития, методы диагностики и основные подходы к терапии
Бережанский П.В., Хургаева А.Э., Малахов А.Б., Гутырчик Т.А., Колосова Н.Г., Деева Е.В.
В настоящее время прослеживается тенденция к росту распространенности аллергических заболеваний, в число которых входит бронхиальная астма (БА). Большинство случаев БА у детей имеют легкое течение, симптомы хорошо контролируются на своевременно подобранной базисной терапии. Несмотря на это, по некоторым оценкам, от 2 до 10% детей имеют персистирующее течение тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) и подвержены риску опасных для жизни обострений (в том числе астматического статуса), а также ухудшения качества жизни из-за прогрессирующего ремоделирования дыхательных путей и снижения вентиляционной функции легких. Это в последующем может приводить к ранней инвалидизации и социально-экономическим трудностям как для самих детей (пропуск занятий, сужение круга выбора профессий в будущем), так и для людей, осуществляющих уход за ними. Глобальная проблема ТБА в мире связана с риском летальных исходов в результате осложнений при ее течении в раннем возрасте. Именно поэтому своевременная диагностика и эффективное лечение ТБА является одной из наиболее актуальных задач здравоохранения.
Для цитирования: Бережанский П.В., Хургаева А.Э., Малахов А.Б., Гутырчик Т.А., Колосова Н.Г., Деева Е.В. Тяжелая бронхиальная астма: механизм развития, методы диагностики и основные подходы к терапии. Фарматека. 2025;32(1 прил. 1):14-25. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1-s1.14-25
Вклад авторов: Бережанский П.В. – концепция статьи и дизайна исследования, редактирование статьи. Хургаева А.Э. – сбор материала и написание статьи. Малахов А.Б. – дизайн исследования, редактирование текста статьи. Гутырчик Т.А. – написание текста статьи, анализ полученных данных. Колосова Н.Г. – редактирование текста статьи, анализ литературы. Деева Е.В.– дизайн исследования и анализ полученных данных.
Все авторы внесли значимый вклад в написание статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.
Конфликт интересов: Авторы декларируют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
тяжелая бронхиальная астма
фенотипы и эндотипы
таргетная терапия
Список литературы
1. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. Возрастная группа: дети/взрослые. 20.02.2024 г. (утверждено Минздравом России).
2. Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н., Смоляков Ю.Н. Анализ значимых факторов при тяжелой бронхиальной астме у детей. Вопросы практической педиатрии. 2020;1(15):35–41.
3. Бокова Т.А., Карташова Д.А., Троицкая Е.В., Будзинский Р.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и качество контроля бронхиальной астмы у детей, проживающих в Московской области. Профилактическая медицина. 2022;2(25):32–36.
4. Dharmage S.C., Perret J., Custivic A. Epidemiology of Asthma in Children and Adults. Frontiers in Pediatrics. 2019;7:212–216. doi: https://dx.doi.org/10.3389/fped.2019.00246
5. Карцева Т.В., Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Зеленская В.В. Мониторинг распространенности сочетанных аллергических заболеваний у новосибирских школьников. Вопросы современной педиатрии. 2006;1(5):248.
6. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;3(32):393–447.
7. Куличенко Д.С., Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Персонализированная таргетная терапия атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения в России. Медицинский совет. 2022;4(16):15–23.
8. Gülden P.С., Seçil K.Ö., Özge C.B., et al. Biologics for the treatment of severe asthma: Current status report 2023. Tuberk Toraks. 2023;2(71):176–187. doi: https://dx.doi.org/10.5578/tt.20239921
9. Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б. и др. Молекулярные и фармакогенетические механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Актуальные вопросы патофизиологии.2013;3:15–23.
10. Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Роль нейротрофических факторов роста в патофизиологии бронхиальной астмы, сочетанной с ожирением. Бюллетень сибирской медицины. 2021;1:158–167.
11. Just J., Deschildre A., Lejeune S., Amat F. New perspectives of childhood asthma treatment with biologics. Pediatr Allergy Immunol. 2019;2(30):159–171. doi: https://dx.doi.org/10.1111/pai.13007
12. Kuruvilla M.E., Lee F.E.-H., Lee G.B. Understanding asthma phenotypes, endotypes, and mechanisms of disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;56:219–33. doi: https://dx.doi.org/10.1007/s12016-018-8712-1
13. Heijink I.H, Kuchibhotla V., Roffel M.P., et al. Epithelial cell dysfunction, a major driver of asthma development. Allergy. 2020;75:1902–1917. doi: 1https://dx.doi.org/0.1111/all.14421
14. Haddad A., Gaudet M., Plesa M. et al. Neutrophils from severe asthmatic patients induce epithelial to mesenchymal transition in healthy bronchial epithelial cells. Respiratory Research. 2019;1(20):234. doi: https://dx.doi.org/10.1186/s12931-019-1186-8
15. Mogensen I., Alving K., Dahlen S-E. Et al. Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics. Clinical and Experimental Allergy. 2019;49:155–162. doi: https://dx.doi.org/10.1111/cea.13302
16. Крапошина А.Ю., Собко Е.А., Демко И.В. и др. Современное представление о тяжелой бронхиальной астме. Архивъ внутренней медицины. 2022;2:113–122.
17. Ricciardolo F., Sorbello V., Folino A., et al. Identification of IL-17F/frequent exacerbator endotype in asthma. Allergy Clin Immunol. 2017;140:395–406. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2016.10.034
18. Vroman H., Bergen I.M., Hulst J., et al. TNF-alpha-induced protein 3 levels in lung dendritic cells instruct TH2 or TH17 cell differentiation in eosinophilic or neutrophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018;141:1620–1633. doi: https://dx.doi.org/10.1111/cea.12834
19. Бабахин А.А., Ласкин А.А., Никонова А.А. и др. Моделирование бронхиальной астмы с нейтрофильным фенотипом воспаления. Иммунология. 2017;4(38):199–205.
20. Global Initiative for Asthma Global strategy for asthma management and prevention, 2024 report URL: https://ginasthma.org/2024-report/
21. Kian F.Ch., Piers D., Hisham A.-W., et al. Characteristics, phenotypes, mechanisms and management of severe asthma. Chin Med. 2022;10(135):1141–1155. doi: https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000001990
22. Omraninava M., Eslami M.M., Aslani S., et al. Interleukin 13 gene polymorphism and susceptibility to asthma: a meta-regression and meta-analysis. European Annals of Allergy and Clinical Immunology. 2020;180:1764–1489. doi: https://dx.doi.org/10.23822/EurAnnACI.1764-1489.180
23. Gao Y., Xiao H., Wang Y., et al. Association of single-nucleotide polymorphisms in toll-like receptor 2 gene with asthma susceptibility: A meta-analysis. Medicine. 2017;96:e6822. doi: https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000006822
24. Майлян Э.А., Резниченко Д.Э. Ассоциация полиморфизма генов системы витамина Д с некоторыми заболеваниями человека. Вятский медицинский вестник. 2017;2(54):30–40.
25. Stein M.M., Thompson E.E., Schoettler N.A. Decade of Research on the 17q12-21 Asthma Locus: Piecing Together the Puzzle. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(3):749–764. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2017.12.974
26. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г. и др. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2017.
27. Бережанский П.В., Гутырчик Т.А., Малахов А.Б. и др. Особенности изменений в микроциркуляторном русле у детей с отягощенным аллергоанамнезом. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;4:344–348.
28. Удальцова Е.В., Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л. Клиническое значение параметров капиллярного русла, вариабельности сердечного ритма, компьютерной бронхографии в дифференциальной диагностике заболеваний, сопровождающихся длительным кашлем у детей. Пульмонология. 2021;6(31):739-748.
29. Rodrigo- Munoz J.M., Gil-Martínez M., Lorente- Sorolla C., et al. miR-144-3p is a Biomarker Related to Severe Corticosteroid-Dependent Asthma. Front Immunol. 2022;13:85–87. doi: https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.858722
30. Elkashef S.M., Ahmad S.E., Soliman Y.M.A., Mostafa M.S. Role of microR NA-21 and microRNA-155 as biomarkers for bronchial asthma. Innate Immun. 2021;1(27):61–69. doi: https://dx.doi.org/10.1177/1753425920901563
31. Aripova A., Akparova A., Bersimbaev R. The Potential Role of miRNA-19b-3p and miRNA-320c in Patients with Moderate Bronchial Asthma. Microrna. 2020;5(9):373–377. doi: https://dx.doi.org/10.2174/2211536609666201221122715
32. Аntosova M., Mokra D., Tonhajzerova I., et al. Nasal nitric oxide in healthy adults – reference values and affecting factors. Physiol Res. 2017;66:247–255. doi: https://dx.doi.org/10.1007/5584-2016-31
33. Arnold R.J.G., Massanari M., Lee T.A. et al. A review of the utility and cost effectiveness of monitoring fractional exhaled nitric oxide (FeNO) in asthma management. Manag. Care. 2018;7(27):34–41.
