Оксалиплатин-индуцированная периферическая невропатия как фактор влияния на показатели эффективности схемы mFOLFOX6 у больных метастатическим колоректальным раком. Ретроспективное исследование
Обоснование: Оксалиплатин является важной составляющей схем химиотерапии (ХТ) первой линии при метастатическом колоректальном раке (мКРР), однако его применение часто ограничено развитием периферической невропатии (ПН). Вопрос оптимального уровня дозовой интенсивности (RDI – relative dose intensity), при котором достигается баланс между эффективностью и токсичностью, остается нерешенным.Наталенко С.А., Орлова Р.В., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Ксанаева Л.А.
Цель исследования: изучение влияния RDI оксалиплатина на частоту развития ПН и показатели эффективности лечения у пациентов с мКРР.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное одноцентровое когортное исследование. Включены электронные истории болезни 142 пациентов с мКРР, получавших ХТ по схеме mFOLFOX6. Изучено влияние уровня RDI оксалиплатина на развитие невропатии (≥2-й степени), частоту объективного ответа, время без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). Оценка связи проводилась с использованием логистической регрессии, анализа Каплана–Майера и ROC-анализа. Средняя длительность наблюдения составила 36 месяцев.
Результаты: Установлено, что RDI≥78,9% достоверно ассоциирован с более высокой частотой развития оксалиплатин-индуцированной ПН≥2 степени (OШ=8,25, 95% ДИ: 2,56–26,62; p=0,0004). Влияния высокой дозовой интенсивности на ВБП (ОР=1,24; p=0,276) и ОВ (ОР=0,87; p=0,561) не выявлено, как и на частоту объективных ответов.
Заключение: Более высокая RDI оксалиплатина ассоциирована с повышенным риском невропатии, при этом не приводит к улучшению показателей выживаемости, что подтверждает обоснованность индивидуальной редукции дозы.
Ключевые слова
оксалиплатин
оксалиплатин-индуцированная периферическая невропатия
дозовая интенсивность
метастатический колоректальный рак
общая выживаемость
безрецидивная выживаемость
Список литературы
1. International Agency for Research on Cancer “World Health Organization”, Cancer TODAY IARC. URL: https://gco.iarc.fr/en
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М., 2022. 239 с.
3. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректо-сигмоидного соединения и прямой кишки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):425–82.
4. Латипова Д.Х., Андреев В.В., Маслова Д.А. и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):300–9.
5. Wang R.Y., Lin X.L., Xiang S.T., et al. Risk factors for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(11):4028–43.
6. Sanchez-Barroso L., Apellaniz-Ruiz M., Gutierrez-Gutierrez G., et al. Concomitant medications and risk of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Oncologist. 2019;24:e784–92.
7. Munker S., Gerken M., Fest P., et al. Chemotherapy for metastatic colon cancer: No effect on survival when the dose is reduced due to side effects. BMC Cancer. 2018;18:455.
8. Lakkunarajah S., Breadner D.A., Zhang H., et al. The Influence of Adjuvant Chemotherapy Dose Intensity on Five-Year Outcomes in Resected Colon Cancer: A Single Centre Retrospective Analysis. Curr Oncol. 2021;28(5):4031–41. https://dx.doi.org/10.3390/curroncol28050342
9. Thibault V., Leguelinel-Blache G., Obled S., et al. Chemotherapy for colorectal cancer: Pragmatic assessment of prescription changes and relative dose intensity. Bull Cancer (Paris). 2017;104:714–20.
10. Lyman G.H. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes. J Natl Compr Cancer Netw. 2009;7:99–108.
11. Loibl S., Skacel T., Nekljudova V., et al. Evaluating the impact of Relative Total Dose Intensity (RTDI) on patients’ short and long-term outcome in taxane-and anthracycline-based chemotherapy of metastatic breast cancer-a pooled analysis. BMC Cancer. 2011;11:131.
12. Budman D.R., Berry D.A., Cirrincione C.T., et al. Dose and Dose Intensity as Determinants of Outcome in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 1998;90:1205–11.
13. Клинические рекомендации: Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» и др. 2019. 70 с.
14. Wang R.Y., et al. Oxaliplatin-induced neuropathy: Mechanisms and strategies for prevention. Curr Opin Support Palliat Care. 2022.
15. Munker S., et al. Dose intensity and treatment efficacy in metastatic colorectal cancer. Oncol Lett. 2018.
16. Lakkunarajah S., et al. Peripheral neuropathy in patients with colorectal cancer receiving oxaliplatin-based chemotherapy. Support Care Cancer. 2021.
17. Lyman G.H. Impact of chemotherapy dose intensity on cancer patient outcomes. J Natl Compr Canc Netw. 2009.
18. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. Bethesda, MD: National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services. 2017. 155 p.
19. Латипова Д.Х., Андреев В.В., Маслова Д.А. и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(#3s2):300–9.
Об авторах / Для корреспонденции
Софья Александровна Наталенко, аспирантка кафедры онкологии Медицинского института, Санкт-Петербургский государственный университет; врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 10, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; 79818438953@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0002-2823-3482, SPIN-код: 8636-2022 (автор, ответственный за переписку)Р.В. Орлова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой онкологии Медицинского института, Санкт-Петербургский государственный университет; главный специалист по клинической онкологии, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия;
orlova_rashida@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4447-9458, SPIN-код: 3480-2098, Author ID 401170
С.И. Кутукова, д.м.н., профессор кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, доцент кафедры онкологии ФПО, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №10, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; dr.s.kutukova@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2221-4088, SPIN-код: 6735-6556, Author ID: 698363
Н.П. Беляк, к.м.н., доцент кафедры онкологии Медицинского института, Санкт-Петербургский государственный университет; зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 10, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия;
drnpb@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0402-6067, SPIN-код: 2937-4858, Author ID 778562
Л.А. Ксанаева, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №10, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; leila.ksanaeva@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0009-0003-6381-3076
Также по теме
