Гастроинтестинальные стромальные опухоли: перспективы лекарственной терапии метастатических или неоперабельных форм
Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Лечение метастатических ГИСО определяется молекулярным подтипом опухоли. Революцией в лечении ГИСО стало применение тирозинкиназных ингибиторов, в частности иматиниба, который используется в качестве стандартной первой линии лечения метастатических опухолей. Несмотря на высокую эффективность препарата, у большей части пациентов развивается резистентность к проводимому лечению, обычно через 2–3 года. Во второй и третьей линях лечения применяются такие препараты, как сунитиниб и регорафениб соответственно. В качестве четвертой линии лечения FDA в 2020 г. одобрило рипретиниб, а при наличии мутации в 18-й экзоне гена PDGFRA с того же года стал применяться авапритиниб. В данной обзорной статье описаны стандарты и терапевтические подходы к лечению метастатических ГИСО.Абрамов М.Е., Тихомирова Т.Е., Рябишина О.Е., Румянцев А.А., Тюляндина А.С.
Ключевые слова
гастроинтестинальные стромальные опухоли
ингибиторы тирозинкиназы
иматиниб
сунитиниб
регорафениб
авапритиниб
рипретиниб
Список литературы
1. Liao W., Xu H., Hutton D., et al. Cost-Effectiveness Analysis of Fourth- or Further-Line Ripretinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Front Oncol. 2021;11:692005. Doi: 10.3389/fonc.2021.692005.
2. Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors-definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis. Virchows Arch. 2001;438(1):1–12. Doi: 10.1007/s004280000338.
3. Judson I., Demetri G. Advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumours. Ann Oncol. 2007;18(Suppl 10):x20–4. Doi: 10.1093/annonc/mdm410.
4. Corless C.L., Barnett C.M., Heinrich M.C. Gastrointestinal stromal tumours: origin and molecular oncology. Nat Rev Cancer. 2011;11(12):865–78. Doi: 10.1038/nrc3143.
5. Corless C.L., Schroeder A., Griffith D., et al. PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors: frequency, spectrum and in vitro sensitivity to imatinib. J Clin Oncol. 2005;23(23):5357–64. Doi: 10.1200/JCO.2005.14.068.
6. Andersson J., Sihto H., Meis-Kindblom J.M., et al. NF1-associated gastrointestinal stromal tumors have unique clinical, phenotypic, and genotypic characteristics. Am J Surg Pathol. 2005;29(9):1170–76. Doi: 10.1097/01.pas.0000159775.77912.15.
7. Daniels M., Lurkin I., Pauli R., et al. Spectrum of KIT/PDGFRA/BRAF mutations and Phosphatidylinositol-3-Kinase pathway gene alterations in gastrointestinal stromal tumors (GIST). Cancer Lett. 2011;312(1):43–54. Doi: 10.1016/j.canlet.2011.07.029.
8. Patrikidou A., Domont J., Chabaud S., et al. French Sarcoma Group. Long-term outcome of molecular subgroups of GIST patients treated with standard-dose imatinib in the BFR14 trial of the French Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2016;52:173–80. Doi: 10.1016/j.ejca.2015.10.069.
9. Miettinen M., Wang Z.F., Sarlomo-Rikala M., et al. Succinate dehydrogenase-deficient GISTs: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 66 gastric GISTs with predilection to young age. Am J Surg Pathol. 2011;35(11):1712–21. Doi: 10.1097/PAS.0b013e3182260752.
10. Nishida T., Blay J.Y., Hirota S., et al. The standard diagnosis, treatment, and follow-up of gastrointestinal stromal tumors based on guidelines. Gastric Cancer. 2016;19(1):3–14. Doi: 10.1007/s10120-015-0526-8.
11. Demetri G.D., von Mehren M., Blanke C.D., et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med. 2002;347(7):472–80. Doi: 10.1056/NEJMoa020461.
12. Blanke C.D., Demetri G.D., von Mehren M., et al. Long-term results from a randomized phase II trial of standard- versus higher-dose imatinib mesylate for patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing KIT. J Clin Oncol. 2008;26(4):620–25. Doi: 10.1200/JCO.2007.13.4403.
13. Demetri G.D., van Oosterom A.T., Garrett C.R., et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet. 2006;368(9544):1329–38. Doi: 10.1016/S0140-6736(06)69446-4.
