Применение антагонистов рецепторов ангиотензина-II 1-го типа в терапии хронической сердечной недостаточности на фоне полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Обоснование. Актуальность поиска новых препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) обусловлена высокой заболеваемостью, высокой смертностью пациентов с ХСН, а также возрастающим числом полиморбидных пациентов. В патогенезе ХСН важную роль играют вазоконстрикторные и вазодилататорные воздействия тканевых нейрогормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), обусловливающие прогрессирование декомпенсации сердечно-сосудистой системы в ответ на опосредованное антиготензином-II ремоделирование миокарда, снижение сердечногоИзможерова Н.В., Гренадерова М.А., Шамбатов М.А., Попов А.А., Кудрявцева Е.В., Бортник А.Е., Вишнева К.А., Шамилов М.Д.
выброса.
Цель исследования: на основании анализа научной литературы выявить наиболее значимые полиморфные варианты генов РААС, определяющие эффективность терапии сердечно-сосудистых заболеваний блокаторами рецепторов ангиотензина-II (БРА) 1-го типа.
Методы. В период с января по сентябрь 2023 г. проведен поиск в базах данных PubMed и Google Scholar по следующим ключевым словам: сердечная недостаточность, антагонисты рецепторов к ангиотензину-II, антигипертензивные препараты, полиморфизмы генов РААС, ангиотензин-II, ангиотензиноген, альдостеронсинтаза, ангиотензинпревращающий фермент, однонуклеотидный полиморфизм (SNP).
Результаты. Блокаторы рецепторов БРА, широко используемые в терапии ХСН в настоящее время, оказывают положительное влияние на показатели гемодинамики и обеспечивают обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Описано несколько генетических полиморфизмов, которые могут быть вовлечены в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, а также изменять фармакологический ответ на терапию БРА.
Заключение. Выявление аллельных вариантов генов, кодирующих компоненты РААС, может способствовать дифференцированному подходу к выбору отдельных БРА, однако в настоящее время еще нет достаточной доказательной базы для выработки какой-либо стандартной панели полиморфизмов, оценка которых позволила бы разработать клинические рекомендации по персонифицированному выбору препаратов обсуждаемой группы.
Ключевые слова
сердечная недостаточность
антагонисты рецепторов к ангиотензину II
антигипертензивные препараты
полиморфизмы генов РААС
ангиотензин II
ангиотензиноген
альдостеронсинтаза ангиотензинпревращающий фермент
Список литературы
1. Терещенко С.Н., Галявич А.С., Ускач Т.М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):311–74.
2. Lam C.S., Solomon S.D. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40–50%). Eur J Heart Fail. 2014;16(10):1049–55. Doi: 10.1002/ejhf.159.
3. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14.
4. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность. 2006;7(1):112–15.
5. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. Хроническая сердечная недостаточность. М., 2010. C. 7–77.
6. Адизова Д.Р., Иброхимова Д.Б., Адизова С.Р. Приверженность лечению при хронической сердечной недостаточности. Биология и интегративная медицина. 2020;6(46).
7. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(Suppl. 6):8–158.
8. Stroeks S.L.V.M., Hellebrekers D.M.E.I., Claes G.R.F., et al. Clinical impact of re-evaluating genes and variants implicated in dilated cardiomyopathy. Genet Med. 2021;23(11):2186–93. Doi: 10.1038/s41436-021-01255-1.
9. Акопян А.А., Стражеско И.Д., Ткачева О.Н. и др. Обзор полиморфизма генов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Российский журнал гериатрической медицины. 2020;(4):333–38.
10. Кодирова Ш.С. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности (обзор литературы). Биология и интегративная медицина. 2022;2(55).
11. Kurland L., Melhus H., Karlsson J., et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism predicts blood pressure response to angiotensin II receptor type 1 antagonist treatment in hypertensive patients. J Hypertens. 2001;19(10):1783–87. Doi: 10.1097/00004872-200110000-00012.
12. Kurland L., Melhus H., Karlsson J., et al. Polymorphisms in the angiotensinogen and angiotensin II type 1 receptor gene are related to change in left ventricular mass during antihypertensive treatment: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation versus Atenolol (SILVHIA) trial. J Hypertens. 2002;20(4):657–63. Doi: 10.1097/00004872-200204000-00023.
