Проблемы нейропротективной терапии острого нарушения мозгового кровообращения
Инсульт является ведущей причиной инвалидности и второй по значимости причиной смерти во всем мире. На исход данного состояния влияет масса факторов, в частности возраст пациента и наличие сопутствующих заболеваний. С развитием как фармакологического, так и механического тромболизиса достигнут определенный прогресс в терапии пациентов с ишемическим инсультом. Тем не менее существует заметная потребность в разработке препаратов для нейропротекции при остром ишемическом инсульте, чтобы защитить мозг от повреждения до и во время процесса реканализации, расширить время «терапевтического окна» для вмешательства и дополнительно улучшить функциональный исход заболевания. В статье обсуждаются проблемы в разработке нейропротекторных стратегий, механизмы, лежащие в основе данных стратегий, вопросы, связанные с поиском новых препаратов.Климов Л.В., Акарачкова Е.С., Лебедева Д.И.
Ключевые слова
острое нарушение мозгового кровообращения
сопутствующие заболевания
ишемический инсульт
нейропротекция
нейропротектор
Список литературы
1. Katan M., Luft A. Global Burden of Stroke. Semin Neurol. 2018;38(2):208–11. Doi: 10.1055/s-0038-1649503.
2. Feigin V.L., Nguyen G., Cercy K., et al. GBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018;379(25):2429–37. Doi: 10.1056/NEJMoa1804492.
3. Boehme A.K., Esenwa C., Elkind M.S. Stroke Risk Factors, Genetics, and Prevention. Circ. Res. 2017;120(3):472–95. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308398.
4. Benjamin E.J., Muntner P., Alonso A., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(10):e56-528. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000659.
5. Федин А.И. Клинические аспекты патогенетической терапии ишемии головного мозга. Минимизация негативного прогноза. М., 2016.
6. Amarenco P., Bogousslavsky J., Caplan L.R.,et al. Classification of stroke subtypes. Cerebrovasc Dis. 2009;27(5):493–501. Doi: 10.1159/000210432.
7. Sarfo F.S., Ovbiagele B., Gebregziabher M., et al. SIREN. Stroke Among Young West Africans: Evidence From the SIREN (Stroke Investigative Research and Educational Network) Large Multisite Case-Control Study. Stroke. 2018;49(5):1116–22. Doi: 10.1161/STROKEAHA.118.020783.
8. Cummings J.L., Trimble M.R. Concise Guide to Neuropsychiatry and Behavioral Neurology. 2nd ed. Washington, London: American Psychiatric Publishing, Inc., 2002. 275.
9. Ramos-Cabrer P., Campos F., Sobrino T., Castillo J. Targeting the ischemic penumbra. Stroke. 2011;42(Suppl. 1):S7–11. Doi: 10.1161/STROKEAHA.110.596684.
10. Pulsinelli W. Pathophysiology of acute ischaemic stroke. Lancet. 1992;339(8792):533–36. Doi: 10.1016/0140-6736(92)90347-6.
11. Sun M.S., Jin H., Sun X., et al. Free Radical Damage in Ischemia-Reperfusion Injury: An Obstacle in Acute Ischemic Stroke after Revascularization Therapy. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:3804979. Doi: 10.1155/2018/3804979.
12. Gulke E., Gelderblom M., Magnus T. Danger signals in stroke and their role on microglia activation after ischemia. Ther Adv Neurol Disord. 2018;11:1756286418774254. Doi: 10.1177/1756286418774254.
13. Chamorro A., Meisel A., Planas A.M., et al. The immunology of acute stroke. Nat Rev Neurol. 2012;8(7):401–10. Doi: 10.1038/nrneurol.2012.98.
14. Veltkamp R., Gill D. Clinical Trials of Immunomodulation in Ischemic Stroke. Neurother. 2016;13(4):791–800. Doi: 10.1007/s13311-016-0458-y.
