ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Опыт применения золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл, ООО «НАТИВА») у пациентов с низкой минеральной плотностью костной ткани в условиях Центра профилактики остеопороза Новосибирского НИИТО

Е.А. Куляев (1), А.В. Графов (1), О. В. Фаламеева (1), В.С. Холодкин (1), М. А. Садовой (1, 2), О.В. Цыганкова (2)

1) ФГБУ НИИ травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна Минздрава России, Новосибирск; 2) ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск
Целью настоящей работы стала оценка минеральной плотности костной ткани (МПКТ) через 2, 3, 4, 5 и 6 лет приема золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) пациентками с остеопенией и остеопорозом. Были обследованы 60 женщин в постменопаузальном периоде в возрасте 48–76 лет с низкой МПКТ (Т-критерий от -2,6 до -4,5 СД). Использовались следующие основные методы исследования: клинические; социологические; рентгенологические; денситометрические (остеоденситометр HOLOGIC, QDR, Discovery-A, USA); статистические. Основными результатами проведенной работы стали хорошая переносимость препарата; отсутствие переломов за время наблюдения; прирост МПКТ во всех группах пациентов и по всем регионам.

Ключевые слова

золедроновая кислота
остеопения
остеопороз
минеральная плотность костной ткани
переломы
Резокластин

Введение

Ранее в своей работе мы оценили изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) на фоне приема золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) не только в стандартных областях (позвоночник и один проксимальный отдел бедренной кости), но еще и в костях недоминантного предплечья и контралатеральном проксимальном отделе бедренной кости через 12 месяцев пациентов с остеопенией и остеопорозом. Препарат показал себя с лучшей стороны: на фоне проводимой терапии пациенты отмечали улучшение общего состояния, снизилась утомляемость, боль в грудном и поясничном отделах позвоночника, качество ногтевых пластинок. При применении золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) пациентами с изначально низкой МПКТ достоверно отмечено снижение риска возникновения переломов как осевого, так и периферического скелета, т.к. первичных и повторных переломов отмечено не было. Достоверно отмечен значительный прирост МПКТ через 12 месяцев у пациентов всех групп в костях предплечья, поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе бедренных костей.

Настоящая работа является логическим продолжением вышеописанного с небольшими изменениями и дополнениями. Так как срок для наблюдения был выбран большой, мы исключили из своей работы пациентов с умеренным снижением МПКТ (остеопенией), а последнюю группу (остеопороз в постменопаузальном периоде и сенильный остеопороз) объединили.

Основной целью дальнейшего наблюдения была оценка изменений МПКТ при длительном приеме золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) через 2, 3, 4, 5 и 6 лет у пациентов с остеопорозом.

Материал и методы

Критерии включения в данное исследование:

  • женский пол;
  • возраст 48–76 лет;
  • МПКТ – Т-критерий от -2,6 до -4,5 СД;
  • отсутствие сопутствующей хронической системной и регионарной патологии в анамнезе.

Были отобраны 60 женщин в постменопаузальном периоде в возрасте 48–76 лет (средний возраст – 60,1±11,5 лет), с выраженным снижением МПКТ (остеопорозом), имеющие в анамнезе один или более неосложненных переломов осевого или периферического скелета; возраст – 50–76 лет (средний возраст – 63,06±13,4 года), Т-критерий по региону средний: от Т -2,6 СД до -4,5 СД.

Всем пациенткам было проведено денситометрическое (HOLOGIC Discovery-A, США) и рентгенологическое обследование через 2–6 лет на фоне проводимой терапии. При денситометрическом исследовании оценивали МПКТ в четырех отделах скелета – кости недоминантного предплечья, поясничный отдел позвоночника (L1–L4) и проксимальный отдел правой и левой бедренных костей. Результаты измерений сравнивались с таковыми, полученными годом ранее. Также велся постоянный контроль биохимических показателей крови (кальций общий и ионизированный, фосфор, фосфатаза щелочная – через каждые 6 месяцев на фоне лечения) и мочи (дезоксипиридинолин и кальций суточной мочи – через каждые 6 месяцев на фоне проводимой терапии). Противопоказаний к введению золедроновой кислоты и приему препаратов кальция и альфакальцидола пациентками не отмечено.

При анализе данной выборки на фоне проводимой терапии нами выявлены усредненные показатели биохимических анализов крови и мочи, представленные в таблице.

Всем пациенткам проведена инъекция золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) через каждые 12 месяцев. В обязательный ежедневный прием вошли препараты кальция (600 мг/сут в расчете на элементарный кальций) и альфакальцидол (1 мкг – 800 МЕ/сут) на протяжении 6 лет.

Результаты исследования

В дистальных отделах костей левого предплечья прирост МПК отмечен только через 2, 3 и 6 лет и составил 1,53% (прирост по BMD – bone mineral density 0,008), 1,44% (прирост по BMD 0,007) и 2,5% (прирост по BMD 0,013) соответственно. Через 4 и 5 лет мы увидели отрицательную динамику с показателями -1,97% (снижение по BMD 0,01) и -1,93% (снижение по BMD 0,01, рис. 1).

