ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина-II 1-го типа в терапии хронической сердечной недостаточности на фоне полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Изможерова Н.В., Гренадерова М.А., Шамбатов М.А., Попов А.А., Кудрявцева Е.В., Бортник А.Е., Вишнева К.А., Шамилов М.Д.

Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия
Обоснование. Актуальность поиска новых препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) обусловлена высокой заболеваемостью, высокой смертностью пациентов с ХСН, а также возрастающим числом полиморбидных пациентов. В патогенезе ХСН важную роль играют вазоконстрикторные и вазодилататорные воздействия тканевых нейрогормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), обусловливающие прогрессирование декомпенсации сердечно-сосудистой системы в ответ на опосредованное антиготензином-II ремоделирование миокарда, снижение сердечного
выброса.
Цель исследования: на основании анализа научной литературы выявить наиболее значимые полиморфные варианты генов РААС, определяющие эффективность терапии сердечно-сосудистых заболеваний блокаторами рецепторов ангиотензина-II (БРА) 1-го типа.
Методы. В период с января по сентябрь 2023 г. проведен поиск в базах данных PubMed и Google Scholar по следующим ключевым словам: сердечная недостаточность, антагонисты рецепторов к ангиотензину-II, антигипертензивные препараты, полиморфизмы генов РААС, ангиотензин-II, ангиотензиноген, альдостеронсинтаза, ангиотензинпревращающий фермент, однонуклеотидный полиморфизм (SNP).
Результаты. Блокаторы рецепторов БРА, широко используемые в терапии ХСН в настоящее время, оказывают положительное влияние на показатели гемодинамики и обеспечивают обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Описано несколько генетических полиморфизмов, которые могут быть вовлечены в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, а также изменять фармакологический ответ на терапию БРА.
Заключение. Выявление аллельных вариантов генов, кодирующих компоненты РААС, может способствовать дифференцированному подходу к выбору отдельных БРА, однако в настоящее время еще нет достаточной доказательной базы для выработки какой-либо стандартной панели полиморфизмов, оценка которых позволила бы разработать клинические рекомендации по персонифицированному выбору препаратов обсуждаемой группы.

Ключевые слова

сердечная недостаточность
антагонисты рецепторов к ангиотензину II
антигипертензивные препараты
полиморфизмы генов РААС
ангиотензин II
ангиотензиноген
альдостеронсинтаза ангиотензинпревращающий фермент

Список литературы

1. Терещенко С.Н., Галявич А.С., Ускач Т.М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):311–74.

2. Lam C.S., Solomon S.D. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40–50%). Eur J Heart Fail. 2014;16(10):1049–55. Doi: 10.1002/ejhf.159.

3. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14.

4. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность. 2006;7(1):112–15.

5. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. Хроническая сердечная недостаточность. М., 2010. C. 7–77.

6. Адизова Д.Р., Иброхимова Д.Б., Адизова С.Р. Приверженность лечению при хронической сердечной недостаточности. Биология и интегративная медицина. 2020;6(46).

7. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(Suppl. 6):8–158.

8. Stroeks S.L.V.M., Hellebrekers D.M.E.I., Claes G.R.F., et al. Clinical impact of re-evaluating genes and variants implicated in dilated cardiomyopathy. Genet Med. 2021;23(11):2186–93. Doi: 10.1038/s41436-021-01255-1.

9. Акопян А.А., Стражеско И.Д., Ткачева О.Н. и др. Обзор полиморфизма генов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Российский журнал гериатрической медицины. 2020;(4):333–38.

10. Кодирова Ш.С. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности (обзор литературы). Биология и интегративная медицина. 2022;2(55).

11. Kurland L., Melhus H., Karlsson J., et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism predicts blood pressure response to angiotensin II receptor type 1 antagonist treatment in hypertensive patients. J Hypertens. 2001;19(10):1783–87. Doi: 10.1097/00004872-200110000-00012.

12. Kurland L., Melhus H., Karlsson J., et al. Polymorphisms in the angiotensinogen and angiotensin II type 1 receptor gene are related to change in left ventricular mass during antihypertensive treatment: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation versus Atenolol (SILVHIA) trial. J Hypertens. 2002;20(4):657–63. Doi: 10.1097/00004872-200204000-00023.

13. Goracy I., Goracy A., Kaczmarczyk M., et al. The Genetic Variants in the Renin-Angiotensin System and the Risk of Heart Failure in Polish Patients. Genes (Basel). 2022;13(7):1257. Doi: 10.3390/genes13071257

14. Kondo H.., Ninomiya T., Hata J., et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism enhances the effect of hypercholesterolemia on the risk of coronary heart disease in a general Japanese population: the hisayama study. J Atheroscler Thromb. 2015;22(4):390–403. Doi: 10.5551/jat.24166

15. Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Agerholm-Larsen B. Angiotensinogen polymorphisms and elevated blood pressure in the general population: the Copenhagen City Heart Study. Hypertension. 2001;37(3):875–81. Doi: 10.1161/01.hyp.37.3.875.

16. Rohman M.S., Fajar J.K., Kuncahyo B.H., et al. Angiotensin-converting enzyme (ACE) I/D and bradykinin B2 receptor T/C genes polymorphism in patients with ACE inhibitors-related cough. Egypt J Med Hum Genet. 2018;19(4):307–13. Doi: 10.1016/j.ejmhg.2018.05.006.

17. Benetos A., Gautier S., Ricard S., et al. Influence of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patients. Circulation. 1996;94(4):698–703. Doi: 10.1161/01.CIR.94.4.698.

18. Чазова Д.А., Сивакова Л.В. Роль генетических маркеров в патогенезе артериальной гипертензии. Eur J Nat History. 2021;1:62–5.

19. Муженя Д.В., Ашканова Т.М., Калакуток К.Б. и др. Ассоциация Met235thr полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT) и A1166C аллели гена рецептора I типа ангиотензиногена-2 (AGT2R1) с сердечно-сосудистыми заболеваниями у жителей Республики Адыгея. Вестник Адыгейского государственного университета. 2010;3(67):125–34.

20. Li Y.Y., Wang H., Wang H., Zhang Y.Y. Myocardial Infarction and AGT p.Thr174Met Polymorphism: A Meta-Analysis of 7657 Subjects. Cardiovasc Ther. 2021;2021:6667934. Doi: 10.1155/2021/6667934.

21. Fajar J.K., Pikir B.S., Sidarta E.P., et al. The genes polymorphism of angiotensinogen (AGT) M235 T and AGT T174 M in patients with essential hypertension: A meta-analysis. Gene Rep. 2019;1(6):100–421. Doi: 10.1016/j.genrep.2019.100421.

22. Wang Q.S., Li Y.G., Chen X.D., et al. Angiotensinogen polymorphisms and acquired atrial fibrillation in Chinese. J Electrocardiol. 2010;43(4):373–77. Doi: 10.1016/j.jelectrocard.2009.09.009.

23. Zhang Q., Huang Q., Wang X., et al. The effect of polymorphisms (M235T and T174M) on the angiotensinogen gene (AGT) in coronary artery disease in the Eastern Asian population: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2022;101(34):e29911. Doi: 10.1097/MD.0000000000029911.

24. Павлова О.С., Затолока Н.В., Коробко И.Ю. и др. Типы ремоделирования левого желудочка и полиморфизм генов рецепторов ангиотензина II у пациентов с артериальной гипертензией. Военная медицина. 2020;3:89–97.

25. Комзин К.В. Полиморфизмы генов, вовлеченных в регуляцию артериального давления у различных этнических групп жителей крайнего севера Якутии, страдающих артериальной гипертензией. Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия «Медицинские науки». 2019;(4):5–12.

26. Abdul-Hasan M.T., Omara A.M., Al-Koofee D.A.F. Association amongst human A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor gene with coronary artery disease in the Iraqi population. J Diab Metab Disord. 2021;21(1):727–33. Doi: 10.1007/s40200-022-01041-z.

27. Sofronova S.I., Klimova T.M., Kirillina M.P., et al. Association of the AGTR1 Gene A1166C (rs5186) Polymorphism with Essential Hypertension in the Indigenous Population of the Arctic. Int J Biomed. 2021;11(3):361–66. Doi: 10.21103/Article11(3)OA14.

28. Palatini P., Ceolotto G., Dorigatti F., et al. Angiotensin II Type 1 Receptor Gene Polymorphism Predicts Development of Hypertension and Metabolic Syndrome. Am J Hypertens. 2009;22(2):208–14. Doi: 10.1038/ajh.2008.319.

29. Фетисова И.Н., Панова И.А., Малышкина А.И. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с гипертензивными расстройствами при беременности. Таврический медико-биологический вестник. 2017;20(2):160–65.

30. Ковалев В.В., Кудрявцева Е.В. Молекулярно-генетические девиации и акушерская патология. Акушерство и гинекология. 2020;1:26–32.

31. Милославский Д.К., Коваль С.Н., Снегурская И.А. и др. Альдостеронсинтаза, полиморфизм гена CYP11B2 при артериальной гипертензии и ассоциированных с нею кардиоваскулярных заболеваниях. Артериальная гипертензия. 2017;4(54):65–84.