15. Cohen J.E., Itshayek E., Moskovici S., et al. State-of-the-art reperfusion strategies for acute ischemic stroke. J Clin Neurosci. 2011;18(3):319–23. Doi: 10.1016/j.jocn.2010.10.008.
16. Bai J., Lyden P.D. Revisiting cerebral postischemic reperfusion injury: new insights in understanding reperfusion failure, hemorrhage, and edema. Int J Stroke. 2015;10(2):143–52. Doi: 10.1111/ijs.12434.
17. Chamorro A., Dirnagl U., Urra X., Planas A.M. Neuroprotection in acute stroke: targeting excitotoxicity, oxidative and nitrosative stress, and inflammation. Lancet. Neurol. 2016;15(8):869–81. Doi: 10.1016/S1474-4422(16)00114-9.
18. Ginsberg M.D. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future. Neuropharmacol. 2008;55(3):363–89. Doi: 10.1016/j.neuropharm.2007.12.007.
19. O’Collins V.E., Macleod M.R., Donnan G.A., et al. 1,026 experimental treatments in acute stroke. Ann Neurol. 2006;59(3):467–77. Doi: 10.1002/ana.20741.
20. Braeuninger S., Kleinschnitz C. Rodent models of focal cerebral ischemia: procedural pitfalls and translational problems. Exp Transl Stroke Med. 2009;1:8. Doi: 10.1186/2040-7378-1-8.
21. Chen R.L., Balami J.S., Esiri M.M., et al. Ischemic stroke in the elderly: an overview of evidence. Nat Rev Neurol. 2010;6(5):256–65. Doi: 10.1038/nrneurol.2010.36.
22. Karatepe A.G., Gunaydin R., Kaya T., Turkmen G. Comorbidity in patients after stroke: impact on functional outcome. J Rehabil Med. 2008;40(10):831–35. Doi: 10.2340/16501977-0269.
23. Saver J.L. The 2012 Feinberg Lecture: treatment swift and treatment sure. Stroke. 2013;44(1):270–77. Doi: 10.1161/STROKEAHA.112.671354.
24. Ozpinar A. Weiner G.M., Ducruet A.F. Succinate: A Promising Therapeutic Target for Reperfusion Injury. Neurosurg. 2015;77(6):N13–4. Doi: 10.1227/01.neu.0000473807.30361.29.
25. Chouchani E.T., Pell V.R., Gaude E., et al. Ischaemic accumulation of succinate controls reperfusion injury through mitochondrial ROS. Nature. 2014;515(7527):431–35. Doi: 10.1038/nature13909.
26. Муратов Ф.Х., Шермухамедова Ф.К., Батоцыренов Б.В., Харитонова Т.В. Мультимодальное действие цитофлавина при остром мозговом инсульте, развившемся на фоне метаболического синдрома. Журнал неврологии и психиатрииим. С.С. Корсакова. 2016;116(12):44–7.
27. Дамулин И., Екушева Е. Восстановление после инсульта и процессы нейропластичности. Медицинский совет. 2014;(18):12–9.
28. Ковальчук В.В., Хайбуллин Т.Н., Зуева И.Б. и др. Теоретические и практические принципы нейрореабилитации пациентов, перенесших инсульт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(92):55–62.
29. Екушева Е.В. Постинсультная реабилитация: процессы нейропластичности и возможности повышения функционального восстановления. Фарматека. 2019;26(3):57–64.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Леонид Владимирович Климов, к.м.н., невролог, клиника «Интегритас», Москва, Россия; dr.klimov@mail.ru
ORCID:
Л.В. Климов (L.V. Klimov), https://orcid.org/0000-0003-1314-3388
Е.С. Акарачкова (E.S. Akarachkova), https://orcid.org/0000-0002-7629-3773
Д.И. Лебедева (D.I. Lebedeva), https://orcid.org/0000-0003-2478-9619
Также по теме