13. Goracy I., Goracy A., Kaczmarczyk M., et al. The Genetic Variants in the Renin-Angiotensin System and the Risk of Heart Failure in Polish Patients. Genes (Basel). 2022;13(7):1257. Doi: 10.3390/genes13071257
14. Kondo H.., Ninomiya T., Hata J., et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism enhances the effect of hypercholesterolemia on the risk of coronary heart disease in a general Japanese population: the hisayama study. J Atheroscler Thromb. 2015;22(4):390–403. Doi: 10.5551/jat.24166
15. Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Agerholm-Larsen B. Angiotensinogen polymorphisms and elevated blood pressure in the general population: the Copenhagen City Heart Study. Hypertension. 2001;37(3):875–81. Doi: 10.1161/01.hyp.37.3.875.
16. Rohman M.S., Fajar J.K., Kuncahyo B.H., et al. Angiotensin-converting enzyme (ACE) I/D and bradykinin B2 receptor T/C genes polymorphism in patients with ACE inhibitors-related cough. Egypt J Med Hum Genet. 2018;19(4):307–13. Doi: 10.1016/j.ejmhg.2018.05.006.
17. Benetos A., Gautier S., Ricard S., et al. Influence of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patients. Circulation. 1996;94(4):698–703. Doi: 10.1161/01.CIR.94.4.698.
18. Чазова Д.А., Сивакова Л.В. Роль генетических маркеров в патогенезе артериальной гипертензии. Eur J Nat History. 2021;1:62–5.
19. Муженя Д.В., Ашканова Т.М., Калакуток К.Б. и др. Ассоциация Met235thr полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT) и A1166C аллели гена рецептора I типа ангиотензиногена-2 (AGT2R1) с сердечно-сосудистыми заболеваниями у жителей Республики Адыгея. Вестник Адыгейского государственного университета. 2010;3(67):125–34.
20. Li Y.Y., Wang H., Wang H., Zhang Y.Y. Myocardial Infarction and AGT p.Thr174Met Polymorphism: A Meta-Analysis of 7657 Subjects. Cardiovasc Ther. 2021;2021:6667934. Doi: 10.1155/2021/6667934.
21. Fajar J.K., Pikir B.S., Sidarta E.P., et al. The genes polymorphism of angiotensinogen (AGT) M235 T and AGT T174 M in patients with essential hypertension: A meta-analysis. Gene Rep. 2019;1(6):100–421. Doi: 10.1016/j.genrep.2019.100421.
22. Wang Q.S., Li Y.G., Chen X.D., et al. Angiotensinogen polymorphisms and acquired atrial fibrillation in Chinese. J Electrocardiol. 2010;43(4):373–77. Doi: 10.1016/j.jelectrocard.2009.09.009.
23. Zhang Q., Huang Q., Wang X., et al. The effect of polymorphisms (M235T and T174M) on the angiotensinogen gene (AGT) in coronary artery disease in the Eastern Asian population: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2022;101(34):e29911. Doi: 10.1097/MD.0000000000029911.
24. Павлова О.С., Затолока Н.В., Коробко И.Ю. и др. Типы ремоделирования левого желудочка и полиморфизм генов рецепторов ангиотензина II у пациентов с артериальной гипертензией. Военная медицина. 2020;3:89–97.
25. Комзин К.В. Полиморфизмы генов, вовлеченных в регуляцию артериального давления у различных этнических групп жителей крайнего севера Якутии, страдающих артериальной гипертензией. Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия «Медицинские науки». 2019;(4):5–12.
26. Abdul-Hasan M.T., Omara A.M., Al-Koofee D.A.F. Association amongst human A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor gene with coronary artery disease in the Iraqi population. J Diab Metab Disord. 2021;21(1):727–33. Doi: 10.1007/s40200-022-01041-z.
27. Sofronova S.I., Klimova T.M., Kirillina M.P., et al. Association of the AGTR1 Gene A1166C (rs5186) Polymorphism with Essential Hypertension in the Indigenous Population of the Arctic. Int J Biomed. 2021;11(3):361–66. Doi: 10.21103/Article11(3)OA14.
28. Palatini P., Ceolotto G., Dorigatti F., et al. Angiotensin II Type 1 Receptor Gene Polymorphism Predicts Development of Hypertension and Metabolic Syndrome. Am J Hypertens. 2009;22(2):208–14. Doi: 10.1038/ajh.2008.319.
29. Фетисова И.Н., Панова И.А., Малышкина А.И. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с гипертензивными расстройствами при беременности. Таврический медико-биологический вестник. 2017;20(2):160–65.
30. Ковалев В.В., Кудрявцева Е.В. Молекулярно-генетические девиации и акушерская патология. Акушерство и гинекология. 2020;1:26–32.
