Динамика уровня плацентарного фактора роста при различных осложнениях беременности

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.95

Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Полуэктова А.А., Авдеева А.М., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Баранов И.И., Стародубцева Н.Л.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», факультет фундаментальной медицины, Москва, Россия; 3) ФГБУН «Институт энергетических проблем химической физики имени В.Л. Тальрозе» Федерального исследовательского центра химической физики имени Н.Н. Семенова Российской академии наук, Москва, Россия

Цель: Изучение особенностей динамики уровней плацентарного фактора роста (PlGF) в 11–14 недель беременности и перед родоразрешением (37–40 недель) при гестационном сахарном диабете (ГСД), макросомии плода, преждевременных родах и аномалиях плацентации.
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 3274 беременные женщины, проходившие скрининг I триместра в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, которым проводилось измерение уровня PlGF в сыворотке крови в разные сроки беременности. Для статистического анализа использовались тесты Манна–Уитни и хи-квадрат Пирсона, статистическая значимость устанавливалась при p<0,05.
Результаты: Не было выявлено значимых различий в уровне PlGF в 11–14 недель беременности у беременных с ГСД в сравнении с контрольной группой, в отличие от уровня РАРР-А. Однако были зафиксированы четкие закономерности изменения уровня PlGF в III триместре при некоторых осложнениях беременности. Так, для ГСД было характерно статистически значимое снижение PlGF в III триместре беременности, более выраженное у пациенток на инсулинотерапии (p<0,001). При макросомии плода, напротив, наблюдались повышенные уровни PlGF (p=0,004). При аномалиях плацентации (особенно при предлежании плаценты) регистрировался значительный рост PlGF в III триместре перед родоразрешением (p=0,01). При преждевременных родах изменения PlGF не достигали статистически значимых различий.
Заключение: Полученные данные указывают на потенциальную диагностическую значимость оценки уровней PAPP-A и PlGF в разные сроки гестации для стратификации риска осложнений беременности. Снижение PAPP-A в I триместре ассоциировано с риском ГСД и преждевременных родов, а уровень PlGF в III триместре – с выраженностью метаболических и плацентарных нарушений.

Вклад авторов: Ходжаева З.С., Баранов И.И. – концепция и дизайн исследования, анализ результатов исследования, редактирование статьи; Муминова К.Т., Полуэктова А.А., Авдеева А.М. – клиническое обследование беременных, сбор материала, систематизация и анализ полученных данных, написание статьи; Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Стародубцева Н.Л. – концепция и дизайн исследования, организация и проведение лабораторных исследований, систематизация и анализ полученных данных, написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (№24-14-00140): https://rscf.ru/project/24-14-00140/
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Полуэктова А.А., Авдеева А.М., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Баранов И.И., Стародубцева Н.Л. Динамика уровня плацентарного фактора роста
при различных осложнениях беременности.
Акушерство и гинекология. 2025; 5: 86-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.95

плацентарный фактор роста (PlGF)

гестационный сахарный диабет (ГСД)

макросомия плода

преждевременные роды

задержка роста плода (ЗРП)