32. Hengstenberg Ch., Schunkert H., Mayer B., et al. Association between a polymorphism in the G protein β3 subunit gene (GNB3) with arterial hypertension but not with myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2001;49(4):820–27. Doi: 10.1016/S0008-6363(00)00292-3.

33. Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Федотов Э.А., Шварц Ю.Г. Полиморфизм генов, ассоциированных с развитием атеросклероза, и когнитивные расстройства у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(1):30–4.

34. Смирнова М.Д. Все ли сартаны одинаковы? Как выбрать оптимальную терапию. Фармакология & Фармакотерапия. 2020;2:00–00.

35. Кириченко А.А. Сартаны и проблема коморбидности. Российский медицинский журнал. 2018;1(II):110–4.

36. Ji X., Qi H., Li D.B., et al. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):1173–77.

37. Chen K., Xiao P., Li G., et al. Distributive characteristics of the CYP2C9 and AGTR1 genetic polymorphisms in Han Chinese hypertensive patients: a retrospective study. BMC. Cardiovasc Disord. 2021;21(1):73. Doi: 10.1186/s12872-021-01895-w.

38. Wang Q., You L., Li Z., et al. Influence of AGTR1 and ABCB1 Gene Polymorphism on the Curative Effect of Irbesartan. Int J Hypertens. 2022;2022:4278675. Doi: 10.1155/2022/4278675.

39. Simon de Denus S., Zakrzewski-Jakubiak M., Dube M.P., et al. Effects of AGTR1 A1166C gene polymorphism in patients with heart failure treated with candesartan. Ann Pharmacother. 2008;42(7):925–32. Doi: 10.1345/aph.1K657

40. Parchwani D.N., Patel D.D., Rawtani J., Yadav D. Analysis of association of angiotensin II type 1 receptor gene A1166C gene polymorphism with essential hypertension. Indian J Clin Biochem. 2018;33(1):53–60; Doi: 10.1007/s12291-017-0644-7.

41. Шевченко О.В., Решетько О.В., Киселев А.Р., Посненкова О.М. Влияние генетических полиморфизмов на эффективность лозартана у больных эссенциальной артериальной гипертензией. Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2012;8.

42. Redon J., Luque-Otero M., Martell N., et al. Renin–angiotensin system gene polymorphisms: relationship with blood pressure and microalbuminuria in telmisartan-treated hypertensive patients. Pharmacogenom. 2005;5:14–20. Doi: 10.1038/sj.tpj.6500280

43. Conrady A.O., Kiselev I.O., Usachev N.I., et al. Effect of 24-week treatment with telmisartan on myocardial structure and function: relationship to insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene. J Int Med Res. 2005;33(Suppl. 1): A30–8. Doi: 10.1177/14732300050330S105.

44. Liu Y., Kong X., Jiang Y., et al. Association of AGTR1 A1166C and CYP2C9*3 Gene Polymorphisms with the Antihypertensive Effect of Valsartan. Int J Hypertens. 2022;2022:7677252. Doi: 10.1155/2022/7677252.

45. Jang Hoon Lee, Dong Heon Yang, Jin Yong Hwang, et al. A Randomized, Double-blind, Candesartan-controlled, Parallel Group Comparison Clinical Trial to Evaluate the Antihypertensive Efficacy and Safety of Fimasartan in Patients with Mild to Moderate Essential Hypertension. Clin Ther. 2016;38(6)1485–97. Doi: 10.1016/j.clinthera.2016.04.005.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Надежда Владимировна Изможерова, д.м.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, Уральский государственный медицинский университет, главный внештатный специалист-клинический фармаколог Минздрава Свердловской области, Екатеринбург, Россия; nadezhda_izm@mail.ru

ORCID: 
Н.В. Изможерова (N.I. Izmozherova), https://orcid.org/0000-0001-7826-9657
М.А. Шамбатов (M.A. Shambatov), https://orcid.org/0000-0001-7312-415X
А.А. Попов (A.A. Popov), https://orcid.org/0000-0001-6216-2468
Е.В. Кудрявцева (E.V. Kudryavtseva), https://orcid.org/0000-0003-2797-1926
А.Е. Бортник (A.E. Bortnik), https://orcid.org/0009-0005-4379-0721
К.А. Вишнева (K.A. Vishneva), https://orcid.org/0000-0001-9077-0102 
М.Д. Шамилов (M.D. Shamilov), https://orcid.org/0009-0009-0197-8354

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.