В поясничном отделе позвоночника отрицательной динамики отмечено не было. Прирост МПКТ выявлен на всех этапах контроля и через 2 года составил 2,19% (прирост по BMD 0,018), через 3 – 1,28% (прирост по BMD 0,01), через 4 – 1,26% (прирост по BMD 0,01), через 5 – 4,37% (прирост по BMD 0,035) (максимальный прирост) и через 6 лет – 1,9% (прирост по BMD 0,015, рис. 2).

Изменения МПК в проксимальных отделах бедренных костей оказались неравномерными и местами асимметричными. Наибольший прирост отмечен через 5 лет: 4,3% (прирост по BMD 0,029) – справа и 5,2% (прирост по BMD 0,034) – слева. Через 2 и 6 лет прирост МПКТ был менее выраженным: 1,61% (прирост по BMD 0,01) и 2,03% (прирост по BMD 0,013) – 2 года, 2,0% (прирост по BMD 0,013) и 0,6% (прирост по BMD 0,004) – 6 лет (рис. 3).

За все время лечения у пациенток новых переломов отмечено не было.

Обсуждение

При проведении сравнительного анализа изменений МПКТ в разные сроки достоверно отмечено:

  • наибольший прирост костной ткани в костях предплечья выявлен через 6 лет, в позвоночнике и бедренных костях – через 5 лет;
  • положительная динамика во всех отделах скелета выявлена через 2 и 6 лет на фоне проводимой терапии;
  • на рубеже 3 и 4 лет скорость восстановления МПКТ заметно снижается, а в костях предплечья и проксимальных отделов бедренных костей приобретает отрицательную величину.

Выводы

Данное наблюдение говорит о том, что длительно принимать золедроновую кислоту не только безопасно, но и эффективно. По результатам работы, МПКТ в конечном итоге приобрела положительную величину во всех отделах скелета. Основной точкой приложения препарата Резокластин 5 мг/6,25 мл компании ООО «НАТИВА» служит позвоночник (прототип трабекулярной костной ткани), т.к. на всем протяжении наблюдения присутсивовала только положительная динамика. В проксимальных отделах бедренных костей также выявлена преимущественно положительная динамика за небольшим исключением через 3 и 4 года.

В целом на фоне проводимой терапии пациентки отметили улучшение общего состояния, снизилась утомляемость, боль в грудном и поясничном отделах позвоночника, улучшилось качество ногтевых пластинок. При применении золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) пациентками с изначально низкой МПКТ достоверно снизился риск возникновения переломов как осевого, так и периферического скелета, т.к. первичных и повторных переломов отмечено не было.

По сравнению с исходными данными достоверно отмечен значительный прирост МПКТ через 6 лет у пациенток всех групп во всех отделах скелета (кости предплечья, поясничный отдел позвоночника, проксимальный отдел бедренных костей).

Список литературы

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Резокластин гос. № ЛСР-003578/10.

2. Nancollas G.H., Tang R., Phipps R.J., Henneman Z., Gulde S., Wu W., Mangood A., Russell R.G., Ebetino F.H. Novel insights into actions of bisphosphonates on bone: differences in interactions with hydroxyapatite. Bone. 2006;38(5):617–27.

3. Dunford J.E., Thompson K., Coxon F.P., Luckman S.P., Hahn F.M., Poulter C.D., Ebetino F.H., Rogers M.J. Structure-activity relationships for inhibition of farnesyl diphosphate synthase in vitro and inhibition of bone resorption in vivo by nitrogen-containing bisphosphonates. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001;296:235–42.

4. Rogers M.J., Frith J.C., Luckman S.P, et al. Molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Bone. 1999 (Suppl. 5):73–9.

5. Fleisch H. Bisphosphonates: mechanisms of action. Endocr Rev. 1998;19:80–100.

6. Sato M., Grasser W., Endo N., Akins R., Simmons H., Thompson D.D., Golub E., Rodan G.A. Bisphosphonate action. Alendronate localization in rat bone and effects on osteoclast ultrastructure. J. Clin. Invest. 1991;88:2095–105.

7. Rogers M.J. New insights into the molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Curr. Pharm. Des. 2003;9(32):2643–58.

8. Hughes D.E., Wright K.R., Uy H.L., Sasaki A., Yoneda T., Roodman G.D., Mundy G.R., Boyce B.F. Bisphosphonates promote apoptosis in murine osteoclasts in vitro and in vivo. J. Bone Miner. Res. 1995;10:1478–87.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Е.А. Куляев – младший науч. сотр., травматолог-ортопед Центра профилактики остеопороза ФГБУ НИИ травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна Минздрава России, Новосибирск; тел. 8 (383) 224-54-74,; е-mail: EKulyaev@niito.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.