аномальная плацентация

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Hayes Ryan D., McCarthy F.P., O’Donoghue K., Kenny L.C. Placental growth factor: A review of literature and future applications. Pregnancy Hypertens. 2018; 14: 260-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2018.03.003
Yang W., Jiang Y., Wang Y., Zhang T., Liu Q., Wang C. et al. Placental growth factor in beta cells plays an essential role in gestational beta-cell growth. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2020; 8(1): e000921. https://dx.doi.org/10.1136/bmjdrc-2019-000921
Tao J., Xia L.Z., Chen J.J., Zeng J.F., Meng J., Wu S.Y. et al. High glucose condition inhibits trophoblast proliferation, migration and invasion by downregulating placental growth factor expression. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020; 46(9): 1690-701. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14341
Loegl J., Nussbaumer E., Cvitic S., Huppertz B., Desoye G., Hiden U. GDM alters paracrine regulation of feto-placental angiogenesis via the trophoblast. Lab. Investig. 2017; 97(4): 409-18. https://dx.doi.org/10.1038/labinvest.2016.149
Tao J., Rao Y., Wang J., Tan S., Zhao J., Cao Z. et al. Placental growth factor alleviates hyperglycemia-induced trophoblast pyroptosis by regulating mitophagy. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2024; 50(10): 1813-29. https://dx.doi.org/10.1111/jog.16050
Tenenbaum-Gavish K., Sharabi-Nov A., Binyamin D., Møller H.J., Danon D., Rothman L. et al. First trimester biomarkers for prediction of gestational diabetes mellitus. Placenta. 2020; 101: 80-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.08.020
Yanachkova V., Staynova R., Naseva E., Kamenov Z. The role of placental growth factor in the prediction of carbohydrate and thyroid disorders during pregnancy. Medicina (Kaunas). 2022; 58(2): 232. https://dx.doi.org/10.3390/medicina58020232
Lu Y.T., Chen C.P., Sun F.J., Chen Y.Y., Wang L.K., Chen C.Y. Associations between first-trimester screening biomarkers and maternal characteristics with gestational diabetes mellitus in Chinese women. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1383706. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1383706
Gorkem U., Togrul C., Arslan E. Relationship between elevated serum level of placental growth factor and status of gestational diabetes mellitus. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2020; 33(24): 4159-63. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1598361
Alqudah A., Eastwood K.A., Jerotic D., Todd N., Hoch D., McNally R. et al. FKBPL and SIRT-1 are downregulated by diabetes in pregnancy impacting on angiogenesis and endothelial function. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 650328. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.650328
Chatzakis C., Papavasiliou D., Mansukhani T., Nicolaides K.H., Charakida M. Maternal vascular-placental axis in the third trimester in women with gestational diabetes mellitus, hypertensive disorders, and unaffected pregnancies. Am. J. Obstet. Gynecol. 2025; 232(5): 489.e1-489.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2024.08.045
James-Todd T., Cohen A., Wenger J., Brown F. Time-specific placental growth factor (PlGF) across pregnancy and infant birth weight in women with preexisting diabetes. Hypertens. Pregnancy. 2016; 35(3): 436-46. https://dx.doi.org/10.3109/10641955.2016.1172085
Wang F., Zhang L., Zhang F., Wang J., Wang Y., Man D. First trimester serum PIGF is associated with placenta accreta. Placenta. 2020; 101: 39-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.08.023
Zhang T., Wang S. Potential serum biomarkers in prenatal diagnosis of placenta accreta spectrum. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 860186. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.860186
Zhang F., Gu M., Chen P., Wan S., Zhou Q., Lu Y. et al. Distinguishing placenta accreta from placenta previa via maternal plasma levels of sFlt-1 and PLGF and the sFlt-1/PLGF ratio. Placenta. 2022; 124: 48-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2022.05.009
Jauniaux E., Ayres-de-Campos D., Langhoff-Roos J., Fox K.A., Collins S.; FIGO Placenta Accreta Diagnosis and Management Expert Consensus Panel. FIGO classification for the clinical diagnosis of placenta accreta spectrum disorders. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 146(1): 20-4. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12761
Arakaza A., Liu X., Zhu J., Zou L. Assessment of serum levels and placental bed tissue expression of IGF-1, bFGF, and PLGF in patients with placenta previa complicated with placenta accreta spectrum disorders. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2024; 37(1): 2305264. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2024.2305264
Gao W., Yang L., Shi B. Mapping themes trends and knowledge structure of trophoblastic invasion, a bibliometric analysis from 2012-2021. J. Reprod. Immunol. 2021; 146: 103347. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2021.103347
Gladstone R.A., Ahmed S., Huszti E., McLaughlin K., Snelgrove J.W., Taher J. et al. Midpregnancy placental growth factor screening and early preterm birth. JAMA Netw. Open. 2024; 7(11): e2444454. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.44454
Conover C.A., Bale L.K., Overgaard M.T., Johnstone E.W., Laursen U.H., Füchtbauer E.M. et al. Metalloproteinase pregnancy-associated plasma protein A is a critical growth regulatory factor during fetal development. Development. 2004; 131(5): 1187-94. https://dx.doi.org/10.1242/dev.00997
McLaughlin K., Snelgrove J.W., Audette M.C., Syed A., Hobson S.R., Windrim R.C. et al. PlGF (Placental Growth Factor) testing in clinical practice: evidence from a Canadian Tertiary Maternity Referral Center. Hypertension. 2021; 77(6): 2057-65. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17047
Sherrell H., Dunn L., Clifton V., Kumar S. Systematic review of maternal Placental Growth Factor levels in late pregnancy as a predictor of adverse intrapartum and perinatal outcomes. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018; 225: 26-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.03.059
Bowe S., Mitlid-Mork B., Staff A.C., Sugulle M. PlGF and sFlt-1, reduced fetal movements and adverse delivery outcome of a likely placental cause: A real world prospective observational study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2025; 307: 34-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2025.01.029
Monari F., Menichini D., Spano’ Bascio L., Grandi G., Banchelli F., Neri I. et al. A first trimester prediction model for large for gestational age infants: a preliminary study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021; 21(1): 654. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-021-04127-3
Chiu C.P.H., Feng Q., Chaemsaithong P., Sahota D.S., Lau Y.Y., Yeung Y.K. et al. Prediction of spontaneous preterm birth and preterm prelabor rupture of membranes using maternal factors, obstetric history and biomarkers of placental function at 11-13 weeks. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2022; 60(2): 192-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.24917
Li Y., Meng Y., Chi Y., Li P., He J. Meta-analysis for the relationship between circulating pregnancy-associated plasma protein A and placenta accreta spectrum. Medicine (Baltimore). 2023; 102(47): e34473. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000034473
Mortaki A., Douligeris A., Panagiotopoulos M., Daskalaki M.A., Pergialiotis V., Antsaklis P. et al. First- and second-trimester aneuploidy screening biomarkers and risk assessment of placenta previa and accreta: a systematic review and meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2024; 46(11): 102663. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2024.102663
Kapustin R.V., Kopteeva E.V., Alekseenkova E.N., Tral T.G., Tolibova G.K., Arzhanova O.N. Placental expression of endoglin, placental growth factor, leptin, and hypoxia-inducible factor-1 in diabetic pregnancy and pre-eclampsia. Gynecol. Endocrinol. 2021; 37(sup1): 35-9. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.2006513
Cui J., Li P., Chen X., Li L., Ouyang L., Meng Z. et al. Study on the relationship and predictive value of first-trimester pregnancy-associated plasma protein-A, maternal factors, and biochemical parameters in gestational diabetes mellitus: a large case-control study in Southern China mothers. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2023; 16: 947-57. https://dx.doi.org/10.2147/DMSO.S398530
Ramezani S., Doulabi M.A., Saqhafi H., Alipoor M. Prediction of gestational diabetes by measuring the levels of pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A) during gestation weeks 11-14. J. Reprod. Infertil. 2020; 21(2): 130-7.
Kantomaa T., Vääräsmäki M., Gissler M., Sairanen M., Nevalainen J. First trimester low maternal serum pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A) as a screening method for adverse pregnancy outcomes. J. Perinat. Med. 2023; 51(4): 500-9. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2022-0241

