Полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP при профессиональной бронхиальной астме
Обоснование. Профессиональная бронхиальная астма (ПБА) представляет собой актуальную медико-социальную проблему, обусловленную широкой распространенностью, тяжестью течения, сложностью постановки диагноза и выбора терапии, высокими расходами на лечение. В патогенезе БА профессионального генеза как в мультифакториальном заболевании участвует несколько сложных взаимосвязанных полиморфных генетико-биохимических систем, а также учитываются индивидуальные особенности организма, что делает актуальным изучение и поиск информативных маркеров различных форм ПБА. Молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики.Бабанов С.А., Байкова А.Г., Лаврентьева Н.Е., Стрижаков Л.А., Лотков В.С.
Цель исследования: определение генетических маркеров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при помощи оценки полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP (тимусного стромального лимфопоэтина).
Методы. Исследование проведено с участием 170 пациентов с различными фенотипами ПБА и 50 человек группы контроля: 1-я группа (42 человека) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма, аллергическая форма», 2-я группа (36 человек) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма, неаллергическая форма», 3-я группа (58 человек) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма – профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)», 4-я группа (34 человека) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма – метаболический синдром», 5-я группа (50 человек) – контрольная группа (здоровые), В рамках исследования генетической предрасположенности к ПБА определяли генетические полиморфизмы rs1837253 гена TSLP. Образцы ДНК были выделены из лимфоцитов периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.).
Результаты. Впервые выявлены генетические маркеры риска ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP, что позволяет рекомендовать при определении данных генетических маркеров, проведении углубленных периодических медицинских осмотров лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ при наличии клинико-функциональных, иммунологических изменений.
Заключение. Выявленные маркерные профили генотипов ПБА могут оптимизировать подход к диагностике, лечению и профилактике данной патологии, а также расширить спектр критериев для прогнозирования течения заболевания.
Ключевые слова
профессиональная бронхиальная астма
молекулярно-генетическое типирование
оценка полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP
Список литературы
1. Курбачева О.М. Бронхиальная астма. Что можно сделать для достижения контроля заболевания. Российский аллергологический журнал. 2012;2:28–34.
2. Tilles S.A., Jerath1Tatum A. Differential diagnosis of occupational asthma. Immunol Allergy Clin N Am. 2003;23:167–76. Doi: 10.1016/s0889-8561(02)00089-9.
3. Sastre J., Vandesplas O., Park H.1S. Pathogenesis of occupational asthma. Eur Respir J. 2003;22:364–67. Doi: 10.1183/09031936.03.00045103.
4. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб., 2018. 512 с.
5. Ризванова Ф.Ф., Пикуза О.И., Файзуллина Р.А. и др. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов. Практическая медицина. 2010;6(45):41–3.
6. Цыган В.Н., Иванов А.М., Камилова Т.А. и др. Генетический полиморфизм цитокинов. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2010;2(30):211–19.
7. Wan H., Winton H.L., Soeller C., et al. Der p1 facilitates transepithelial allergen delivery by disruption of tight functions. J Clin Invest. 1999;104:123–33. Doi: 10.1172/JCI5844.
8. Agius R.M., Nee J., Mc Govern B., Robertson A.Structure activity hypotheses in occupational asthma caused by low molecular weight substances. Ann Occup Hyg. 1991;35:129–31. Doi: 10.1093/annhyg/35.2.129.
9. Cormier M., Lemiеre C. Occupational asthma. Int J Tuberc Lung Dis. 2020;24(1):8–21.
10. Vandenplas O., Suojalehto H., Cullinan, P. Diagnosing occupational asthma. Clin Exp Allergy. 2017;47(1):6–18. Doi: 10.1111/cea.12858.
11. O’Rourke R.W., White A.E., Metcalf M.D., et al. Hypoxia-induced inflammatory cytokine secretion in human adipose tissue stromovascular cells. Diabetol. 2011;54(6):1480–90. Doi: 10.1007/s00125-011-2103-y.
12. Lee H.Y., Min K.H., Lee S.M., et al. Clinical significance of serum vascular endothelial growth factor in young male asthma patients. Korean J Intern Med. 2017;32(2):295–301. Doi: 10.3904/kjim.2014.242.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Наталья Евгениевна Лаврентьева, к.м.н., доцент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии им. з.д.н. РФ, профессора В.В. Косарева, Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия; lavrenteva.natalia@yandex.ru
ORCID:
Бабанов С.А. (S.A. Babanov), https://orcid.org/0000-0002-1667-737X
Байкова А.Г. (A.G. Baykova), https://orcid.org/0000-0003-3438-6602
Лаврентьева Н.Е. (N.E. Lavrentyeva), https://orcid.org/0000-0002-7571-0328
Стрижаков Л.А. (L.A. Strizhakov), https://orcid.org/0000-0002-2291-6453
Лотков В.С. (V.S. Lotkov), https://orcid.org/0000-0002-3995-6988
Также по теме
