Под термином “off label” понимают ситуацию, когда назначение лекарственного средства (ЛС) не соответствует инструкции по его применению.
Классифицировать ситуации off label при назначении ЛС можно следующим образом:
• применение противопоказанного препарата (в зависимости от возраста, пола, сопутствующих заболеваний, аллергических реакций и индивидуальной непереносимости ЛС);
• назначение ЛС по новым, незарегистрированным показаниям;
• использование ЛС в дозах, отличных от указанных в инструкции к препарату;
• неблагоприятная комбинация ЛС;
• выбор неоговоренного инструкцией по применению способа введения ЛС [1].
В настоящее время ингибиторы протонного насоса (ИПН) уверенно занимают лидирующие позиции среди других антисекреторных ЛС, применяющихся для лечения кислотозависимых заболеваний. Их внедрение в клиническую практику позволило значительно улучшить прогноз при заболеваниях, связанных с гиперсекрецией в желудке [6].
Возможность возникновения ситуаций off label в российском здравоохранении отчасти обусловлена отсутствием единой нормативно-правовой базы применения ЛС в строгом соответствии с требованиями инструкции по их применению, а также тем фактом, что инструкция по медицинскому применению препарата пишется как для пациентов, так и для специалистов. В отличие от России в европейских странах проблема применения препаратов в ситуациях off label обсуждается уже давно. Европейский парламент и Совет Европы в 2001 г. приняли Директиву 2001/83/ЕС “О своде законов сообщества в отношении ЛС для человека”, согласно которой инструкция по применению лекарственного препарата является правовым документом, определяющим ответственность врача при назначении того или иного ЛС.
В статье 43 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан говорится о том, что в клинической практике могут использоваться только ЛС, разрешенные к применению в установленном законом порядке, т. е. прошедшие процедуру государственной регистрации и только по зарегистрированным показаниям. К сожалению, в off label-ситуациях, нередко возникающих в клинической практике, игнорируются положения инструкции по медицинскому применению препаратов, ИПН назначают без учета возраста и пола пациента, показаний и противопоказаний, режима дозирования, побочного действия, применения в особых условиях и взаимодействия с другими ЛС, указанными в инструкции производителем.
Использование off label препаратов в клинической практике может создавать прецеденты конфликтных ситуаций между лечебно-профилактическими учреждениями, страховыми компаниями и самими пациентами. Известно, что использование off label-препаратов может увеличивать число побочных эффектов, снижать эффективность лечебно-профилактических мероприятий и в конечном итоге – отражаться на качестве медицинской помощи.
Цель исследования: выявить различия в инструкциях по медицинскому применению препаратов ИПН, чтобы использовать эту информацию для дифференцированного назначения ИПН при лечении кислотозависимых заболеваний.
Материал и методы
Рассмотрено применение ИПН при лечении кислотозависимых заболеваний в российских федеральных стандартах [3–5] и международных рекомендациях [7–9]. Изучено 25 инструкций по медицинскому применению различных ИПН, зарегистрированных в РФ, в частности:
• омепразола (Гастрозол, Фармстандарт-Лексредства, Россия; Зероцид, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия; Лосек МАПС, AstraZeneca AB, Швеция; Лосек, AstraZeneca AB, Швеция; Омез, Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., Индия; Омепразол-Рихтер, Lyconsa, Испания; Гедеон Рихтер-РУС, Россия; Омипикс, M.J. Biopharm Pvt. Ltd., Индия; Омитокс, Shreya Life Sciences Pvt. Ltd., Индия; Оцид, Cadila Healthcare Ltd., Индия; Улкозол, Laboratorios Bago S.A., Аргентина; Ультоп, KRKA d.d., Словения; Хелицид, Zentiva, a.s., Чешская Республика; Хелол, Sri Jay Pharma, Индия);
• лансопразола (Ланзоптол, KRKA d.d., Словения; Лансопразол, Hetero Drugs Ltd., Индия, Макиз-Фарма, Россия; Эпикур, ЗАО “Фармацевтическое предприятие “Оболенское”, Россия; Геликол, Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Турция; Ланцид, Микро Лабс, Россия);
• пантопразола (Санпраз, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия; Пептазол, Quimica Montpellier
S.A., Аргентина; Панум, Unique Pharmaceutical Laboratotries, Индия; Нольпаза, KRKA d.d., Словения;
Зипантола, Pliva Hrvatska, d.o.o., Хорватия; Контролок, Nycomed GmbH, Германия);
• рабепразола (Париет, Eisai Co. Ltd., Япония, Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгия);
• эзомепразола (Нексиум, AstraZeneca AB, Швеция).