Поступила 07.04.2025

Принята в печать 05.05.2025

Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(916)407-75-67, zkhodjaeva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8159-3714
Муминова Камилла Тимуровна, к.м.н., м.н.с. 1-го акушерского отделения патологии беременных, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(916)373-77-07, kamika91@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2708-4366
Полуэктова Алина Андреевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(977)636-30-90, a_poluektova@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0003-7892-7017
Авдеева Анна Михайловна, студентка факультета фундаментальной медицины Московского научно-образовательного института, МГУ им. М.В. Ломоносова,
119991, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1, +7(916)900-06-50, a_avdeeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0000-2225-2469
Токарева Алиса Олеговна, к.м.н., специалист лаборатории клинической протеомики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(965)128-68-86, a_tokareva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-5918-9045
Кукаев Евгений Николаевич, к.ф.-м.н., с.н.с. лаборатории клинической протеомики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4; н.с. Института энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе, +7(916)883-17-85, e_kukaev@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-8397-3574
Баранов Игорь Иванович, д.м.н., профессор, заведующий отделом научно-образовательных программ, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; вице-президент РОАГ, i_baranov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-9813-2823
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., заведующая лабораторией клинической протеомики, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(916)463-98-67, n_starodubtseva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6650-5915
Автор, ответственный за переписку: Зульфия Сагдуллаевна Ходжаева, zkhodjaeva@mail.ru

Динамика уровня плацентарного фактора роста при различных осложнениях беременности

Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Полуэктова А.А., Авдеева А.М., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Баранов И.И., Стародубцева Н.Л.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме