Введение
В 2014 г. издание Hafington Post опубликовало результаты опроса, согласно которому пожилые британцы среди основных проблем, связанных со здоровьем, выделяли когнитивные нарушения, причем 68% из них обозначали деменцию как более значимую проблему, чем онкологические заболевания [1].
В Российской Федерации было проведено крупное эпидемиологическое исследование «Прометей» (Захаров В.В., 2006), согласно которому когнитивные нарушения различной степени выраженности выявлялись почти у 70% пациентов старше 60 лет, обращавшихся в поликлинику к неврологу. С каждым годом в странах Евросоюза, России, Азии, Нового Света становится все больше людей зрелого возраста, что делает проблему когнитивных расстройств весьма актуальной [2].
Можно найти массу работ, посвященных самой тяжелой стадии когнитивных расстройств – деменции, или, как принято говорить в последние годы, выраженных нейрокогнитивных нарушений. Эта проблема остается, безусловно, важной с точки зрения инвалидизации, нарушения качества жизни пациентов, негативного влияния на близких, существенных экономических потерь для общества. Но, на наш взгляд, не менее актуальна тема т.н. додементных форм, умеренных нейрокогнитивных нарушений и субъективных когнитивных расстройств. Именно они выступают своеобразными «поставщиками», увеличивающими долю больных деменцией. Активная работа с такими пациентами, их своевременная курация, медикаментозная поддержка позволяют существенно отдалить развитие тяжелых когнитивных расстройств.
Хорошо известно, что с возрастом когнитивные функции претерпевают значительные изменения: снижаются память и способность к обучению, появляется «интеллектуальная ригидность» (брадифрения). Есть целый ряд исследований, доказывающих наличие феномена «возрастного нарушения памяти» [3]. Еще в 1962 г. W. Kral описал синдром т.н. доброкачественной старческой забывчивости. Этот синдром характеризовался изолированной и непрогрессирующей забывчивостью при сохранных критике и интеллекте. По мнению автора, в основе подобного расстройства в отличие от деменции лежат физиологические иволютивные изменения головного мозга, связанные с процессом нормального старения [4]. Тема синдрома «возрастных нарушений памяти» (англ. Age-Associated Memory Impairment), его диагностики, лечения и профилактики была и остается весьма актуальной, вызывает многочисленные дискуссии. В литературе этот синдром обозначается как возрастное снижение памяти. К важным особенностям этого состояния относится снижение памяти при сохранной независимости и самостоятельности пациента в повседневной жизни.
В то же время нарушения памяти у лиц пожилого возраста без деменции далеко не всегда проявляются в виде моносимптома. Поэтому в 1994 г. было рекомендовано вместо термина «возрастные нарушения памяти» использовать понятие «возрастные когнитивные нарушения» (англ. Aging-Associated Cognitive Decline). Таким образом, о синдроме «возрастных когнитивных нарушений» можно говорить в тех случаях, когда имеются нарушения в одной или нескольких когнитивных сферах, обусловленные возрастными изменениями и не влия-ющие на повседневную жизнь.
Среди ученых есть немало тех, кто считает, что несмотря на естественные закономерные и объективно фиксируемые возрастные изменения (уменьшение массы мозга и отдельных его структур, снижение нейрональной пластичности, умеренной нейротрансмиттерной недостаточности) нейрокогнитивные функции изменяются лишь в определенном спектре (скорость реакции, концентрация внимания, способность выполнять несколько дел одновременно, интеллектуальная гибкость) и не имеют клинической значимости. Причем отмечено, что эти изменения начинаются относительно рано (в 35–40 лет) и практически носят стационарный характер [5].
Кроме того, в классификации DSM-V, принятой в 2013 г. [6], было указано, что необходимо выделять т.н. легкие когнитивные нарушения (или субъективные когнитивные нарушения), которые при наличии жалоб на расстройство той или иной когнитивной функции (ухудшение памяти или внимания) не достигают уровня умеренных когнитивных расстройств. При этом у пациентов результаты нейропсихологического тестирования не отличаются от нормальных значений. Необходимо отметить, что в последние годы именно этой форме зарубежными коллегами придается особое значение, т.к. появляются подобные расстройства и у лиц сравнительно молодого возраста (30–40 лет). Появление легких когнитивных нарушений в этой группе невозможно связать с инволютивными изменениями в мозге, поэтому среди причин выделяют т.н. функциональные расстройства (нарушение сна, тревога, депрессия), феномен «информационного невроза», который нам кажется более оправданно называть «информационным гнетом, информационным давлением», что особенно актуально при стремительном нарастании роли цифровых информационных технологий в современном мире [7].
Коррекция когнитивных нарушений
Не проводя прямых аналогий между синдромом возрастных когнитивных нарушений и феноменом субъективных когнитивных расстройств молодого возраста, нам кажется оправданным обсудить возможности корректирующих мероприятий этих двух состояний, тем более что в подходах к их коррекции есть определенная общность.
С целью разработки методов лечения, препятствующих развитию умеренных когнитивных нарушений, была проведена серия клинических исследований по изучению лекарственных средств, обладающих как селективным, так и неселективным действием. К первой категории относятся ондансетрон и затосетрон, которые являются селективными антагонистами серотониновых 5HT3-рецепторов [8].
