Молочная кислота как ключ к восстановлению микробиоты влагалища: физиологические и клинические аспекты

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.125

Назарова Н.М., Девяткина А.Р., Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Алиева Л.Э., Сычева Е.Г., Муравьева В.В.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Актуальность: Несмотря на эффективность противомикробной терапии при воспалительных заболеваниях нижнего отдела генитального тракта, высокая частота рецидивов и растущая устойчивость микроорганизмов диктуют необходимость поиска и внедрения альтернативных или вспомогательных подходов, направленных на восстановление здорового микробиоценоза влагалища. Молочная кислота – ключевой метаболит лактобактерий – играет центральную роль в поддержании микробиоты влагалища, обеспечивая кислую среду, подавляющую рост патогенов, и модулируя локальный иммунный ответ.
Цель: Систематизировать современные данные литературы о роли молочной кислоты в патогенезе вагинитов бактериальной и вирусной этиологии и использовании кислотосодержащих препаратов для восстановления микробиоты влагалища, поддержания фертильности, а также у женщин в периоде менопаузы и во время беременности.
Материалы и методы: По ключевым словам «молочная кислота», «лактобактерии», «микробиота», «дисбиоз», «бактериальный вагиноз», «вирус папилломы человека», «генитальный герпес», «генитальные инфекции» проведен анализ отечественных и зарубежных баз данных eLibrary, PubMed, РИНЦ. В соответствии с поставленной целью были отобраны для анализа источники литературы.
Результаты: В данной статье обобщены данные о физиологических функциях молочной кислоты и механизмах ее действия, включая антимикробное, вирулицидное и иммуномодулирующее влияние. Рассмотрены возможности применения молочной кислоты в терапии бактериального вагиноза, вагинитов неспецифической и смешанной этиологии, вирусных инфекций, а также в период беременности и постменопаузы. Освещены данные о роли молочной кислоты в поддержании фертильности, подготовке эндометрия к имплантации и снижении риска акушерских осложнений. Подчеркивается высокая безопасность местного применения молочной кислоты, особенно в контексте ограничений антибактериальной терапии у беременных и в условиях рецидивирующего бактериального вагиноза.
Заключение: Приведенные данные подтверждают, что молочная кислота является не только метаболитом, обеспечивающим физиологическую кислотность влагалищной среды, но и активным компонентом врожденного иммунитета, способным противостоять как бактериальным, так и вирусным инфекциям. Ее применение в составе вагинальных средств представляет обоснованную стратегию восстановления микробиоты влагалища и профилактики рецидивирующих вагинальных инфекций.

Вклад авторов: Назарова Н.М. – разработка концепции, обработка и анализ материалов, написание текста;
Девяткина А.Р. – сбор публикаций, перевод статей, написание текста; Межевитинова Е.A., Прилепская В.Н., Муравьева В.В. – редактирование текста; Алиева Л.Э. – перевод статей, написание текста; Сычева Е.Г. – написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Назарова Н.М., Девяткина А.Р., Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Алиева Л.Э., Сычева Е.Г., Муравьева В.В. Молочная кислота как ключ к восстановлению микробиоты влагалища: физиологические и клинические аспекты.
Акушерство и гинекология. 2025; 5: 40-48
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.125

молочная кислота

лактобактерии

дисбиоз

бактериальный вагиноз

вирус папилломы человека

генитальный герпес

генитальные инфекции

репродуктивное здоровье

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Plummer E.L., Bradshaw C.S., Doyle M., Fairley C.K., Murray G.L., Bateson D. et al. Lactic acid-containing products for bacterial vaginosis and their impact on the vaginal microbiota: A systematic review. PLoS One. 2021; 16(2): e0246953. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0246953
Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G.M., Koenig S.S., McCulle S.L. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2011; 108 Suppl. 1(Suppl. 1):4680-7. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1002611107
Tachedjian G., Aldunate M., Bradshaw C.S., Cone R.A. The role of lactic acid production by probiotic Lactobacillus species in vaginal health. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10): 782-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.resmic.2017.04.001
Aldunate M., Tyssen D., Johnson A., Zakir T., Sonza S., Moench T. et al. Vaginal concentrations of lactic acid potently inactivate HIV. J. Antimicrob. Chemother. 2013; 68(9): 2015-25. https://dx.doi.org/10.1093/jac/dkt156
Hearps A.C., Tyssen D., Srbinovski D., Bayigga L., Diaz D.J.D., Aldunate M. et al. Vaginal lactic acid elicits an anti-inflammatory response from human cervicovaginal epithelial cells and inhibits production of pro-inflammatory mediators associated with HIV acquisition. Mucosal. Immunol. 2017; 10(6): 1480-90. https://dx.doi.org/10.1038/mi.2017.27
Martin D.H. The microbiota of the vagina and its influence on women's health and disease. Am. J. Med. Sci. 2012; 343(1): 2-9. https://dx.doi.org/10.1097/MAJ.0b013e31823ea228
Ilhan Z.E., Łaniewski P., Thomas N., Roe D.J., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Deciphering the complex interplay between microbiota, HPV, inflammation and cancer through cervicovaginal metabolic profiling. EBioMedicine. 2019; 44: 675-90. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.04.028
Mastromarino P., Hemalatha R., Barbonetti A., Cinque B., Cifone M.G., Tammaro F. et al. Biological control of vaginosis to improve reproductive health. Indian J. Med. Res. 2014; 140 Suppl.(Suppl. 1):S91-7.
Muzny C.A., Balkus J., Mitchell C., Sobel J.D., Workowski K., Marrazzo J. et al. Diagnosis and management of bacterial vaginosis: summary of evidence reviewed for the 2021 Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines. Clin. Infect. Dis. 2022; 74(Suppl._2): S144-S151. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciac021
Bradshaw C.S., Morton A.N., Hocking J., Garland S.M., Morris M.B., Moss L.M. et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J. Infect. Dis. 2006; 193(11): 1478-86. https://dx.doi.org/10.1086/503780
Mendling W., Shazly M.A.E., Zhang L. The role of lactic acid in the management of bacterial vaginosis: a systematic literature review. Future Pharmacol. 2022; 2(3): 198-213. https://dx.doi.org/10.3390/futurepharmacol2030014
Armstrong-Buisseret L., Brittain C., Kai J., David M., Anstey Watkins J., Ozolins M. et al. Lactic acid gel versus metronidazole for recurrent bacterial vaginosis in women aged 16 years and over: the VITA RCT. Health Technol. Assess. 2022; 26(2): 1-170. https://dx.doi.org/10.3310/ZZKH4176
Mayer B.T., Srinivasan S., Fiedler T.L., Marrazzo J.M., Fredricks D.N., Schiffer J.T. Rapid and profound shifts in the vaginal microbiota following antibiotic treatment for bacterial vaginosis. J. Infect. Dis. 2015; 212(5):793-802. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiv079
Tidbury F., Brülhart G., Müller G., Pavicic E., Weidlinger S., Eichner G. et al. Effectiveness and tolerability of lactic acid vaginal gel compared to oral metronidazole in the treatment of acute symptomatic bacterial vaginosis: a multicenter, randomized-controlled, head-to-head pilot study. BMC Womens Health. 2025; 25(1): 7. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-024-03513-1
Liu P., Lu Y., Li R., Chen X. Use of probiotic lactobacilli in the treatment of vaginal infections: In vitro and in vivo investigations. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13: 1153894. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1153894
Delgado-Diaz D.J., Jesaveluk B., Hayward J.A., Tyssen D., Alisoltani A., Potgieter M. et al. Lactic acid from vaginal microbiota enhances cervicovaginal epithelial barrier integrity by promoting tight junction protein expression. Microbiome. 2022; 10(1): 141. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-022-01337-5
James S.H., Prichard M.N. Current and future therapies for herpes simplex virus infections: mechanism of action and drug resistance. Curr. Opin. Virol. 2014; 8: 54-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.coviro.2014.06.003
Conti C., Malacrino C., Mastromarino P. Inhibition of herpes simplex virus type 2 by vaginal lactobacilli. J. Physiol. Pharmacol. 2009; 60 Suppl. 6: 19-26.
Elebeedy D., Ghanem A., Aly S.H., Ali M.A., Faraag A.H.I., El-Ashrey M.K. et al. Synergistic antiviral activity of Lactobacillus acidophilus and Glycyrrhiza glabra against Herpes Simplex-1 Virus (HSV-1) and Vesicular Stomatitis Virus (VSV): experimental and in silico insights. BMC Microbiol. 2023;23(1):173. https://dx.doi.org/10.1186/s12866-023-02911-z
Zhou Z.W., Long H.Z., Cheng Y., Luo H.Y., Wen D.D., Gao L.C. From microbiome to inflammation: the key drivers of cervical cancer. Front. Microbiol. 2021; 12: 767931. doi: 10.3389/fmicb.2021.767931
van de Wijgert J.H.H.M., Jespers V. The global health impact of vaginal dysbiosis. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10): 859-64. https://dx.doi.org/10.1016j.resmic.2017.02.003
Mitra A., MacIntyre D.A., Marchesi J.R., Lee Y.S., Bennett P.R., Kyrgiou M. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next? Microbiome. 2016; 4(1): 58. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0203-0
Mitra A., MacIntyre D.A., Ntritsos G., Smith A., Tsilidis K.K., Marchesi J.R. et al. The vaginal microbiota associates with the regression of untreated cervical intraepithelial neoplasia 2 lesions. Nat. Commun. 2020; 11(1): 1999. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15856-y
So K.A., Yang E.J., Kim N.R., Hong S.R., Lee J.H., Hwang C.S. et al. Changes of vaginal microbiota during cervical carcinogenesis in women with human papillomavirus infection. PLoS One. 2020; 15(9): e0238705. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0238705
Petrova M.I., Reid G., Vaneechoutte M., Lebeer S. Lactobacillus iners: Friend or foe? Trends Microbiol. 2017; 25(3): 182-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.tim.2016.11.007
Mitra A., MacIntyre D.A., Lee Y.S., Smith A., Marchesi J.R., Lehne B. et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci. Rep. 2015; 5: 16865. https://dx.doi.org/10.1038/srep16865
Di Paola M., Sani C., Clemente A.M., Iossa A., Perissi E., Castronovo G. et al. Characterization of cervico-vaginal microbiota in women developing persistent high-risk Human Papillomavirus infection. Sci. Rep. 2017; 7(1): 10200. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-09842-6
Palma E., Recine N., Domenici L., Giorgini M., Pierangeli A., Panici P.B. Long-term Lactobacillus rhamnosus BMX 54 application to restore a balanced vaginal ecosystem: a promising solution against HPV-infection. BMC Infect. Dis. 2018; 18(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s12879-017-2938-z
Cohen C.R., Lingappa J.R., Baeten J.M., Ngayo M.O., Spiegel C.A., Hong T. et al. Bacterial vaginosis associated with increased risk of female-to-male HIV-1 transmission: a prospective cohort analysis among African couples. PLoS Med. 2012; 9(6): e1001251. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1001251
Ñahui Palomino R.A., Zicari S., Vanpouille C., Vitali B., Margolis L. Vaginal Lactobacillus inhibits HIV-1 replication in human tissues ex vivo. Front. Microbiol. 2017; 8: 906. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2017.00906
Chen H., Min S., Wang L., Zhao L., Luo F., Lei W. et al. Lactobacillus modulates Chlamydia infectivity and genital tract pathology in vitro and in vivo. Front. Microbiol. 2022; 13: 877223. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2022.877223
Graver M.A., Wade J.J. The role of acidification in the inhibition of Neisseria gonorrhoeae by vaginal lactobacilli during anaerobic growth. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2011; 10: 8. https://dx.doi.org/10.1186/1476-0711-10-8
Brotman R.M., Bradford L.L., Conrad M., Gajer P., Ault K., Peralta L. et al. Association between Trichomonas vaginalis and vaginal bacterial community composition among reproductive-age women. Sex. Transm. Dis. 2012; 39(10): 807-12. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0b013e3182631c79
Moore K.R., Tomar M., Taylor B.D., Gygax S.E., Hilbert D.W., Baird D.D. Mycoplasma genitalium and bacterial vaginosis-associated bacteria in a non-clinic-based Sample of African American women. Sex. Transm. Dis. 2021; 48(2): 118-22. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0000000000001275
Stapleton A.E. The vaginal microbiota and urinary tract infection. Microbiol. Spectr. 2016; 4(6): 10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016. https://dx.doi.org/10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016
Diebold R., Schopf B., Stammer H., Mendling W. Vaginal treatment with lactic acid gel delays relapses in recurrent urinary tract infections: results from an open, multicentre observational study. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 304(2): 409-17. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06040-8
Alperin M., Burnett L., Lukacz E., Brubaker L. The mysteries of menopause and urogynecologic health: clinical and scientific gaps. Menopause. 2019; 26(1): 103-11. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001209
Gänzle M.G., Follador R. Metabolism of oligosaccharides and starch in lactobacilli: a review. Front. Microbiol. 2012; 3: 340. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2012.00340
Mitchell C., Marrazzo J. Bacterial vaginosis and the cervicovaginal immune response. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 71(6): 555-63. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12264
Chen Q., Wang H., Wang G., Zhao J., Chen H., Lu X. et al. Lactic acid bacteria: a promising tool for menopausal health management in women. Nutrients. 2022; 14(21): 4466. https://dx.doi.org/10.3390/nu14214466
Koedooder R., Singer M., Schoenmakers S., Savelkoul P.H.M., Morré S.A., de Jonge J.D. et al. The vaginal microbiome as a predictor for outcome of in vitro fertilization with or without intracytoplasmic sperm injection: a prospective study. Hum. Reprod. 2019; 34(6): 1042-54. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez065
Moreno I., Codoñer F.M., Vilella F., Valbuena D., Martinez-Blanch J.F., Jimenez-Almazán J. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 684-703. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075
Lan J., Chen C. The role of lactic acid bacteria in maintaining vaginal internal environment homeostasis in patients with infertility. Microb. Pathog. 2023;176: 106004. https://dx.doi.org/10.1016/j.micpath.2023.106004
Cocomazzi G., Contu V., De Stefani S., Del Pup L., Buccheri M., Antinori M. et al. Refining unfavorable vaginal microbial community in infertile women subjected to precision probiotic intervention: An exploratory single-arm, prospective, open-label, interventional study. Microorganisms. 2025; 13(3): 547. https://dx.doi.org/10.3390/microorganisms13030547
Fettweis J.M., Serrano M.G., Brooks J.P., Edwards D.J., Girerd P.H., Parikh H.I. et al. The vaginal microbiome and preterm birth. Nat. Med. 2019; 25(6): 1012-21. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-019-0450-2
Bonneton M., Huynh B.T., Seck A., Bercion R., Sarr F.D., Delarocque-Astagneau E. et al. Bacterial vaginosis and other infections in pregnant women in Senegal. BMC Infect. Dis. 2021; 21(1): 1090. https://dx.doi.org/10.1186/s12879-021-06767-4
Hoyme U.B., Hesse M. Reduced incidence of early preterm birth in the State of Thuringia following an intravaginal pH-self-monitoring screening program. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 302(1):1-4. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05574-7
Holst E., Brandberg A. Treatment of bacterial vaginosis in pregnancy with a lactate gel. Scand. J. Infect. Dis. 1990; 22(5): 625-6. https://dx.doi.org/10.3109/00365549009027109
Borges S., Silva J., Teixeira P. The role of lactobacilli and probiotics in maintaining vaginal health. Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 289(3): 479-89. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-013-3064-9
Petricevic L., Domig K.J., Nierscher F.J., Sandhofer M.J., Fidesser M., Krondorfer I. et al. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery. Sci. Rep. 2014; 4: 5136. https://dx.doi.org/10.1038/srep05136
Летяева О.И. Бактериальный вагиноз: современные возможности и перспективы длительного контроля. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(2): 100-4.
Кира Е.Ф., Пекарев О.Г., Молчанов О.Л., Мальцева Л.И., Аксененко В.А., Селихова М.С., Летяева О.И., Минаев Н.Н., Коршакова Н.Ю. Сравнительный анализ эффективности и безопасности параллельного или последовательного сочетания метронидазола с молочной кислотой и двухэтапного метода метронидазол плюс пробиотик. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 87-93.
Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Оразов М.Р., Тулупова М.С., Пестрикова Т.Ю., Ярмолинская М.И., Рымашевский А.Н. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования: терапия острого вагинита неспецифической и смешанной этиологии у пациенток репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 150-8.
Кира Е.Ф., Рыбальченко О.В., Орлова О.Г., Коршакова Н.Ю. Изучение активности молочной кислоты in vitro и ее значение для клинической практики в лечении инфекций влагалища. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 84-91.

Поступила 13.05.2025

Принята в печать 15.05.2025

Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с., НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, n_nazarova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-9499-7654
Девяткина Анастасия Романовна, ординатор, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4,
grinasta26@mail.ru, https://orcid.org/0009-0006-1742-7555
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, mejevitinova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2977-9065
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая научно-поликлиническим отделением, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, v_prilepskaya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-3993-7629
Алиева Лейла Эльдаровна, ординатор, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, leylaalieva00@mail.ru,
https://orcid.org/0009-0008-3417-6721
Сычева Елена Геннадьевна, к.м.н., врач научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, el.bona@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2527-7853
Муравьева Вера Васильевна, к.б.н., с.н.с. лаборатории микробиологии отдела микробиологии и клинической фармакологии, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, v_muravieva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-0383-0731

Молочная кислота как ключ к восстановлению микробиоты влагалища: физиологические и клинические аспекты

Назарова Н.М., Девяткина А.Р., Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Алиева Л.Э., Сычева Е.Г., Муравьева В.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме