ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Влияние цитокинотерапии при лечении различных морфологических типов хронического эндометрита на маточно-эндометриальный кровоток и репродуктивную функцию

Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В.

1) Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва, Россия; 2) Медицинский центр «Асклепион», Москва, Россия; 3) Медицинский центр «Медскан», Москва, Россия; 4) Центр репродукции и генетики «Нова клиник», Москва, Россия

Цель: Оценить влияние лечения с применением цитокинотерапии на маточно-эндометриальный кровоток различных макротипов хронического эндометрита (ХЭ).
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 298 женщин репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом ХЭ. Основную группу составили 140 пациенток, которым стандартная противовоспалительная терапия была дополнена препаратом «Суперлимф». В группу сравнения вошли 158 пациенток, лечившихся аналогичным комплексом, но без цитокинотерапии. Оценивались допплерометрические параметры кровотока маточных артерий с расчетом индекса артериальной перфузии (ИАП), а также индексы объемного кровотока (VI, FI, VFI).
Результаты: После проведенной терапии значимое снижение васкуляризации произошло у женщин со смешанным и гиперпластическим морфотипом ХЭ за счет нормализации венозного оттока в слизистой оболочке матки. При гипопластическом морфотипе столь выраженного эффекта не зарегистрировано. В течение первых 6 месяцев после окончания комплексного лечения с добавлением экзогенных цитокинов клиническая беременность наступила в 38,8% случаев против 27,5% у женщин, находившихся на противовоспалительной терапии (ОР=1,412; 95% ДИ 1,008–1,997). В основной группе беременность наступала в 1,9 раза чаще при гиперпластическом макротипе по сравнению с женщинами с гипопластическим макротипом ХЭ. 
Заключение: Применение экзогенных цитокинов в комплексе противовоспалительной терапии восстанавливает венозный отток в эндометрии при смешанном и гиперпластическом макротипе ХЭ, потенцирует эффект патогенетического лечения при гипопластическом макротипе, что увеличивает частоту наступления беременности при «тонком» эндометрии в 1,5 раза, при смешанном макротипе – в 1,8 раза и при гиперпластическом – в 1,3 раза. 

Вклад авторов: Озерская И.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Порховатый С.Я., 
Казарян Г.Г. – сбор и обработка материала; Ожогина Е.В. – статистическая обработка данных; Казарян Г.Г., 
Ожогина Е.В. – написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. 
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Проведение исследования было одобрено этическим комитетом факультета непрерывного медицинского образования РУДН.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В. Влияние 
цитокинотерапии при лечении различных морфологических типов хронического эндометрита 
на маточно-эндометриальный кровоток и репродуктивную функцию.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 114-123
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.58

Ключевые слова

ультразвуковая диагностика
хронический эндометрит
кровоснабжение матки
кровоснабжение эндометрия
экзогенная цитокинотерапия
беременность