Среди них пять препаратов имеют форму для парентерального введения – Лосек, Улкозол, Хелицид, Контролок и Нексиум.
Различия между ИПН оценены по пяти позициям:
• показания к применению;
• противопоказания;
• режим дозирования;
• применение в особых условиях;
• реакции, возникающие в результате взаимодействия ИПН с другими ЛС.
Результаты и обсуждение
При рассмотрении российских федеральных стандартов выявлено, что не все препараты ИПН санкционируется использовать при лечении кислотозависимых заболеваний. Так, в стандартах по лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки – ЯБДПК [3] и язвенной болезни желудка – ЯБЖ [4] рекомендовано использовать омепразол, рабепразол и эзомепразол; при лечении гастроэзофагеального рефлюкса – ГЭР [5] – омепразол и рабепразол. При анализе инструкций по медицинскому применению выявлены следующие особенности использования ИПН при лечении кислотозависимых заболеваний.
Таблица 1. Показания к применению различных препаратов омепразола.
Препараты всех поколений ИПН рекомендуется использовать для лечения ЯБЖ и ЯБДПК, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и состояний, сопровождающихся патологической гиперсекрецией (синдрома Золлингера–Эллисона, стрессовых язв, полиэндокринного аденоматоза, системного мастоцитоза, табл. 1). Исключение составляет Санпраз, единственный из производных пантопразола, назначение которого не рассматривается при лечении заболеваний с патологической гиперсекрецией.
Инъекционные формы ИПН (Лосек, Улкозол, Хелицид, Контролок и Нексиум) используются в качестве альтернативы пероральной терапии, а также для лечения осложнений кислотозависимых заболеваний.
Абсолютное большинство изученных ИПН могут применяться для эрадикации H. pylori у инфицированных больных эрозивно-язвенными поражениями желудка и ДПК в составе комплексной терапии с антибактериальными препаратами. Среди рассмотренных производных омепразола эрадикационная антигеликобактерная терапия не является показанием к назначению Оцида; среди производных пантопразола – Пептазола, Панума, Нольпазы и Зипантолы. Вызывает удивление, что эрадикация H. pylori является одним из показаний к назначению инъекционных форм производных омепразола –Улкозола и Хелицида.
Большинство из рассмотренных ИПН рекомендуется для лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и ДПК, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС-гастропатий). Для лечения НПВС-гастропатий не санкционируется применение производного омепразола Оцида, производного лансопразола Ланзоптола, а также производных пантопразола Пептазола, Панума, Нольпазы и Зипантолы. Применение производного рабепразола Париета также не рассматривается при лечении этой группы заболеваний.
Для профилактической поддерживающей терапии при ЯБЖ и ЯБДПК среди ИПН группы омепразола санкционируется применение Гастрозола и Ультопа, производного рабепразола Париета, а также производного эзомепразола Нексиума.
Назначение всех ИПН противопоказано при повышенной чувствительности к компонентам препарата и злокачественных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в связи с чем до и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного процесса, т. к. ИПН могут уменьшать выраженность симптомов и отсрочивать установление правильного диагноза.
Беременность и период грудного вскармливания являются противопоказаниями к применению всех ИПН, за исключением производных омепразола Зероцида, Лосека МАПС, Лосека, Омепразола-Рихтер, Улкозола, Хелицида. Производные лансопразола Лансопразол, Эпикур и Геликол противопоказаны только в I триместре беременности и могут применяться во II и III триместрах в отличие от Ланзоптола
и Ланцида, применение которых противопоказано на протяжении всей беременности. Применение ИПН группы пантопразола у беременных и кормящих грудью женщин допустимо, но должно осуществляться с осторожностью.
Детский возраст является противопоказанием к назначению производных омепразола: Гастрозола, Омеза, Омипикса, Омитокса, Ультопа, Хелицида в капсулах и Хелола, в отличие от остальных представителей производных омепразола (Зероцида, Лосека МАПС, Лосека, Омепразола-Рихтер,
Улкозола и Хелицида в растворе), для которых детский возраст не является противопоказанием к применению. В детском возрасте не противопоказано назначение производных пантопразола: Пептазола, Панума, Нольпазы, Зипантолы и Контролока в отличие от Санпраза, применение которого у детей запрещено. В возрасте до 12 лет противопоказано назначение Нексиума; а в возрасте до 18 лет – всех производных лансопразола.
