ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Индоксил гель 5% в терапии акне (обзор литературы)

В.А. Молочков (1), О.В. Матвеева (2)

1 Отделение дерматовенерологиии дерматоонкологии, МОНИКИ им М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; 2 GSK, Москва, Россия
Акне – мультифакториальный хронический дерматоз, которым страдают преимущественно дети, но могут поражаться и взрослые. Заболевание отрицательно влияет на физическое состояние пациента и может быть источником социальных проблем. Обзор посвящен новому препарату Индоксил гель (клиндамицин 1%+бензоила пероксид 5%), применение которого 1 раз в сутки оказалось оптимальным по сравнению с комбинированной терапией адапаленом 0,1%+бензоила пероксидом 2,5% в отношении как ближайших, так и отдаленных результатов.

Ключевые слова

акне
индоксил гель 5%
клинические рекомендации по лечению акне

Введение

Акне – мультифакториальный хронический дерматоз, которым страдают до 83–85% девочек и 95–100% мальчиков подросткового возраста [1]. Кроме того, акне может сохраняться или возникать у взрослых.

Акне отрицательно влияет на физическое состояние пациента, а также может быть источником социальных проблем и фармакоэкономических последствий [2, 3]. Акне является одним из наиболее распространенных дерматозов. По данным литературы, в разных странах акне страдают до 650 млн человек [4], в т.ч. около 90% подросткового населения Европы [3, 5]. При этом все чаще акне регистрируют у взрослых людей. Так, в исследовании, проведенном в Великобритании с участием 749 взрослых добровольцев старше 25 лет, распространенность акне лица у женщин составила 54 %, у мужчин – 40 % [6].

Опрос 197 японских школьников и студентов показал, что с периода начального школьного до студенческого возраста акне имели место в 58,6% случаев, а хотя бы 1 раз в течение жизни с этим заболеванием столкнулись 93,3 % студентов университета [7]. В Китае среди 17 345 обследованных акне страдали 1,6 % подростков в возрасте 10 лет, по мере увеличения возраста частота заболевания повышалась и в возрасте 19 лет достигала 46,8%, а в возрасте 25–29 – снижалась до 15,8%.

Авторы подчеркивают, что среди подростков 17–20 лет акне наиболее распространено среди мужчин, а в возрасте 30 лет чаще встречается среди женщин. В целом же после 25 лет акне лица отмечается примерно в 50% случаев, у 12 % женщин и 3% мужчин их клинические проявления сохраняются вплоть до среднего возраста [8]. Отмечается также нарастание распространенности акне среди женщин. По данным S. Preneau и соавт., этим заболеванием страдают до 50% женщин старше 25 лет [9].

Патогенез

Важный фактор возникновения акне – воспаление сально-волосяного фолликула, являющееся результатом сочетания генетической предрасположенности (повышение размера и количества сальных желез), гормонального фона (андрогены), воздействия бактерий (Propionionbacterium acnes) и воспалительной реакции волосяного фолликула и сальной железы. Андрогены стимулируют усиленную выработку в сальных железах кожного сала; бактерии содержат липазу, которая превращает липиды в жирные кислоты. Избыток кожного сала и жирных кислот приводит к тому, что корнеоциты блокируют волосяной фолликул и сальную железу. В результате формируется первичный очаг акне – комедон [10].

Клиника и течение

Акне локализуются преимущественно на коже лица, верхних конечностей, верхней части груди и спины и проявляются папулами, пустулами и узлами, а также открытыми и закрытыми комедонами [11].

Первичный очаг акне – микрокомедон представляет собой скопление отшелушенных корнеоцитов в проксимальной зоне сально-волосяного фолликула. Эволюция его идет путем дальнейшей гиперпролиферации, приводя к скоплению корнеоцитов и себума в просвете фолликула и образованию «пробки», клинически проявляющейся открытым или закрытым комедоном, или по пути воспаления, вызванного диффузией растворимых компонентов комедона в дерму с образованием папул, пустул, узлов и кист.

Закрытые комедоны (белые головки) представлены бледными, слегка приподнятыми точечными папулами без клинически видимого отверстия и сложно визуализируются. Открытые комедоны могут быть плоскими или слегка приподнятыми над уровнем кожи, их черная окраска обусловлена депонированным в пределах детрита меланином и окисленными липидами.

Эритематозные папулы имеют диаметр 1–5 мм. Пустулы имеют примерно те же размеры, заполнены белым стерильным гноем, при прогрессировании патологического процесса превращаются в болезненные плотноватые узлы. Кистозные угревые элементы располагаются более глубоко и заполнены гноем и серозно-кровянистой жидкостью [12].

Акне более тяжелой степени тяжести чаще поражают мужчин [13].

Акне у детей возникают в подростковом периоде, характеризующемся серьезными физиологическими изменениями в организме. Не случайно манифестация комедональной формы акне, в частности, в центральной части лица часто служит первым признаком полового созревания. В пубертатном периоде важным фактором патогенеза акне служит усиление выработки секрета сальных желез, обусловленное их андрогенной стимуляцией.