31. Милославский Д.К., Коваль С.Н., Снегурская И.А. и др. Альдостеронсинтаза, полиморфизм гена CYP11B2 при артериальной гипертензии и ассоциированных с нею кардиоваскулярных заболеваниях. Артериальная гипертензия. 2017;4(54):65–84.
32. Hengstenberg Ch., Schunkert H., Mayer B., et al. Association between a polymorphism in the G protein β3 subunit gene (GNB3) with arterial hypertension but not with myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2001;49(4):820–27. Doi: 10.1016/S0008-6363(00)00292-3.
33. Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Федотов Э.А., Шварц Ю.Г. Полиморфизм генов, ассоциированных с развитием атеросклероза, и когнитивные расстройства у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(1):30–4.
34. Смирнова М.Д. Все ли сартаны одинаковы? Как выбрать оптимальную терапию. Фармакология & Фармакотерапия. 2020;2:00–00.
35. Кириченко А.А. Сартаны и проблема коморбидности. Российский медицинский журнал. 2018;1(II):110–4.
36. Ji X., Qi H., Li D.B., et al. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):1173–77.
37. Chen K., Xiao P., Li G., et al. Distributive characteristics of the CYP2C9 and AGTR1 genetic polymorphisms in Han Chinese hypertensive patients: a retrospective study. BMC. Cardiovasc Disord. 2021;21(1):73. Doi: 10.1186/s12872-021-01895-w.
38. Wang Q., You L., Li Z., et al. Influence of AGTR1 and ABCB1 Gene Polymorphism on the Curative Effect of Irbesartan. Int J Hypertens. 2022;2022:4278675. Doi: 10.1155/2022/4278675.
39. Simon de Denus S., Zakrzewski-Jakubiak M., Dube M.P., et al. Effects of AGTR1 A1166C gene polymorphism in patients with heart failure treated with candesartan. Ann Pharmacother. 2008;42(7):925–32. Doi: 10.1345/aph.1K657
40. Parchwani D.N., Patel D.D., Rawtani J., Yadav D. Analysis of association of angiotensin II type 1 receptor gene A1166C gene polymorphism with essential hypertension. Indian J Clin Biochem. 2018;33(1):53–60; Doi: 10.1007/s12291-017-0644-7.
41. Шевченко О.В., Решетько О.В., Киселев А.Р., Посненкова О.М. Влияние генетических полиморфизмов на эффективность лозартана у больных эссенциальной артериальной гипертензией. Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2012;8.
42. Redon J., Luque-Otero M., Martell N., et al. Renin–angiotensin system gene polymorphisms: relationship with blood pressure and microalbuminuria in telmisartan-treated hypertensive patients. Pharmacogenom. 2005;5:14–20. Doi: 10.1038/sj.tpj.6500280
43. Conrady A.O., Kiselev I.O., Usachev N.I., et al. Effect of 24-week treatment with telmisartan on myocardial structure and function: relationship to insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene. J Int Med Res. 2005;33(Suppl. 1): A30–8. Doi: 10.1177/14732300050330S105.
44. Liu Y., Kong X., Jiang Y., et al. Association of AGTR1 A1166C and CYP2C9*3 Gene Polymorphisms with the Antihypertensive Effect of Valsartan. Int J Hypertens. 2022;2022:7677252. Doi: 10.1155/2022/7677252.
45. Jang Hoon Lee, Dong Heon Yang, Jin Yong Hwang, et al. A Randomized, Double-blind, Candesartan-controlled, Parallel Group Comparison Clinical Trial to Evaluate the Antihypertensive Efficacy and Safety of Fimasartan in Patients with Mild to Moderate Essential Hypertension. Clin Ther. 2016;38(6)1485–97. Doi: 10.1016/j.clinthera.2016.04.005.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Надежда Владимировна Изможерова, д.м.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, Уральский государственный медицинский университет, главный внештатный специалист-клинический фармаколог Минздрава Свердловской области, Екатеринбург, Россия; nadezhda_izm@mail.ru
ORCID:
Н.В. Изможерова (N.I. Izmozherova), https://orcid.org/0000-0001-7826-9657
М.А. Шамбатов (M.A. Shambatov), https://orcid.org/0000-0001-7312-415X
А.А. Попов (A.A. Popov), https://orcid.org/0000-0001-6216-2468
Е.В. Кудрявцева (E.V. Kudryavtseva), https://orcid.org/0000-0003-2797-1926
А.Е. Бортник (A.E. Bortnik), https://orcid.org/0009-0005-4379-0721
К.А. Вишнева (K.A. Vishneva), https://orcid.org/0000-0001-9077-0102
М.Д. Шамилов (M.D. Shamilov), https://orcid.org/0009-0009-0197-8354
Также по теме
