ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Исследование уровней биомаркеров воспаления и ангиогенеза в различных биологических жидкостях у женщин с наружным генитальным эндомет­риозом

Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Копенкин М.А., Зорников Д.Л., Ковалев В.В.

1) ГАУ ДПО «Уральский институт управления здравоохранением имени А.Б. Блохина», Екатеринбург, Россия; 2) ООО «Европейский медицинский центр «УГМК-Здоровье», Екатеринбург, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия

Цель: Анализ содержания биомаркеров воспаления и ангиогенеза в ротовой и перитонеальной жидкостях у женщин с распространенной формой наружного генитального эндометриоза, включающей поражение яичников.
Материалы и методы: Проведено сравнительное обсервационное исследование. Группа 1 (n=88) – женщины с подтвержденным наружным генитальным эндометриозом, включая эндометриоидные кисты яичников; группа 2 (n=30) – здоровые женщины без признаков эндометриоза. У всех участниц собраны образцы ротовой жидкости (РЖ), у женщин из группы 1 также собраны образцы перитонеальной жидкости (ПЖ). В биологических жидкостях исследованы уровни васкуло-эндотелиального фактора роста (ВЭФР), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ) – ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10.
Результаты: Уровень ВЭФР в РЖ был значительно выше в группе 1 – 906,4 (281,9–178) пг/мл по сравнению с группой 2 – 241,9 (105,225–324,475) пг/мл, p<0,001. Уровень ИЛ-8 также был значительно выше в группе 1 – 100,85 (23,333–208,7) пг/мл по сравнению с группой 2 – 11,34 (6,549–21,205) пг/мл, p<0,001. Уровни ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-10 оказались выше в группе 2. 
Анализ корреляции между уровнями маркеров в РЖ и ПЖ показал отсутствие корреляции для ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α и наличие очень слабой, нелинейной взаимосвязи для ИЛ-1β, ИЛ-6 и ВЭФР. 
Заключение: Полученные данные указывают на независимость профилей воспалительных и ангиогенных биомаркеров в разных биологических компартментах. Результаты подчеркивают потенциал дальнейших исследований, направленных на изучение РЖ как доступного биосубстрата, способного косвенно отражать особенности системного воспалительного ответа у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. 

Вклад авторов: Кудрявцева Е.В., Ковалев В.В. – концепция и дизайн исследования; Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Копенкин М.А., Максимова А.Ю. – сбор и обработка материала; Кудрявцева Е.В., Зорников Д.Л. – статистическая обработка данных; Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А. – написание текста; Зорников Д.Л., Ковалев В.В. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено на заседании локального этического комитета 
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол №11 от 24.12.2021). 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Копенкин М.А., Зорников Д.Л., Ковалев В.В. Исследование уровней биомаркеров воспаления и ангиогенеза в различных биологических жидкостях у женщин с наружным генитальным эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 112-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.116