Список литературы

  1. Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013; 13(5): 21-7.
  2. Кулаков В.И., Манухин И.Б., Савельева Г.М., ред. Гинекология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 1072 с.
  3. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: руководство. М: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 64 с.
  4. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Калинина Е.А., Широкова Д.В., Полина М.Л. Патогенетические особенности макротипов хронического эндометрита. Казанский медицинский журнал. 2017; 98(1): 27-34.
  5. Шелемех К.Е., Петров Ю.А., Купина А.Д. «Золотой стандарт» диагностики хронического воспаления эндометрия. Главный врач Юга России. 2020; 1(71): 27-30.
  6. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина М.Л. Хронический эндометрит: современные аспекты. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 5: 69-74.
  7. Radzinsky V.E., Kostin I.N., Petrov Yu.A., Polina M.L., Gasanova B.M. Diagnostic significance of chronic endometritis macrotypes differentiation among women with reproductive losses. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(sup. 1): 36-40. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1399697
  8. Озерская И.А., Казарян Г.Г., Гус А.И. Влияние лечения на ультразвуковые параметры эндометрия у женщин репродуктивного возраста с хроническим эндометритом. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2023; (4): 96-115.
  9. Озерская И.А., Казарян Г.Г., Гус А.И. Изменение ультразвуковых параметров на фоне лечения хронического эндометрита в зависимости от морфологического типа у женщин репродуктивного возраста. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2024; (2): 72-90.
  10. Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В. Изменения гемодинамики матки после лечения хронического эндометрита. Медицинская визуализация. 2024; 28(4): 100-11.
  11. Справочник лекарственных средств «Видаль». Описание препарата «Суперлимф». Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/superlymph__30595
  12. Лысенко О.В., Рождественская Т.А. Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(4): 46-50.
  13. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 139-46.
  14. Оразов М.Р., Михалева Л.М., Семенов П.А., Орехов Р.Е., Лагутина Е.В. Эффективность лечения хронического эндометрита у женщин с неудачами имплантации в анамнезе. Трудный пациент. 2020; 18(8-9): 7-12.
  15. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. Михалева Л.М., Семенов П.А., Орехов Р.Е. Лагутина Е.В., Силантьева Е.С. Эффект «разбросанных пазлов»: имплантационные нарушения при хроническом эндометрите. Гинекология. 2020; 22(6): 24-31.
  16. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 145-52.
  17. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.A., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Savicheva A.M., Kopylova A.A., Glushakov R.I., Budilovskaya O.V.,
  18. Krysanova A.A., Gorskii A.G., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. The effectiveness of local cytokine therapy for chronic endometritis in patients with infertility. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 91-100 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100
  19. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132-44.
  20. Боровиков И.О., Булгакова В.П., Боровикова О.И., Никогда Ю.В., Бирюкова М.И. Подготовка к проведению экстракорпорального оплодотворения пациенток с «тонким» эндометрием – возможности цитокинотерапии. Проблемы репродукции. 2023; 29(3): 31-9.
  21. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Эпидемиология женского бесплодия и опыт восстановления репродуктивной функции у пациенток с хроническим эндометритом в Тюменском регионе. Проблемы репродукции. 2023; 29(3): 98-107.
  22. Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В. Влияние цитокинотерапии на гемодинамику матки при лечении хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2024; 11: 128-36.
  23. Шанин В.Ю. Воспаление. В кн.: Шевченко Ю.Л., ред. Клиническая патофизиологияю С.-Пб: Специальная литература; 1998: 170-97.
  24. Furui M., Ito A., Fukuda Y., Sekiguchi M., Nakaoka K., Hayashi Y. et al. Endometrial congestion is the only hysteroscopic finding indicative of chronic endometritis. PLoS One. 2024; 19(6): e0303041. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0303041
  25. Mitter V.R., Meier S., Rau T.T., Gillon T., Mueller M.D., Zwahlen M. et al. Treatment following hysteroscopy and endometrial diagnostic biopsy increases the chance for live birth in women with chronic endometritis. Am. J. Reprod. Immunol. 2021; 86(5): e13482. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13482
  26. Шуршалина А.В. Подготовка эндометрия к беременности и программам вспомогательных репродуктивных технологий. Consilium medicum (женское здоровье). 2012; 14(6): 63-6.
  27. Борисевич О.О., Шатилина А.Ю. Клиническая роль мануальной и электроимпульсной терапии в улучшении прегравидарной подготовки у пациенток с тонким эндометрием. Реабилитология. 2024; 2(3): 269-76.
  28. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Морфологические варианты «тонкого» (гипопластичного) эндометрия. В кн.: Коган И.Ю., ред. Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2023: 249-54.
  29. Кулавский В.А., Мехдиева Ю.Д., Кулавский Е.В., Фролов А.Л. Современный взгляд на лечение хронического эндометрита. Медицинский вестник Башкортостана. 2015; 10(4): 96-101.
  30. Озерская И.А., Иванов В.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г. Особенности кровоснабжения матки у женщин с хроническим эндометритом в зависимости от длительности бесплодия. Акушерство и гинекология. 2020; 10: 105-12.
  31. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Воспалительные болезни женских тазовых органов. M.; 2024. 49с.
  32. ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D., de Los Santos M.J., Griesinger G., Lainas G., Le Clef N., McLernon D.J. et al. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(3): hoad023. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad023
  33. Jwa S.C., Kuroda K., Shirasawa H., Harada M., Osuga Y., Yamada M. Variation in diagnostic methods, criteria, and treatment for chronic endometritis: A nationwide survey in Japan. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2024; 50(9): 1479-84. https://dx.doi.org/10.1111/jog.16051
  34. Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Локальная цитокинотерапия в гинекологической практике (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; 4: 21-6.
  35. Wu Y., Li L., Liu L., Yang X., Yan P., Yang K., Zhang X. Autologous peripheral blood mononuclear cells intrauterine instillation to improve pregnancy outcomes after recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 300(5): 1445-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05275-w
  36. Maleki-Hajiagha A., Razavi M., Rezaeinejad M., Rouholamin S., Almasi-Hashiani A., Pirjani R. et al. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells in patients with recurrent implantation failure: A systematic review and meta-analysis. J. Reprod. Immunol. 2019; 131: 50-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2019.01.001
  37. Melo P., Thornton T., Coomarasamy A., Granne I. Evidence for the effectiveness of immunologic therapies in women with subfertility and/or undergoing assisted reproduction. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1144-59. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.015
  38. Liu M., Yuan Y., Qiao Y., Tang Y., Sui X., Yin P. et al. The effectiveness of immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure: a systematic review and network meta-analysis. Sci. Rep. 2022; 12(1):18434. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-21014-9
  39. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Влияние иммуномодулирующей терапии на репродуктивную функцию у пациенток с бесплодием, обусловленным хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 141-52.
  40. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И. Возможности коррекции рецепторного профиля эндометрия при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2024; 10: 121-8.
  41. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26.

Поступила 04.03.2025

Принята в печать 21.05.2025

Об авторах / Для корреспонденции

Озерская Ирина Аркадиевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры ультразвуковой диагностики непрерывного медицинского образования Медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, +7(499)936-87-87, ozerskaya_
usd@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8929-6001
Порховатый Сергей Яковлевич, к.м.н., врач ультразвуковой диагностики, Медицинский центр «Асклепион», 125222, Россия, Москва, ул. Дубравная, д. 41, корп. 2, +7(495)759-99-50, oracul2003@gmail.com, https://orcid.org/0009-0002-7263-1568
Казарян Гаяне Геворковна, к.м.н., заведующая отделением ультразвуковой диагностики, Медицинский центр «Медскан», 119421, Россия, Москва, ул. Обручева, д. 21А, +7(495)859-29-45, 79165521271@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-1198-8187
Ожогина Екатерина Викторовна, к.м.н., ведущий репродуктолог, Центр репродукции и генетики «Нова клиник», 119415, Россия, Москва, ул. Лобачевского, д. 20, +7(495)476-61-19, ozhogina.caterina@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0007-5205-2901
Автор, ответственный за переписку: Ирина Аркадиевна Озерская, ozerskaya_usd@mail.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.