Акне легкой степени часто встречаются в раннем подростковом возрасте и ограничиваются появлением комедонов в центральной части лица. Их регресс нередко сопровождается риском гиперпигментации и образования на их месте точечных, атрофических и гипертрофических рубцов [13].

У взрослых акне могут сохраняться с подросткового возраста или стать первым проявлением после 25 лет и обычно носят легкий или умеренный характер, поражая главным образом лицо.

Выделяют две клинические формы заболевания:

  • наиболее распространенная воспалительная форма, проявляющаяся папуло-пустулезными элементами и узлами на коже нижней части лица;
  • менее распространенная ретенционная форма, характеризующаяся образованием «черных точек» в виде микрокист в сочетании с гиперсебореей.

Считается, что возникновение акне у взрослых обусловлено гормональными причинами, наличием антибиотикорезистентных штаммов бактерий, применением косметических средств, лекарственных препаратов, курением, хроническим стрессом, а также генетическим фактором. Подтверждением важной роли последнего является наличие почти у 50% пациентов с акне родственника первой степени родства с акне, развившимся после подросткового возраста.

Таким образом, акне у взрослых отличается от подросткового акне: среди подростков болезнь чаще встречается у юношей, при этом у них наблюдаются наиболее тяжелые формы заболевания, тогда как после подросткового возраста акне поражает главным образом женщин и имеет более выраженную воспалительную природу, а комедоны, как правило, отсутствуют или встречаются редко [9, 14, 15].

С учетом клиники и течения заболевания, а также развития рубцов выделяют акне легкой, средней и тяжелой степеней тяжести. Легкая степень характеризуется присутствием комедонов (белых головок или/и черных точек), небольшого количества папул и пустул (обычно меньше 10) и отсутствием узлов.

Умеренная степень характеризуется наличием нескольких или многочисленных папул и пустул (от 10 до 40) и комедонов (от 10 до 40). Наличие более 40 папул и пустул с более обширными и глубокими узловыми воспалительными элементами (до 5) также относят к умеренной степени акне.

При тяжелой степени имеются многочисленные папулы и пустулы, а также множественные (более 5) узловые элементы, рубцы, которые образуются в результате перенесенного ранее акне тяжелой степени тяжести [15].

Лечение

Согласно Европейским (EADV) и Российским (РОДВК) клиническим рекомендациям, выбор оптимального варианта терапии акне следует осуществлять с учетом клинической формы и степени тяжести заболевания. Он также может зависеть от показателей качества жизни пациента. При этом пациентам с выраженным снижением качества жизни целесообразно назначать более агрессивную терапию [11, 16].

При легкой и умеренной степени папуло-пустулезного акне рекомендациями высокого уровня доказательности является комбинация с фиксированной дозой бензоила пероксида и адапалена и комбинация с фиксированной дозой бензоила пероксида и клиндамицина. Рекомендациями среднего уровня доказательности является использование азелаиновой кислоты, бензоила пероксида, местных ретиноидов, комбинации антибиотика системного действия и адапалена. При умеренной, более широко распространенной форме заболевания рекомендацией низкого уровня доказательности служат монотерапия синим светом, комбинация с фиксированной дозой изотретиноина и эритромицина, цинк внутрь, комбинация антибиотика системного действия либо с бензоила пероксидом, либо с адапаленом в виде фиксированной комбинации с бензоила пероксидом (при умеренной, более широко распространенной форме заболевания). Монотерапия антибиотиками местного применения не рекомендована (т.е. имеет отрицательную рекомендацию) для лечения легкой и умеренной форм папуло-пустулезного акне.

При узелковой/шаровидной форме акне рекомендация высокого уровня доказательности – монотерапия изотретиноином внутрь (конглобатная форма); рекомендация среднего уровня доказательности – комбинация антибиотика системного действия и азелаиновой кислоты (конглобатная форма); рекомендация низкого уровня доказательности – антиандрогенные препараты для приема внутрь и антибиотики для приема внутрь (конглобатная форма); комбинация антибиотика системного действия и адапалена, бензоила пероксида и комбинации с фиксированной дозой адапалена/бензоила пероксида [11, 16].

Представленные варианты лечения влияют на разные патофизиологические факторы развития акне.

При выборе оптимального варианта лечения для конкретного пациента с учетом тяжести его заболевания врачам необходимо найти средство с подходящим соотношением таких характеристик, как эффективность, начало действия и риск побочных эффектов.

В связи с этим следует обратить внимание на препарат с высоким уровнем доказательности Европейских, Российских клинических рекомендаций и Американской академии дерматологии (2015) при акне легкой и умеренной степеней тяжести, в частности, при воспалительных поражениях у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, применение 1 раз в сутки Индоксил геля 5% [11, 16–19].

Ниже приводится краткая характеристика эффективности и переносимости Индоксил геля 5% для применения 1 раз в сутки при акне.