34. Kunc P., Fabry J., Pecova R., Lucanska M. Biomarkers of Bronchial Asthma. Physiol. Res. 2020;69:29–34. doi: https://dx.doi.org/10.33549/physiolres.934398
35. Геппе Н.А., Глухова М.В., Колосова Н.Г. и др. Оксид азота выдыхаемого воздуха у детей с легкой бронхиальной астмой в мониторинге противовоспалительной терапии. Педиатрия. 2020;10(19):37–41.
36. Trivedi M., Denton E. Asthma in children and adults – what are the differences and what can they tell us about asthma? Front Pediatr. 2019;7:256. doi: https://dx.doi.org/10.3389/fped.2019.00256
37. Nikolaos G.P., Leonard B.B., Daniel J.J., et al. Type 2 Inflammation and Asthma in Children: A Narrative Review. 2024;9(12):2310–2324. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2023.09.044
38. Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Биомаркеры ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме. Доктор.Ру. 2020;11(19):27–31.
39. Corrado P., Giulia P., Claudia C., et al. Biologics in severe asthma. Minerva Medica. 2022;19(113):51–62. doi: https://dx.doi.org/10.23736/S0026-4806.21.07296-7
40. Клинические рекомендации Российской Федерации «Тяжелая бронхиальная астма» (согласительный доклад объединенной группы экспертов), 2018.
41. Howell I., Howell A., Pavord I.D. Type 2 inflammation and biological therapies in asthma: Targeted medicine taking flight. Experimental Medicine Division. 2023;7(220). doi: https://dx.doi.org/10.1084/jem.20221212
42. Наумова В.В., Бельтюков Е.К., Киселева Д.В. и др. Омализумаб: четверть века в борьбе с Т-2 воспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей. Медицинский совет. 2023;20(17):68–83.
43. Sastre J., Dfvila I. Dupilumab: A New Paradigm for the Treatment of Allergic Diseases. Investig Allergol Clin Immunol. 2018;3(28):139–150. doi: https://dx.doi.org/10.18176/jiaci.0254
44. Castro M., Corren J., Pavord I.D., et al. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018;26(378):2486–2496. doi: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1804092
45. Бекетова Т.В., Арсеньев Е.В. Интерлейкин-5 – новая мишень для терапии эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. Научно-практическая ревматология. 2020;3(58):321–329.
46. Gülden I.Y., Cetin G.P., Arslan B., et al. Biological therapy management from the initial selection of biologics to switching between biologics in severe asthma. Tuberk Toraks.2023;1(71):75–93. doi: https://dx.doi.org/10.5578/tt.20239910
47. Ненашева Н.М. Тезепелумаб – новый генно-инженерный биологический препарат для лечения тяжелой бронхиальной астмы. Практическая пульмонология. 2023;2:3–13.
48. Афонина И.А., Шкодкина С.А. Анти-TSLP терапия тяжелой бронхиальной астмы. Актуальные проблемы медицины. 2023;4(46):333–341.
Об авторах / Для корреспонденции
Павел Вячеславович Бережанский, д.м.н., доцент кафедры детских болезней, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); врач-педиатр пульмонологического отделения, Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ; доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии ФНМО МИ, Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; ведущий науч. сотр. отдела педиатрии, Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области, Москва, Россия; p.berezhanskiy@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5235-5303, SPIN-код: 1480-9900Анастасия Эдуардовна Хургаева, врач-ординатор по специальности педиатрия, Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ, Москва, Россия; ipadmedic@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0009-0887-729X, SPIN-код: 2309-9893 (автор, ответственный за переписку)
Александр Борисович Малахов, д.м.н., профессор кафедры детских болезней, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); главный внештатный детский специалист-пульмонолог Департамента здравоохранения г. Москвы и Минздрава Московской области; руководитель отдела педиатрии, Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; врач-пульмонолог, Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ, Москва, Россия; alexis4591m@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2686-8284, SPIN-код: 1749-0503
Татьяна Александровна Гутырчик, врач-педиатр, врач-пульмонолог, Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ, Москва, Россия; tanya_2904@list.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8421-1694, SPIN-код: 9592-5776
Наталья Георгиевна Колосова, к.м.н., доцент кафедры детских болезней, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; kolosovan@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5071-9302,
SPIN-код: 7467-4229
Евгения Викторовна Деева, к.м.н., врач-педиатр, врач-пульмонолог, зав. пульмонологическим отделением, Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ, Москва, Россия; evgenia.v.deeva@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0352-2563,
SPIN-код: 9924-0270
Также по теме