Наличие хронических заболеваний печени, в т. ч. в анамнезе, является противопоказанием к применению производных омепразола: Зероцида, Омепразола-Рихтер, Улкозола, Хелицида в растворе, в отличие от Ультопа, применение которого в данной ситуации должно осуществляться с осторожностью. Применение остальных производных омепразола при заболеваниях печени не противопоказано. Применение ИПН группы лансопразола при печеночной недостаточности не противопоказано в отличие Ланцида, применение которого в данных условиях запрещено. Применение всех производных пантопразола при печеночной недостаточности должно осуществляться с осторожностью. В то же время печеночная недостаточность не является противопоказанием к назначению Париета и Нексиума.
Почечная недостаточность не является противопоказанием к назначению всех ИПН группы омепразола за исключением Ультопа, применение которого в данных условиях должно осуществляться с осторожностью. Не противопоказано применение производных лансопразола, пантопразола и рабепразола при нарушении функции почек. Применение Нексиума должно осуществляться с осторожностью только при почечной недостаточности тяжелой степени.
Применение всех производных пантопразола при диспепсии невротического генеза противопоказано. Наследственная непереносимость фруктозы, глюкозогалактозная мальабсорбция и сахаразоизомальтазная недостаточность являются противопоказаниями к назначению эзомепразола.
Выполнение требований к применению препаратов в особых условиях вкупе с показаниями и противопоказаниями к назначению ЛС позволяет проводить лечение конкретного пациента с учетом его пола и возраста, наличия сопутствующих заболеваний и степени их компенсации, имеет целью минимизировать побочные эффекты и явления передозировки.
Производные омепразола Зероцид, Омепразол-Рихтер, Улкозол и Хелицид в растворе не рекомендуется применять при беременности, кормлении грудью и у детей в отличие от препаратов омепразола других торговых марок: Лосека, Лосека МАПС и Хелицида в капсулах, применение которых санкционируется только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка (табл. 2).
Особые требования предъявляются к назначению некоторых ИПН при нарушениях функции печени. Применение некоторых торговых марок омепразола должно осуществляться с осторожностью, при этом доза не должна превышать 20 мг/сут. Это условие должно соблюдаться при назначении Лосека, Омеза, Омипикса, Омитокса, Ультопа и Хелола в отличие от Лосека МАПС и Хелицида, применение которых не требует осторожности. Применение Геликола и Лансопразола у пациентов с нарушениями функции печени также должно осуществляться с осторожностью, при применении двух других представителей группы лансопразола – Ланзоптола и Эпикура – этого не требуется (табл. 3). Применение всех торговых марок пантопразола при нарушениях функции печени должно осуществляться с осторожностью, при этом дозу необходимо снижать до 40 мг 1 раз в 2 дня.
Таблица 2. Применение различных препаратов омепразола в особых условиях.
При тяжелой печеночной недостаточности доза Контролока и эзомепразола может быть уменьшена до 20 мг/сут, при нарастании уровня аминотрансфераз крови лечение рекомендуется прекратить.
Назначение рабепразола пациентам с нарушениями функции печени не требует корректировки дозы.
Нарушение функции почек также является ситуацией, требующей осторожного применения некоторых ИПН. Это относится к производным омепразола Гастрозолу, Омипиксу, Ультопу и Хелолу; в отличие от них при почечной недостаточности не требуется корректировки дозы при назначении Лосека и Оцида. Применение производных лансопразола Геликола и Лансопразола у пациентов с нарушениями функции почек требует осторожности в отличие от других производных лансопразола – Ланзоптола и Эпикура, применение которых в данной ситуации не лимитируется. Коррекции дозы препарата при почечной недостаточности не требуется при назначении Париета; при почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы Нексиума не требуется.
Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью назначать производные лансопразола Геликол и Лансопразол, а также производное пантопразола Контролок (его доза не должна превышать 40 мг/сут); отсутствует необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста при использовании Лосека и Оцида.
При обострении ЯБДПК большинство из рассматриваемых производных омепразола (Гастрозол, Лосек МАПС, Омез, Омипикс, Омитокс, Ультоп, Хелицид, Хелол) назначают по 20 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; при незарубцевавшейся язве назначают дополнительный курс по 20 мг/сут в течение 2 недель; в резистентных случаях суточная доза может быть увеличена до 40 мг; производные лансопразола – по 30 мг/сут в течение 2–4 недель, в резистентных случаях суточная доза может быть увеличена до 60 мг; производные пантопра зола – по 40–80 мг/сут в течение 2 недель; Париет – по 20 мг 1 раз/сут утром в течение 4–6 недель с возможностью проведения дополнительного курса лечения в течение 4 недель; Нексиум – по 20 мг 2 раза/сут в течение 4 недель.
Таблица 3. Применение различных препаратов лансопразола в особых условиях.
При ЯБЖ в фазе обострения большинство изученных производных омепразола (Гастрозол, Лосек МАПС, Омез, Омипикс, Омитокс, Оцид, Ультоп, Хелицид, Хелол) назначают по 20–40 мг/сут на 4–8 недель, аналогичный режим дозирования можно использовать при лечении эрозивно-язвенного эзофагита Гастрозолом, Омезом, Омипиксом, омитоксом, оцидом, ультопом и хелолом. Производные лансопразола при обострении ЯБЖ назначают в дозе 30–60 мг/сут на 4–8 недель; аналогичный режим дозирования можно применять при лечении эрозивно-язвенного эзофагита. Производные пантопразола назначают по 40–80 мг/сут в течение 4–8 недель; Париет – по 20 мг 1 раз/сут утром в течение 4–6 недель с возможностью проведения дополнительного курса лечения в течение 6 недель; Нексиум – по 20 мг 2 раза/сут в течение 4–8 недель.
В качестве поддерживающей терапии с целью профилактики обострений ЯБЖ и ЯБДПК производные омепразола (Гастрозол, Лосек МАПС, Омез, Омипикс, Омитокс, Ультоп, Хелицид, Хелол) назначают по 10–20 мг/сут в течение длительного времени (до 6 месяцев); производные лансопразола – по 30 мг/сут; производные пантопразола Санпраз и Контролок – по 20 мг/сут; Нексиум – по 20–40 мг 1 раз/сут.
С целью эрадикации инфекции H. pylori в комбинации с антибактериальными препаратами производные омепразола назначают по 20 мг 2 раза/сут в течение 7–14 дней в зависимости от схемы антигеликобактерной терапии; производные лансопразола – по 30 мг 2 раза/сут в течение 10–14 дней
в зависимости от схемы эрадикационного лечения; производные пантопразола – Санпраз (по 40 мг 2 раза/сут) и Контролок (по 20 мг 2 раза/сут) – на 7–14 дней в зависимости от схемы антигеликобактерной терапии; Париет – по 20 мг 2 раза/сут на 7 дней. Рассматривается вариант “двойной” антигеликобактерной терапии Лосеком МАПС в дозе 40–80 мг/сут и амоксициллином в дозе 1,5 г/сут, что не рекомендуется как международными, так и российскими федеральными стандартами по эрадикации H. pylori.
Для лечения ГЭР назначают производные омепразола Лосек МАПС (по 20 мг/сут в течение 4 недель, при необходимости проводят повторный курс на 4 недели, а при тяжелом ГЭР – по 40 мг/сут на 8 недель), Хелицид (по 20 мг 1 раз/сут утром в течение 8–12 недель, при необходимости дозу увеличивают до 40 мг 1 раз/сут утром); производные пантопразола – по 20–40 мг/сут на 4–8 недель; Париет – по 20 мг 1 раз/сут в течение 4–8 недель; Нексиум – по 40 мг 1 раз/сут на 4 недели с возможностью проведения дополнительного 4-недельного курса в случае сохранения эзофагита и симптомов заболевания. С целью профилактики рецидивов рефлюкс-эзофагита назначают производные омепразола – Гастрозол, Лосек МАПС, Омез, Омитокс, Ультоп, Хелицид, Хелол – по 10–20 мг/сут в течение длительного времени (до 6 месяцев), при необходимости увеличивая дозу препаратов до 40 мг/сут; производные лансопразола – в дозе 30 мг/сут (до 6 месяцев); производные пантопразола Санпраз и Контролок – по 20 мг/сут; Париет – по 10–20 мг 1 раз/сут; Нексиум – по 20 мг 1 раз/сут в течение длительного времени. Для лечения симптоматического ГЭР назначают Лосек МАПС в дозе 10–20 мг/сут на 4 недели; Париет – по 10 мг 1 раз/сут на 4 недели; Нексиум – по 20 мг 1 раз/сут на 4 недели до купирования симптомов с последующим приемом “по необходимости” по 20 мг 1 раз/сут при возобновлении симптоматики.
