Синдром Алажилля: современное понимание патогенеза, проблемы диагностики и лечения (обзор литературы)
Синдром Алажилля (СА) – это наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу, основным проявлением которого является холестаз. Патология характеризуется преимущественным поражением печени, сердца, а также аномалиями лица, почек, глаз и скелета. Ключевым клиническим признаком СА служит врожденная гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков, которая встречается у 100% пациентов. Заболевание отличается многообразием ранних симптомов, нередко тяжелым течением и серьезным прогнозом, поэтому важно, чтобы врачи были хорошо осведомлены о данной патологии. Ранняя диагностика (в первые месяцы жизни) играет решающую роль, поскольку позволяет вовремя начать терапию, стабилизировать состояние пациента и улучшить качество его жизни. Целью данного обзора является обобщение и расширение знаний о синдроме Алажилля. Поиск и анализ публикаций производились в базах данных PUBMED, ScienceDirect, eLIBRARY.RU.Антонова А.А., Яманова Г.А., Мурзова О.А., Абдурахимова П.М.
Ключевые слова
артериопеченочная дисплазия
синдром гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков
синдром холестаза
Список литературы
1. Махалова А.С., Коновалова Е.Ю. Клиническая характеристика синдрома Алажилля у детей в современных условиях. Альманах молодой науки. 2023;1(48):26–7.
2. Егорова И.Н., Иванова И.Е., Тяпайкина Г.Л., Зольникова Т.В. Синдром Алажилля у ребенка раннего возраста. Здравоохранение Чувашии. 2023;4:33–9.
3. Mitchell E., Gilbert M., Loomes K.M. Alagille Syndrome. Clin Liver Dis. 2018;22(4):625–41. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.06.001
4. Агафонова А.А., Албегова М.Б., Вашакмадзе Н.Д. и др. Синдром Алажилля. Методические рекомендации для врачей-педиатров, врачей-гастроэнтерологов, неонатологов, врачей-генетиков, врачей общей практики. Москва, 2024.
5. Эмирова М.С., Эфендиева Г.Т. Синдром Алажилля. Случай из практики. В сборнике: Материалы 72-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Материалы конференции. Махачкала, 2024. С. 539–45.
6. Кисельникова О.В., Мозжухина Л.И., Когут Т.А. Синдром Алажилля – трудный диагноз в педиатрии. Медицинский оппонент. 2018;3:48–53.
7. Halma J., Lin H.C. Alagille syndrome: understanding the genotype-phenotype relationship and its potential therapeutic impact. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;17(9):883–92. Doi: 10.1080/17474124.2023.2255518
8. Kohut T.J., Gilbert M.A., Loomes K.M. Alagille Syndrome: A Focused Review on Clinical Features, Genetics, and Treatment. Semin Liver Dis. 2021;41(4):525–37. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730951
9. Волынец Г.В., Никитин А.В. Холестатические болезни у детей: монография. М., 2020. 240 с.
10. Habash N., Ibrahim S.H. The Global Alagille Alliance study: Redefining the natural history of Alagille syndrome. Hepatology. 2023;77(2):347–9. https://doi.org/10.1002/hep.32760
11. Diaz-Frias J., Kondamudi N.P. Alagille Syndrome. 2023 Aug 12. In: StatPearls
12. Ovchinsky N., Aumar M., Baker A., et al. Efficacy and safety of odevixibat in patients with Alagille syndrome (ASSERT): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. Gastroenterol Hepatol. 2024;9(7):632–45. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00074-8
13. Ayoub M.D., Bakhsh A.A., Vandriel S.M., et al. Management of adults with Alagille syndrome. Hepatol. Int. 2023;17(5):1098–112. https://doi.org/10.1007/s12072-023-10578-x
14. Pinon M., Carboni M., Colavito D., et al. Not only Alagille syndrome. Syndromic paucity of interlobular bile ducts secondary to HNF1β deficiency: a case report and literature review. Ital J Pediatr. 2019;45(1):27. https://doi.org/10.1186/s13052-019-0617-y
15. Moore A.C., Sieck K.N., Lojovich S.J., et al. Alagille Syndrome and Repeat Oxygenator Failure during Cardiopulmonary Bypass: A Word of Caution. J. Extra Corpor. Technol. 2022;54(4):338–42. https://doi.org/10.1182/ject-2200022
16. Semenova N., Kamenets E., Annenkova E., et al. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int. J Mol Sci. 2023;24(14):11758. https://doi.org/10.3390/ijms241411758
17. Ranchin B., Meaux M.N., Freppel M., et al. Kidney and vascular involvement in Alagille syndrome. Pediatr. Nephrol. 2025;40(4):891–9. https://doi.org/10.1007/s00467-024-06562-8
18. Bufler P., Howard R., Quadrado L., et al. The burden of Alagille syndrome: uncovering the potential of emerging therapeutics - a comprehensive systematic literature review. J Comp Eff Res. 2025;14(2):e240188. https://doi.org/10.57264/cer-2024-0188
19. Колотилина А.И., Корсунский А.А., Иванова Ю.В., Скугаревская И.О. Синдром Алажилля. Случай из практики. Вопросы практической педиатрии. 2014;9(1):79–83.
20. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Панфилова В.Н. и др. Дифференциальная диагностика врожденных холестатических болезней у детей. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2017;8(144):67–74.
21. Yan J., Huang Y., Cao L., et al. Clinical, pathological and genetic characteristics of 17 unrelated children with Alagille Syndrome. BMC. Pediatr. 2024;24(1):532. https://doi.org/10.1186/s12887-024-04973-y
22. Khokhar S., Rani D., Namdev V., et al. Lamellar cataract in a child with Alagille syndrome. Natl Med J India. 2024;37(6):327–28. https://doi.org/10.25259/NMJI_761_2022
23. Cheng K., Rosenthal P. Diagnosis and management of Alagille and progressive familial intrahepatic cholestasis. Hepatol Commun. 2023;7(12):e0314. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000314
24. Micaglio E., Andronache A.A., Carrera P., et al. Novel JAG1 Deletion Variant in Patient with Atypical Alagille Syndrome. Int J Mol Sci. 2019;20(24):6247. https://doi.org/10.3390/ijms20246247
25. Mukherjee M., Fogarty E., Janga M., Surendran K. Notch Signaling in Kidney Development, Maintenance, and Disease. Biomolecules. 2019;9(11):692. https://doi.org/10.3390/biom9110692
26. Ruiz-Chavolla D., Barragán-Arévalo T., Cortes-Munoz D., et al. Macular atrophy and focal choroidal excavation in a patient with JAG1 – related alagille syndrome. Ophthalmic Genet. 2024;45(3):299–302. https://doi.org/10.1080/13816810.2024.2303786
27. Bissonnette M.L.Z., Lane J.C., Chang A. Extreme Renal Pathology in Alagille Syndrome. Kidney Int Rep. 2016;2(3):493–7. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.002
28. Kamath B.M., Spinner N.B., Rosenblum N.D. Renal involvement and the role of Notch signalling in Alagille syndrome. Nat Rev Nephrol. 2013;9(7):409–18. https://doi.org/10.1038/nrneph.2013.102
29. Пыков М.И., Филиппова Е.А., Рычкова В.Э. и др. Ультразвуковая диагностика изменений почек у детей с синдромом Алажилля. Медицинский совет. 2017;(9):148–53.
30. Di Pinto D., Adragna M. Renal manifestations in children with Alagille syndrome. Arch Argent Pediatr. 2018;116(2):149–53. English, Spanish. https://doi.org/10.5546/aap.2018.eng.149
31. Menon J., Shanmugam N., Vij M., et al. Multidisciplinary Management of Alagille Syndrome. J. Multidiscip. Healthc. 2022;15:353–64. https://doi.org/10.2147/JMDH.S295441
32. Chen Y., Sun M., Teng X. Clinical and genetic analysis in Chinese children with Alagille syndrome. BMC. Pediatr. 2022;22(1):688. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03750-z
33. Ревнова М.О., Гайдук И.М., Мишкина Т.В. и др. Синдром холестаза у детей раннего возраста. Вопросы практической педиатрии. 2021;16(5):116–24.
34. Гудков Р.А., Дмитриев А.В., Федина Н.В. и др. Дифференциальная диагностика прямой билирубинемии в детском возрасте (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2024;32(2):315–28.
35. Гаджимурадов М.Н., Алиева М.Г., Мамашева Г.Д. Синдром Алажиля. Врач. 2020;31(8):64–9.
36. Feldman A.G., Sokol R.J. Recent developments in diagnostics and treatment of neonatal cholestasis. Semin Pediatr. Surg. 2020;29(4):150945. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2020.150945
37. Andersson E., Lendahl U. Therapeutic modulation of Notch signalling – are we there yet? Nat Rev Drug Discov 2014;13:357–78. https://doi.org/10.1038/nrd4252
38. Mašek J., Andersson E.R. Jagged-mediated development and disease: Mechanistic insights and therapeutic implications for Alagille syndrome. Curr Opin Cell Biol. 2024;86:102302. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2023.102302
Об авторах / Для корреспонденции
Алена Анатольевна Антонова, к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; fduecn-2010@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2581-0408 (автор, ответственный за переписку)Галина Александровна Яманова, ассистент кафедры нормальной физиологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; galina_262@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2362-8979
Ольга Анатольевна Мурзова, к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; olgamurzova@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0252-8872
Патимат Магомедрасуловна Абдурахимова, студентка педиатрического факультета, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия; p.abdurakhimova@inbox.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4381-7155