14. Shirao K., Nishida T., Doi T., et al. Phase I/II study of sunitinib malate in Japanese patients with gastrointestinal stromal tumor after failure of prior treatment with imatinib mesylate. Invest New Drugs. 2010;28(6):86–75. Doi: 10.1007/s10637-009-9306-9.
15. George S., Blay J.Y., Casali P.G., et al. Clinical evaluation of continuous daily dosing of sunitinib malate in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after imatinib failure. Eur J Cancer. 2009;45(11):1959–68. Doi: 10.1016/j.ejca.2009.02.011.
16. Demetri G.D., Reichardt P., Kang Y.K., et al. GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):295–302. Doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1.
17. Son M.K., Ryu M.H., Park J.O., et al. Efficacy and Safety of Regorafenib in Korean Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor after Failure of Imatinib and Sunitinib: A Multicenter Study Based on the Management Access Program. Cancer Res Treat. 2017;49(2):350–57. Doi: 10.4143/crt.2016.067.
18. Kang Y.K., Ryu M.H., Yoo C., et al. Resumption of imatinib to control metastatic or unresectable gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (RIGHT): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1175–82. Doi: 10.1016/S1470-2045(13)70453-4.
19. Blay J.Y., Serrano C., Heinrich M.C., et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):923–34. Doi: 10.1016/S1470-2045(20)30168-6.
20. Schoffski P., Mir O., Kasper B., et al. Activity and safety of the multi-target tyrosine kinase inhibitor cabozantinib in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumour after treatment with imatinib and sunitinib: European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase II trial 1317 ‘CaboGIST’. Eur J Cancer. 2020;134:62–74. Doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.021.
21. von Mehren M., Kane J.M., Agulnik M., et al. Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(7):815–33. Doi: 10.6004/jnccn.2022.0035.
22. Casali P.G., Abecassis N., Aro H.T., et al. ESMO Guidelines Committee and EURACAN. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv68-iv78. Doi: 10.1093/annonc/mdy095. Erratum in: Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv267.
23. Jones R.L., Serrano C., von Mehren M., et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: Long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer. 2021;145:132–42. Doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.008.
24. Kang Y.K., George S., Jones R.L., et al. Avapritinib Versus Regorafenib in Locally Advanced Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumor: A Randomized, Open-Label Phase III Study. J Clin Oncol. 2021;39(28):3128–39. Doi: 10.1200/JCO.21.00217.
25. Kelany M., Barth T.F., Salem D., Shakweer M.M. Prevalence and Prognostic Implications of PD-L1 Expression in Soft Tissue Sarcomas. Pathol Oncol Res. 2021;27:1609804. Doi: 10.3389/pore.2021.1609804.
26. D’Angelo S.P., Mahoney M.R., Van Tine B.A., et al. Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials. Lancet Oncol. 2018;19(3):416–26. Doi: 10.1016/S1470-2045(18)30006-8.
27. Toulmonde M., Penel N., Adam J., et al. Combination of pembrolizumab andmetronomic cyclophosphamide in patients with advanced sarcomas and GIST: A French Sarcoma Group phase II trial. 2017 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol. 2017;35:(suppl);abstr 11053.
28. Kurokawa Y., Honma Y., Sawaki A., et al. Pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (CHAPTER-GIST-301): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Oncol. 2022;33(9):959–67. Doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.518.
29. Chi P., Qin LX., Nguyen B., et al. Phase II Trial of Imatinib Plus Binimetinib in Patients With Treatment-Naive Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor. J Clin Oncol. 2022;40(9):997–1008. Doi: 10.1200/JCO.21.02029.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Михаил Евгеньевич Абрамов, к.м.н., старший науч. сотр. онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4 Научно-исследовательского института клинической онкологии, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия; abramovm67@mail.ru
ORCID:
М.Е. Абрамов (M.E. Abramov), https://orcid.org/0000-0003-4754-2352
Т.Е. Тихомирова (T.E. Tikhomirova), https://orcid.org/0000-0002-7313-4013
О.Е. Рябишина (O.E. Ryabishina), https://orcid.org/0000-0002-7871-0358
А.А. Румянцев (A.A. Rumyantsev), https://orcid.org/0000-0003-4443-9974
А.С. Тюляндина (A.S. Tyulyandina), https://orcid.org/0000-0002-6104-7473
Также по теме