При лечении синдрома Золлингера–Эллисона и других состояний, сопровождающихся патологической гиперсекрецией, используются все изученные производные омепразола, дозы препаратов подбирают индивидуально, лечение обычно начинается с дозы 60 мг/сут, при необходимости ее увеличивают до 80–120 мг/сут в 2 приема. При назначении производных лансопразола дозу титруют до достижения уровня базальной секреции менее 10 ммоль/ч. Париет также назначают в начальной дозе 60 мг/сут, при необходимости ее увеличивают до 80–120 мг/сут в 2 приема в течение длительного времени (иногда до года). Лечение Нексиумом начинают с начальной дозы 40 мг 2 раза/сут; имеется опыт применения Нексиума в дозе 120 мг 2 раза/сут.
Для лечения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, вызванных НПВС (НПВС-гастропатий), из перечня изученных ИПН применяют производные омепразола (Гастрозол, Омез, Омипикс, Омитокс, Ультоп, Хелол) в дозе 20 мг/сут в течение 4–8 недель; при необходимости дозу Хелицида возможно увеличивать до 40 мг 1 раз/сут утром. Также санкционируется применение всех вышеперечисленных производных лансопразола в дозе 30 мг/сут на период 4–8 недель; Санпраза и Контролока – в дозе 40–80 мг/сут в течение 4–8 недель; Санпраз также может использоваться для профилактики НПВС-гастропатий в дозе 20 мг/сут длительно; Нексиум – в дозе 20–40 мг 2 раза/сут в течение 4–8 недель.
Одновременное применение ИПН с некоторыми препаратами приводит к снижению абсорбции ЛС, с которыми взаимодействует ингибитор секреции. Примеры такого антагонистического эффекта – одновременное применение Гастрозола или Ультопа с ампициллином; Санпраза, Пептазола, Панума, Нольпазы, Зипантолы, Контролока, Гастрозола, Омеза, Омипикса, Омитокса, Ультопа и Хелола с солями железа; Нексиума, Париета, Санпраза, Пептазола, Панума, Нольпазы, Зипантолы, Контролока, Гастрозола, Зероцида, Лосека МАПС, Лосека, Омепразола-Рихтер, Улкозола и Ультопа с интраконазолом или кетоконазолом; Ланзоптола, Лансопразола, Эпикура и Геликола с препаратами, обладающими свойствами слабых кислот; Санпраза, Пептазола, Панума, Нольпазы, Зипантолы, Контролока с атазанавиром или ритонавиром.
Аналогичное антагонистическое действие, в результате которого возникает снижение абсорбции самого ИПН и снижение на 30 % его биодоступности, отмечено при одновременном применении производных лансопразола Ланзоптола, Лансопразола, Геликола, Эпикура, Ланцида и сукральфата или антацидов.
Примерами синергичного эффекта, когда повышается абсорбция препаратов, с которыми взаимодействуют ИПН, являются одновременное применение Зероцида, Омепразола-Рихтер, Улкозола, Хелицида и висмута трикалия дицитрата; Ланзоптола, Лансопразола, Эпикура и Геликола и препаратов со свойствами оснований.
В результате одновременного применения ИПН и некоторых ЛС отмечено повышение концентрации препаратов в плазме крови и снижение их выведения, в результате чего могут развиваться симптомы токсического действия медикаментозных средств, с которыми взаимодействует ингибитор секреции. Этот эффект может потребовать уменьшения дозы ЛС. Примерами такого взаимодействия могут служить одновременное применение Гастрозола, Лосека МАПС, Лосека, Оцида, Улкозола, Ультопа, Хелицида, Ланзоптола, Лансопразола, Геликола, Эпикура, Ланцида, Нексиума с производными бензодиазепина, антикоагулянтами непрямого действия или фенитоином. Аналогичный эффект может возникать при одновременном применении Зероцида, Омепразола-Рихтер, Хелицида и Нексиума с диазепамом или фенитоином; Зероцида, Омепразола-Рихтер, Улкозола и Хелицида – с метотрексатом или циклоспорином; Париета – с дигоксином или кларитромицином; Нексиума – с циталопрамом, кломипрамином или цизапридом.