Индоксил (клиндамицина фосфат+бензоила пероксид) – зарегистрированная торговая марка компании Стифел, входящей в состав группы компаний Глаксо Смит Клайн (ГСК).

Согласно результатам клинических исследований, применение Индоксил геля (клиндамицин 1%+бензоила пероксид 5%) 1 раз в сутки по сравнению с комбинированной терапией адапаленом 0,1%+бензоила пероксидом 2,5%, демонстрирует:

  • более значимый терапевтический эффект – через 12 недель лечения в группе клиндамицина 1%+бензоила пероксида 5% терапевтический эффект зарегистрирован у статистически значимо большего числа пациентов (улучшение более чем на 2 пункта по шкале глобальной статистической оценки, выполняемой исследователем [ISGA] относительно исходных значений) по сравнению с пациентами группы адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% (p<0,05);
  • более быстрое начало действия – в группе клиндамицин 1%+бензоила пероксид 5% время достижения терапевтического эффекта было статистически значимо короче, чем в группе адапалена 0,1 %+бензоила пероксида 2,5% (p<0,05), через 4 недели в группе клиндамицина 1%+бензоила пероксида 5% зарегистрировано статистически значимо более выраженное уменьшение количества воспалительных элементов, чем в группе адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% (p<0,05);
  • сопоставимый профиль переносимости – в группе адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% во всех анализируемых временных точках начиная с 1-й недели эритему, сухость, шелушение, зуд и ощущение жжения/покалывания регистрировали чаще (p<0,05).

Связанные с терапией побочные эффекты зарегистрированы у 48,4% пациентов группы клиндамицина 1%+бензоила пероксида 5% и 78% пациентов в группе адапалена 0,1%+бензоила пероксида 2,5% [18].

Заключение

Таким образом, по клинической эффективности, срокам наступления клинического эффекта, переносимости лечения и повышению качества жизни пациента применение геля Индоксил (комбинация клиндамицина 1% и бензоила пероксид 5%) оказалось оптимальным по сравнению с комбинированной терапией адапаленом 0,1%+бензоила пероксидом 2,5% в отношении как ближайших, так и отдаленных результатов.

Список литературы

1. Yentzer B.A., et al. Acne vulgaris in the United States: a descriptive epidemiology. Cutis. 2010;86:94–9.

2. Bowe W., et al. Effective over-the-counter acne treatments. Semin. Cutan Med. Surg. 2008;27(3):170–76.

3. Bagatin E., et al. Acne vulgaris: prevalence and clinical forms in adolescents from São Paulo, Brazil. An. Bras. Dermatol. 2014;89(3):428–35.

4. Vos T., et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2163–96.

5. Tan J.K., et al. A global perspective on the epidemiology of acne. Br. J. Dermatol. 2015;172 (Suppl. 1):3–12.

6. Goulden V., et al. Prevalence of facial acne in adults. J. Am. Acad. Dermatol. 1999;41:577–80.

7. Takahashi N., et al. Japanese version of the Dermatology Life Quality Index: validity and reliability in patients with acne. Health Qual. Life Outcomes. 2006;4:46–51.

8. Shen Y., et al. Prevalence of acne vulgaris in Chinese adolescents and adults: a community-based study of 17,345 subjects in six cities. Acta Derm. Venereol. 2012;92:40–4.

9. Preneau S., et al. Female acne – a different subtype of teenager acne? JEADV. 2012;26:277–82.

10. Детская дерматология. Цветной атлас и справочник. Куй Шн-Мей Кэйн и др. М., 2011. 496 с.

11. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-изд, перераб. и доп. М., 2016. 768 с.

12. Ахтямов С.Н. Акне. В кн.: Дерматовенерология: руководство для врачей. Ю.С. Бутов. Н.Н. Потекаев и др. М., 2017. С. 415–33.

13. Morelli J.G. Acne. In: Kliegman R.M, ed. Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. Philadelphia, PA: Saunders, Elsevier, 2011.

14. Khunger N., et al. A clinico-epidemiological study of adult acne: is it different from adolescent acne? Ind. J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2012;78(3):335–41.

15. Williams C., et al. Persistent acne in women: implications for the patient and for therapy. Am. J. Clin. Dermatol. 2006;7(5):281–90.

16. Nast A., et al. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012;26(Suppl. 1):1–29.

17. Клинические рекомендации Американской академии дерматологии. 2015 г. https://www.aad.org/education/clinical-guidelines

18. Zouboulis C., et al. Study of the efficacy, tolerability, and safety of 2 fixed-dose combination gels in the management of acne vulgaris. Cutis. 2009;84:223–29.

19. Инструкция по медицинскому применению препарата Индоксил. http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%b8%d0%bd%d0%b4%d0%be%d0%ba%d1%81%d0%b8%d0%bb&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: В.А. Молочков – д.м.н., проф., рук. отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии, МОНИКИ им М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; e-mail: vlmolochkov@yandex.ru
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.