Ко второй упомянутой категории принадлежат такие соединения, как фосфатидилсерин и пирацетам [9]. Они характеризуются разнонаправленными неспецифическими нейрохимическими эффектами. Ни в одном из указанных исследований не удалось получить убедительных данных об эффективности испытуемых препаратов.
Надо отметить, что как к пожилым пациентам, так и к более молодым с легкими когнитивными расстройствами невозможно подходить с позиций стандартной антидементной терапии. Препараты группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы или мемантин, используемые для лечения болезни Альцгеймера, не могут подойти в силу наличия побочных эффектов.
В последние годы различные научные коллективы в поиске оптимального решения проблемы мягкого когнитивного снижения обращают пристальное внимание на средства естественного происхождения с таргетным действием на нервную ткань и высоким профилем безопасности. Одним из таких средств является нейропептидный комплекс Мемопрув® (EVER Pharma, Австрия).
Применение нейропептидного комплекса Мемопрув®
Мемопрув® – это биологически активная добавка, которая благодаря данным об эффективности, полученным в ходе клинических исследований, механизму действия, подтвержденному в эксперименте и благоприятному профилю безопасности, может служить средством выбора в коррекции возрастных нарушений памяти.
Одна таблетка Мемопрув® содержит 90 мг патентованной смеси нейропептидов (N-PEP-12). Установлено, что N-PEP-12 обладает различными нейрохимическими и нейрофизиологическими свойствами, характерными для эндогенных факторов роста нервной ткани. Например, доказано, что Мемопрув® (N-PEP-12) предохраняет от гибели холинергические нейроны базальных отделов переднего мозга после рассечения бахромки гиппокампа и свода мозга, уменьшает нейротоксические эффекты глутамата [10] и обладает антиапоптотическим действием в отношении нейронов коры [11].
Помимо перечисленных нейропротекторных эффектов нейропептиды N-PEP-12 обладают нейрохимическими свойствами, непосредственно связанными с улучшением памяти, включая усиление транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер, и повышением активности холинацетилтрансферазы. Мемопрув® оказывает нейропротекторное действие на клетки коры головного мозга, а также благоприятно влияет на мнестические функции у «здоровых» возрастных крыс [12]. У крыс в возрасте полутора лет, получавших N-PEP-12 в течение 3 месяцев, латентное время спасения на платформе в тесте водного лабиринта Морриса было статистически значимо меньше, чем у крыс, получавших плацебо. При гистологическом исследовании, проведенном после умерщвления лабораторных животных, было выявлено статистически значимое увеличение плотности и пластичности синапсов в нескольких зонах гиппокампа, имеющих критически большое значение для обучения и памяти (CA1). Такие морфологические изменения характеризовались положительной и статистически значимой корреляцией с улучшением функции памяти.
В исследованиях с участием человека было установлено, что Мемопрув® – безопасное средство, обеспечивающее клинически значимое улучшение памяти и внимания у здоровых пожилых добровольцев. В открытом исследовании по оценке применения однократной дозы Мемопрува® были получены данные об электрофизиологических эффектах указанного соединения в головном мозге. Результаты коррелировали с повышением активности и внимания, что позволило сделать вывод о клинически значимом влиянии нейропептидов N-PEP-12 на мнестические функции [13].
В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 54 здоровых пожилых людей, которые соответствовали диагностическим критериям возрастного нарушения памяти, T. Crook et al. (2005) выявили улучшение результатов объективных тестов проверки памяти после приема биологически активной добавки Мемопрув® в течение одного месяца (рис. 1) [14]. В частности, у лиц, получавших Мемопрув, результаты тестов немедленного и отсроченного воспроизведения слов были статистически значимо более высокими, чем у лиц, получавших плацебо. Такое улучшение оценок психометрических тестов у участников, принимавших N-PEP-12, сопровождалось статистически значимым снижением выраженности клинических симптомов, которую определяли по гериатрической шкале клинической оценки компании Sandoz. Важно отметить, что какие-либо угрозы безопасности, связанные с приемом БАДа Мемопрув®, отсутствовали в обоих исследованиях.
Весьма интересны результаты работы австрийских ученых под руководством Dieter Volс (2005) [15]. Участниками этого исследования были добровольцы в возрасте 40 лет и старше с жалобами на снижение памяти, которые по клинической картине напоминали возрастное нарушение памяти. Все участники находились в хорошем физическом состоянии. Из исследования были исключены пациенты с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, а также пациенты, удовлетворяющие диагностическим критериям деменции. В результате приема Мемопрув® 90 мг ежедневно в течение 28 дней было обнаружено статистически значимое улучшение оценки памяти, несмотря на относительно небольшой объем выборки и краткосрочный период лечения (рис. 2, 3).
Заключение
Таким образом, оценивая приведенные выше результаты исследовательских работ, можно заключить, что в арсенале возможностей, влияющих на когнитивные функции в группах пациентов с легкими когнитивными расстройствами и возраст-ассоциированными нарушениями памяти, появилось средство нового поколения на основе нейропептидного комплекса Мемопрув® (EVER Pharma) – биологически активная добавка с целевым нейротрофическим и нейропротективным компонентами действия при хорошем профиле безопасности, что служит залогом успешного использования в различных возрастных группах.
Источник финансирования
Статья опубликована при поддержке представительства компании EVER Neuro Pharma.
