Несмотря на достижения в области изучения сахарного диабета (СД), хронические осложнения этого заболевания остаются серьезной проблемой.
Поражение нервной системы при СД приводит к развитию диабетической невропатии (ДН), частота которой варьируется от 30 до 90 %, прогрессивно нарастая по мере увеличения длительности течения диабета [1, 2].
Наиболее распространенной и хорошо известной формой ДН считается дистальная полиневропатия – ДПН (рис. 1).
В половине случаев она протекает бессимптомно, но в связи с утратой болевой чувствительности пациенты подвергаются высокому риску повреждения ног.
ДПН лежит в основе развития 75 % случаев синдрома диабетической стопы.
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕВРОПАТИИ (рис. 2–6)
Сосудистые:
- микроангиопатия, приводящая к дефициту кислорода и ишемической гипоксии в периферических нервах;
- гипоксия приводит к анаэробному гликолизу и накоплению лактата;
- итогом является окислительный стресс – универсальный механизм повреждения клеток.
Метаболические:
- гиперкликемия;
- полиоловый шунт и образование сорбитола;
- снижение транспорта миоинозитола, приводящее к угнетению активности Na+-K+- АТФазы, %;
- гликирование белков;
- дефицит факторов роста нервов;
- окислительный стресс.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРОРАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ АКТОВЕГИНОМ У БОЛЬНЫХ СД2 И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕВРОПАТИЕЙ
Проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [8], включившее 70 пациентов в возрасте 62–81 года с длительно текущим СД2 и симптомами полиневропатии, которые были рандомизированы в 2 группы:
- группа 1 (n = 35) – основная, получала Актовегин в дозе 1800 мг/сут (3 таблетки 3 раза/сут) в течение 24 недель;
- группа 2 (n = 25) – контрольная, получала плацебо по той же схеме.
В ходе исследования доза препарата уменьшалась до 2 таблеток 3 раза в сутки для тех пациентов, у которых симптомы или скорость проведения по нервам улучшались (рис. 7).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка эффективности (исходно и через 6 месяцев) (рис. 8–9):
- скорость проведения по периферическим нервам, максимальная дистанция ходьбы и визуальная аналоговая шкала оценки боли – ВАШ (от 0 «отсутствие боли» до 105 «максимально выраженная боль»);
- в качестве дополнительных точек эффективности оценивали ахиллов и коленный рефлексы.
Результаты:
Актовегин достоверно улучшал тактильную и вибрационную чувствительность, а также общее самочувствие к концу лечения по сравнению с плацебо.
Лечение Актовегином позволило достоверно увеличить максимальную дистанцию ходьбы по сравнению с пациентами группы плацебо и улучшить порог болевой чувствительности к концу лечения по сравнению с пациентами группы плацебо.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ АКТОВЕГИНОМ У БОЛЬНЫХ СД2 И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕВРОПАТИЕЙ
Проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [9], включившее 567 пациентов (средний возраст – 55,6 года) с длительно текущим СД2 и симптомами полиневропатии, которые были рандомизированы в 2 группы:
- группа 1 (n = 281) – основная, получала Актовегин внутривенно по 250 мл 20 %-ного раствора (2000 мг)ежедневно в течение 21 дня, далее по 1800 мг/сут (3 таблетки 3 раза в сутки) в течение 140 дней;
- группа 2 (n = 286) – контрольная, получала плацебо по той же схеме.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка эффективности (исходно, через 160 дней) (рис. 10–11):
- первичные критерии: шкала невропатических симптомов (TSS – Total Symptom Score), оценка порога вибрационной чувствительности (VPT – vibration perception threshold);
- вторичные критерии: шкала неврологических симптомов (NIS-LL – Neuropathy Impairment Score of Low Limbs) и показатели качества жизни (шкала SF-36 – The Short Form-36).
Результаты
- Актовегин достоверно значительнее, чем плацебо оказывал эффект в отношении положительных симптомов нейропатии (боль, жжение, парастезии, онемение в области стоп и голеней);
- Улучшение порога вибрационной чувствительности было высоко достоверным при использовании Актовегина по сравнению с показателями при применении плацебо;
- Уличшение оценки по шкале NIS-LL (количественная оценка нейропатического дефицита) также более выражена в группе Актовегина по сравнению с плацебо по окончании 160 дней терапии;
- При оценке качества жизни (домен психического состояния) было отмечено достоверное улучшение в группе Актовегина по сравнению с группой плацебо (p = 0,027).
Заключение
Результаты приведенных исследований подтверждают, что применение Актовегина оказывает достоверный положительный эффект в отношении положительных симптомов нейропатии, вибрационной чувствительности, качества жизни у больных с неврологическими осложнениями сахарного диабета. Таким образом, результаты свидетельствуют, что длительное лечение Актовегином влияет не только на симптомы заболевания, но и является базовой патогенетической терапией диабетической полиневропатии.
