Ингибиция процессов апоптоза как универсальный механизм глиоза головного мозга после черепно-мозговой травмы и спаек брюшной полости. Возможности регуляции дилтиаземом
Обоснование. Нарушения нормального течения апоптоза, его стимуляция или блокировка лежат в основе большого числа заболеваний. Особый интерес проявляется к изучению апоптоза у пострадавших с травмой, апоптоз-опосредованных механизмов деградации спаек.Скальский С.В., Соколова Т.Ф., Фоминых С.Г., Соколов Е.Ю., Емельянов Ю.В., Разумовская А.А.
Цель исследования: выявить общие закономерности и особенности процессов апоптоза при глиозе головного мозга после черепно-мозговой травмы и спайках брюшной полости с регуляцией процессов апоптоза дилтиаземом.
Методы. В работе использовались две экспериментальные модели развития рубцово-спаечных процессов: 1) моделирование тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ); 2) моделирование спаечного процесса в брюшной полости. В сенсомоторной коре мозга определяли численную плотность нейронов и глии, оценивали их состояние (окраска гематоксилином-эозином, по Нисслю). Иммуногистохимические исследования проводили с использованием антител к bcl-2 и к р53. Количество активных форм ядерного транскрипционного фактора NF-kB определяли методом иммуноферментного анализа.
Результаты. ЧМТ сопровождалась уменьшением численной плотности нейронов, увеличением количества дистрофически и некробиотически измененных нейронов, с активацией в них процессов апоптоза с высокой экспрессией проапоптотических белков p53. При этом увеличивалось количество астроцитов, активно синтезирующих блокирующие апоптоз белки bcl-2. Ингибиция апоптоза выявлена и при развитии спаек в брюшной полости с выраженной экспрессией транскрипционного фактора NF-kB. Дилтиазем снижал чрезмерную антиапоптотическую активность NF-kB в перитонеальных фибробластах, способствуя подавлению рубцово-спаечных процессов.
Заключение. ЧМТ приводит к стимуляции апоптоза в нейронах головного мозга с высокой экспрессией p53 и блокировкой апоптоза в астроцитах, активно синтезирующих антиапоптотические bcl-2 белки, что способствует развитию глиоза и микроглиальных рубцов. Ингибирование апоптоза выявлено и при развитии спаек в брюшной полости по многократному росту NF-kB в перитонеальных фибробластах. Клетки глии после ЧМТ и перитонеальные фибробласты имеют схожую направленность изменения апоптоза, что обеспечивает антиапоптотическое состояние при развитии рубцово-спаечных процессов: глиоза головного мозга, спаек в брюшной полости. Дилтиазем снижает процессы апоптоза в тканях при спайкообразовании.
Ключевые слова
апоптоз
нейроны
глия
фибробласты
черепно-мозговая травма
спаечный процесс
маркеры апоптоза
Список литературы
1. Карчевская А.Е., Паюшина О.В., Шарова Е.В. и др. Нейровоспаление как процесс вторичного повреждения при черепно-мозговой травме. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(1):55–68. DOI: 10.54101/ACEN.2023.1.7.
2. HarrisT.C., de Rooij R., Kuhl E. The Shrinking Brain: Cerebral Atrophy Following Traumatic Brain Injury. Ann Biomed Eng. 2019;47(9):1941–59. DOI: 10.1007/s10439-018-02148-2.
3. Соколова Т.В., Рычкова М.П., Басова Н.Е. и др. Фагоцитарная активность астроцитов мозга крысы в первичной культуре регулируется инсулином и ганглиозидом gm1. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2021;57(5):442–450. DOI: 10.31857/S0044452921050107.
4. Самарцев В.А., Гаврилов Б.С., Пушкарев А.А. и др. Спаечная болезнь брюшной полости: состояние проблемы и современные методы профилактики. Пермский медицинский журнал. 2019;XXXVI:72-90. DOI: 10.17816/pmj36372-90.
5. Айдаева С.Ш., Калашникова С.А., Полякова Л.В., Калашников А.В. Апоптоз-опосредованный механизм деградации спаек при стимулированном адгезиогенезе. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2020;4:37–41.
6. Шабанов А.К., Евсеев А.К., Горончаровская И.В. и др. Динамика показателей окислительного стресса и апоптоза у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. Политравма. 2022;4:56–65. DOI: 10.24412/1819-1495-2022-4-56-65.
7. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А. и др. Апоптоз в сосудистой патологии: настоящее и будущее. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020;28(1):79–87. DOI: 10.23888/PAVLOVJ202028179-87.
8. Сеничкин В.В., Первушин Н.В., Зуев А.П. и др. Таргетирование белков семейства bcl2: что, где, когда? Биохимия. 2020:85(10):1421–1441. DOI: 10.31857/S0320972520100097.
9. Singh R., Letai A., Sarosiek K. Regulation of apoptosis in health and disease: the balance in BCL-2 family proteins. NatRev Mol Cell Biol. 2019; 20(3):175–193. DOI: 10.1038/s41580-018-0089-8.
10. Jung Y.J., Tweedie D., Scerba M.T., et al. Repurposing Immunomodulatory Imide Drugs (IMiDs) in Neuropsychiatric and Neurodegenerative Disorders. Front Neurosci. 2021;15: 656921. https://doi.org/10.3389/fnins.656921.
11. Бабкина И.И., Сергеева С.П., Горбачева Л.Р. Роль транскрипционного фактора NF-κB в нейровоспалении. Нейрохимия. 2021;38(2):111–126. DOI: 10.31857/S1027813321020047.
12. Курбатова О.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г. и др. Активность ядерного фактора транскрипции kB (NF-kB) в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова. Медицинская иммунология. 2023;25(5):1205–1212. DOI: 10.15789/1563-0625-NTF-2799.
Об авторах / Для корреспонденции
Сергей Викторович Скальский, д.м.н., доцент, врач – клинический фармаколог, РЖД Медицина города Омск, Омск, Россия; sergscalskiy@mail.ru,ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2973-0974 (автор, ответственный за переписку)
Т.Ф. Соколова, д.м.н., доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии, Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4972-6833
C.Г. Фоминых, д.м.н., зав. кафедрой фармакологии, клинической фармакологии Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-002-5575-4083
Е.Ю. Соколов, к.м.н., врач психотерапевт, ООО «Психотерапевтический центр Сириус», Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0000-0423-4662
Ю.В. Емельянов, к.м.н., доцент кафедры психотерапии, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Институт клинической и социальной работы, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9496-4622
А.А. Разумовская, старший преподаватель кафедры фармакологии, клинической фармакологии, Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0008-8515-4952
Также по теме