К повышению концентрации ИПН в плазме крови и возникновению побочных эффектов или симптомов передозировки блокатора секреции может привести совместное применение Зероцида, Омепразола-Рихтер, Улкозола, Хелицида и дигоксина; Зероцида, Лосека МАПС, ОмепразолаРихтер, Омипикса, Улкозола, Ультопа, Хелицида, Хелола, Париета, Нексиума и кларитромицина; Нексиума и вориконазола; Зероцида, Омепразола-Рихтер, Улкозола, Хелицида и эритромицина.
Не отмечено лекарственного взаимодействия между Зероцидом, Лосеком МАПС, Омезом, Омипиксом, Омитоксом, Ультопом, Хелолом, Париетом и антацидами; Лосека МАПС, Париета, Нексиума и амоксициллином;Париетом и производными бензодиазепина, антикоагулянтами непрямого действия, фенитоином и циклоспорином; Нексиумом и варфарином, хинидином, напроксеном и рофекоксибом.
Выводы
1. Требуются разработка и внедрение единой на всей территории России нормативно-правовой базы, согласно которой применение ЛС должно осуществляться в строгом соответствии с требованиями инструкции по их применению, обозначенными производителями.
2. В процессе дальнейшей разработки и утверждения российских федеральных стандартов по лечению кислотозависимых заболеваний необходимо расширение перечня используемых препаратов. При лечении ЯБЖ и ЯБДПК помимо омепразола, рабепразола и эзомепразола возможно
применение производных лансопразола и пантопразола, а при лечении ГЭР – лансопразола, пантопразола и эзомепразола.
3. Анализ инструкций по медицинскому применению более 20 ИПН, зарегистрированных в РФ, позволяет сделать вывод о том, что при составлении некоторых из них допущены серьезные погрешности. К примеру, в качестве одного из компонентов антигеликобактерной терапии не санкционируется применение Оцида, Пептазола, Панума, Нольпазы и Зипантолы и, наоборот, санкционируется использование инъекционных форм ИПН группы омепразола – Улкозола и Хелицида. Значительное число изученных ИПН не может использоваться для лечения НПВС-гастропатий: Оцид, Ланзоптол, Пептазол, Панум, Нольпаза, Зипантола и Париет. Вызывает сомнение безвредность санкционированного инструкциями применения ИПН группы омепразола Зероцида, Лосека МАПС, Лосека, Омепразола-Рихтер, Улкозола и Хелицида при беременности и в период лактации.
4. Выявлены различия в показаниях и противопоказаниях к назначению среди препаратов одного поколения ИПН. Среди производных омепразола разрешены к применению в детском возрасте Зероцид, Лосек МАПС, Лосек, Омепразол-Рихтер, Улкозол и Хелицид для внутривенного введения; запрещены Гастрозол, Омез, Омипикс, Омитокс, Ультоп, Хелицид в капсулах и Хелол. Среди производных пантопразола в детском возрасте разрешено использовать Пептазол, Панум, Нольпазу, Зипантолу и Контролок; запрещено – Санпраз. При заболеваниях печени инструкциями разрешено применять производные омепразола: Гастрозол, Лосек МАПС, Лосек, Омез, Омипикс, Омитокс, Оцид, Хелицид в капсулах; запрещено – Зероцид, Омепразол-Рихтер, Улкозол и Хелицид в растворе; Ультоп рекомендовано принимать с осторожностью. Среди производных лансопразола при заболеваниях печени разрешены к применению Ланзоптол, Лансопразол, Эпикур и Геликол; запрещен Ланцид. Производные рабепразола и эзомепразола могут назначаться при заболеваниях печени; пантопразола – с осторожностью.
5. Выявленные погрешности в инструкциях по применению ЛС могут свидетельствовать о недостаточном контроле процессов регистрации и обращения ЛС со стороны федерального органа исполнительной власти, осуществляющего контрольнонадзорные функции в указанной сфере.