Ключевые слова

эндометриоз
анализ ротовой жидкости
интерлейкин
лапароскопия
киста яичника

Список литературы

  1. Horne A.W., Missmer S.A. Pathophysiology, diagnosis, and management of endometriosis. BMJ. 2022: e070750. https://dx.doi.org/10.1136/bmj-2022-070750
  2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Эндометриоз и его глобальное влияние на организм женщины. Проблемы репродукции. 2022; 28: 54-64.
  3. Shimura K., Tarumi Y., Fujii M., Ogawa K., Maeda E., Tanaka Y. et al. Low-nutrient environment-induced changes in inflammation, cell proliferation, and PGC-1α expression in stromal cells with ovarian endometriosis. Reprod. Sci. 2022; 30: 1094-102. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-022-01089-5
  4. Didziokaitė G., Biliute G., Gudaite J., Kvedarienė V. Oxidative stress as a potential underlying cause of minimal and mild endometriosis-related infertility. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(4): 3809. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24043809
  5. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю., Гимбут В.С., Божинская Д.М. Современные представления о диагностике и лечении эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023: 2: 146-53.
  6. Li W., LibinWeng. Examination on risk factors of infertility caused by EMT and their correlation with VEGF, TNF-α, IL-6, IL-10, and IL-17. Contrast Media Mol. Imaging. 2022; 2022: 4421418. https://dx.doi.org/10.1155/2022/4421418
  7. Nanda A., Thangapandi K., Banerjee P., Dutta M., Wangdi T., Sharma P. et al. Cytokines, angiogenesis, and extracellular matrix degradation are augmented by oxidative stress in endometriosis. Ann. Lab. Med. 2020; 40(5): 390-7. https://dx.doi.org/10.3343/alm.2020.40.5.390
  8. Liu Y., Fu H., Zuo L. Anti-inflammatory activities of a new VEGF blocker, conbercept. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2021; 43(5): 594-8. https://dx.doi.org/10.1080/08923973.2021.1959608
  9. Akhmedova S.R., Omarov N.S.M. Determination of cytokine status indicators and angiogenesis factors in patients with external genital endometriosis and vitamin D deficiency. Periodico Tche Quimica. 2020; 17(34): 251-9. https://dx.doi.org/10.52571/PTQ.v17.n34.2020.268_P34_pgs_251_259.pdf
  10. Кудрявцева Е.В., Геец А.В., Мангилева Я.А., Чижова А.В., Пацюк О.В. Современные неинвазивные методы диагностики эндометриоза. Уральский медицинский журнал. 2023; 22(4): 140-7.
  11. Ferrier C., Bendifallah S., Suisse S., Dabi Y., Touboul C., Puchar A. et al. Saliva microRNA signature to diagnose endometriosis: a cost‐effectiveness evaluation of the Endotest®. BJOG 2022; 130(4): 396-406. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.17348
  12. Dabi Y., Suisse S., Puchar A., Delbos L., Poilblanc M., Descamps P. et al. Endometriosis-associated infertility diagnosis based on saliva microRNA signatures. Reprod. Biomed. Online. 2023; 46(1): 138-49. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2022.09.019
  13. Борисова А.В., Чаговец В.В., Козаченко А.В., Стародубцева Н.Л., Кононихин А.С., Салимова Д.Ф., Коган Е.А., Адамян Л.В., Франкевич В.Е., Сухих Г.Т. Сравнительный анализ липидного состава перитонеальной жидкости и плазмы крови у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 74-82.
  14. Копенкин М.А., Басова Е.А., Полушина Л.Г., Базарный В.В. Стабильность аналитов ротовой жидкости при разных условиях центрифугирования. Вестник УГМУ. 2024; 2: 7-18.
  15. Bakun O. A modern noninvasive methods of diagnosis genital endometriosis associated with infertility. Clinical Anatomy and Operative Surgery. 2024; 23(1): 153-9. https://dx.doi.org/10.24061/1727-0847.23.1.2024.21
  16. Perricos A., Proestling K., Husslein H., Kuessel L., Hudson Q.J., Wenzl R. et al. Hsa-mir-135a shows potential as a putative diagnostic biomarker in saliva and plasma for endometriosis. Biomolecules. 2022; 12(8): 1144. https://dx.doi.org/10.3390/biom12081144
  17. Brulport A., Bourdon M., Vaiman D., Drouet C., Pocate-Cheriet K., Bouzid K. et al. An integrated multi-tissue approach for endometriosis candidate biomarkers: a systematic review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2024; 22(1): 21. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01181-8
  18. Rahmioglu N., Fassbender A., Vitonis A.F., Tworoger S.S., Hummelshoj L., D’Hooghe T.M. et al. World endometriosis research foundation endometriosis phenome and Biobanking harmonization project: III. Fluid biospecimen collection, processing, and storage in endometriosis research. Fertil. Steril. 2014; 102(5): 1233-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.07.1208
  19. Lamceva J., Uljanovs R., Strumfa I. The main theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(5): 4254. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24054254
  20. Zhang P., Wang G. Progesterone resistance in endometriosis: current evidence and putative mechanisms. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(8): 6992. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24086992
  21. Kovalak E.E., Karacan T., Zengi O., Akgül Ö.K., Özyürek Ş.E., Güraslan H. Evaluation of new biomarkers in stage III and IV endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2023; 39(1): 2217290. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2023.2217290
  22. Chen S., Liu Y., Zhong Z., Wei C., Liu Y., Zhu X. Peritoneal immune microenvironment of endometriosis: role and therapeutic perspectives. Front. Immunol. 2023; 14: 1134663. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1134663
  23. Sun S., Zhang H., Zhong P., Xu Z. The effect of letrozole combined with dydrogesterone for endometriosis in China: a meta-analysis. Biomed. Res. Int. 2021; 9946060. https://dx.doi.org/10.1155/2021/9946060
  24. Aliabad R.A., Hassanpour K., Norooznezhad A.H. Cannabidiol as a possible treatment for endometriosis through suppression of inflammation and angiogenesis. Immun. Inflamm. Dis. 2024; 12(8): e1370. https://dx.doi.org/10.1002/iid3.1370
  25. Nishimoto-Kakiuchi A., Sato I., Nakano K., Ohmori H., Kayukawa Y., Tanimura H. et al. A long-acting anti-IL-8 antibody improves inflammation and fibrosis in endometriosis. Sci. Transl. Med. 2023; 15(684): eabq5858. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.abq5858
  26. Singh A.K., Dutta M., Chattopadhyay R., Chakravarty B., Chaudhury K. Intrafollicular interleukin-8, interleukin-12, and adrenomedullin are the promising prognostic markers of oocyte and embryo quality in women with endometriosis. J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33: 1363-72. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0782-5
  27. Scheck S.M., Henry C., Bedford N., Abbott J., Wynn‐Williams M., Yazdani A. et al. Non‐invasive tests for endometriosis are here; how reliable are they, and what should we do with the results? Austr. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2024; 64(2):168-70. https://dx.doi.org/10.1111/ajo.13765
  28. Chou L.C., Fu C.Y. An empirical analysis of land property lawsuits and rainfalls. Springerplus. 2016; 5: 1. https://dx.doi.org/10.1186/s40064-015-1659-2
  29. Akoglu H. User’s guide to correlation coefficients. Turk. J. Emerg. Med. 2018; 18(3): 91-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjem.2018.08.001

