ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Регорафениб в лечении рецидивов глиобластом: клиническое наблюдение

Москвина Е.А., Насхлеташвили Д.Р., Бекяшев А.Х., Рощина К.Е.

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Глиобластома относится к рецидивирующим злокачественным опухолям мозга. Продолжительность жизни таких больных остается крайне низкой. У большинства пациентов отмечается рецидив опухоли в течение первого года после ее диагностики, несмотря на проводимую комплексную терапию. Глиобластома является высоковаскуляризированной опухолью, эффективность регорафениба как ингибитора многочисленных протеинкиназ, включая киназы, участвующие в ангиогенезе опухоли, изучалась в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании II фазы REGOMA. В статье представлен его краткий обзор и клинический случай назначения регорафениба в сочетании с бевацизумабом в 3-й линии терапии больного глиобластомой без метилирования гена MGMT и мутаций IDH1 и IDH2 в опухоли. Время до прогрессирования составило 5 месяцев.

Ключевые слова

глиобластома
рецидив глиобластомы
регорафениб
таргетная терапия

Список литературы

1. Kruchko C., Ostrom Q.T., Gittleman H., Barnholtz- Sloan J.S. The CBTRUS story: providing accurate population-based statistics on brain and other central nervous system tumors for everyone. Neuro Oncol. 2018;20:295–98. Doi: 10.1093/ neuonc/noy006.

2. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J., et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352:987–96. Doi: 10.1056/ NEJMoa043330.

3. Batchelor T.T., Mulholland P., Neyns B., et al. Phase III randomized trial comparing the efficacy of cediranib as monotherapy, and in combination with lomustine, versus lomustine alone in patients with recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2013;31:3212–18. Doi: 10.1200/ JCO.2012.47.2464.

4. Wick W., Puduvalli V.K., Chamberlain M.C., et al. Phase III study of enzastaurin compared with lomustine in the treatment of recurrent intracranial glioblastoma. J Clin Oncol. 2010;28:1168–74. Doi: 10.1200/JCO.2009.23.2595.

5. Taal W., Oosterkamp H.M., Walenkamp A.M., et al. Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15:943–53. Doi: 10.1016/S1470- 2045(14)70314-6.

6. Wick W., Gorlia T., Bendszus M., et al. Lomustine and bevacizumab in progressive glioblastoma. N Engl J Med. 2017;377:1954–63. Doi: 10.1056/ NEJMoa1707358.

7. Wong M.L., Prawira A., Kaye A.H., Hovens C.M. Tumour angiogenesis: its mechanism and therapeutic implications in malignant gliomas. J Clin Neurosci. 2009;16:1119–30. Doi: 10.1016/j.jocn.2009.02.009.

8. Friedman H.S., Prados M.D., Wen P.Y., et al. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009;27:4733–40. Doi: 10.1200/ JCO.2008.19.8721.

9. Vredenburgh J.J., Desjardins A., Herndon J.E. 2nd, et al. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2007;25:4722–29. Doi: 10.1200/ JCO.2007.12.2440.

10. Lombardi G., Pambuku A., Bellu L., et al. Effectiveness of antiangiogenic drugs in glioblastoma patients: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;111:94–102. Doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.01.018.

11. Gilbert M.R., Dignam J.J., Armstrong T.S., et al. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014;370:699–708. Doi: 10.1056/ NEJMoa1308573.

12. Chinot O.L., Wick W., Mason W., et al. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014;370:709–22. Doi: 10.1056/ NEJMoa1308345.

13. Michaelsen S.R., Staberg M., Pedersen H., et al. VEGF-C sustains VEGFR2 activation under bevacizumab therapy and promotes glioblastoma maintenance. Neuro Oncol. 2018;20:1462–74. Doi: 10.1093/neuonc/noy103.

14. Wilhelm S.M., Carter C., Tang L., et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res 2004;64:7099–109. Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.

15. Bruix J., Qin S., Merle P., et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 2017;389:56–66. Doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9.

16. Demetri G.D., Reichardt P., Kang Y.K., et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): An international, multicentre, randomised, placebo- controlled, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 2013;381:295–302. Doi: 10.1016/S0140- 6736(12)61857-1.

17. Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): An international, multicentre, randomised, placebo- controlled, phase 3 trial. Lancet Lond. Engl. 2013;381:303–12. Doi: 10.1016/S0140- 6736(12)61900-X.

18. Wilhelm S.M., Dumas J., Adnane L., et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011;129:245–55. Doi: 10.1002/ijc.25864.

19. Hamed H.A., Tavallai S., Grant S., Poklepovic A., Dent P. Sorafenib/regorafenib and lapatinib interact to kill CNS tumor cells. J Cell Physiol. 2015;230:131–139. doi: 10.1002/jcp.24689.

20. Lombardi G., De Salvo G.L., Brandes A.A., et al. Regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma (REGOMA): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019;20;1:110–19. Doi: 10.1016/S1470-2045(18)30675-2.

21. Weller M., Tabatabai G., Kastner B. et al. MGMT promoter methylation is a strong prognostic biomarker for benefit from dose-intensified temozolomide rechallenge in progressive glioblastoma: the DIRECTOR trial. Clin Cancer Res. 2015;21:2057–64. Doi: 10.1158/1078-0432. CCR-14-2737.

22. Kebir S., Rauschenbach L., Radbruch A., et al. Regorafenib in patients with recurrent high- grade astrocytoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2019;145:1037–42. Doi: 10.1007/s00432- 019-02868-5.

23. Tzaridis T., Gepfner-Tuma I., Hirsch S., et al. Regorafenib in advanced high-grade glioma: A retrospective bicentric analysis. Neuro-Oncology. 2019;21:954–55. Doi: 10.1093/neuonc/ noz071.

24. Lombardi G., Caccese M., Padovan M., et al. Regorafenib in Recurrent Glioblastoma Patients: A Large and Monocentric Real-Life Study. Cancers (Basel). 2021;13(18):4731. Doi: 10.3390/ cancers13184731.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Екатерина Анатольевна Москвина, к.м.н., науч. сотр. отделения нейрохирургического (онкологического), Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; k.moskvina@mail.ru">href="mailto:k.moskvina@mail.ru">k.moskvina@mail.ru

href="mailto:k.moskvina@mail.ru">ORCID:
Е.А. Москвина (E.A. Moskvina), https://orcid.org/0000-0001-5242-9309
Д.Р. Насхлеташвили (D.R. Naskhletashvili), https://orcid.org/0000-0002-4218-9652
А.Х. Бекяшев (A.Kh. Bekyashev), https://orcid.org/0000-0003-0194-7645
К.Е. Рощина (K.E. Roshchina), https://orcid.org/000-0002-6792-967Х

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.