Поступила 30.04.2025

Принята в печать 18.06.2025

Об авторах / Для корреспонденции

Кудрявцева Елена Владимировна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии, Уральский институт управления здравоохранением им. А.Б. Блохина, 620075, Россия, Екатеринбург, ул. К. Либкнехта, д. 8-Б, elenavladpopova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2797-1926
Мангилева Яна Андреевна, врач акушер-гинеколог, ООО «УГМК-Здоровье», 620144, Россия, Екатеринбург, ул Шейнкмана, д. 113, корп. 2, yanaamangileva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5693-0264
Полушина Лариса Георгиевна, к.м.н., с.н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, polushina-larisa@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-4921-7222
Максимова Арина Юрьевна, к.м.н., н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, oreshek92@list.ru, https://orcid.org/0000-0001-8412-4315
Копенкин Максим Александрович, м.н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории, Минздрава России, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, maximkopenkin@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6092-3734
Зорников Данила Леонидович, к.м.н., доцент, доцент кафедры медицинской микробиологии и клинической лабораторной диагностики, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, zornikovdl@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9132-215X
Ковалев Владислав Викторович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Уральский институт управления здравоохранением
им. А.Б. Блохина, 620075, Россия, Екатеринбург, ул. К. Либкнехта, д. 8-Б, vvkovalev55@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-8640-8418
Автор, ответственный за переписку: Елена Владимировна Кудрявцева, elenavladpopova@yandex.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.