ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Синдром функциональной диспепсии: актуальные подходы к диагностике и лечению

Ю.А. Кучерявый, Д.Н. Андреев

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва
В статье отражены современные аспекты клиники, диагностики и лечения синдрома функциональной диспепсии (ФД). Рассмотрены основные клинические варианты заболевания и особенности их течения. Описан современный алгоритм, раскрывающий основные этапы диагностики и лечения пациентов, страдающих ФД, в условиях клинической практики. Освещена роль ингибиторов протонной помпы как базисных препаратов, используемых в лечении рассматриваемой патологии.

Ключевые слова

функциональная диспепсия
синдром эпигастральной боли
постпрандиальныйдистресс-синдром
ингибитор протонной помпы
омепразол
Лосек
прокинетик

Введение и актуальность проблемы

В ежедневной клинической практике с симптомами диспепсии встречаются не только гастроэнтерологи, но и врачи других специальностей, что безусловно определено широкой распространенностью диспепсических жалоб в популяции, частота которых варьирует от 10 до 45 % [1–3]. При этом статистически доказано, что лишь у 40 % пациентов данные симптомы объясняются органической патологией органов пищеварения (язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественными новообразованиями, хроническим панкреатитом), в то время как превалирующее число больных попадает в рамки критериев синдрома функциональной диспепсии (ФД) [1, 4].

В соответствии с Римскими критериями третьего пересмотра (2006) синдром ФД определяется как гетерогенное расстройство, представляющее собой комплекс симптомов, включающих боли и чувство жжения в подложечной области, ощущение переполнения в эпигастрии после еды и раннее насыщение, которые отмечаются у пациента в течение 3 последних месяцев (при общей продолжительности жалоб не менее 6 месяцев) и не могут быть объяснены органическими, системными или метаболическими заболеваниями [5].

В странах Западной Европы ФД встречается среди 30–40 % населения и служит причиной 4–5 % всех обращений к врачу [1, 6]. В целом эти эпидемиологические данные можно экстраполировать и на нашу страну с оговоркой, что лишь 5 % таких больных получают квалифицированную медицинскую помощь. Действительно, в России в отличие от ряда европейских и азиатских стран диагноз ФД ставится достаточно редко. Как правило, если у пациента в процессе обследования не выявляются заболевания, входящие в группу органической диспепсии, ему выставляется диагноз «хронический гастрит». Между тем диагноз «хронический гастрит» без морфологического исследования гастробиоптатов практически не имеет доказательной основы и лишен клинического смысла.

В первую очередь это объясняется следующим: не существует никакой связи между морфологическими особенностями гастрита (включая выраженность воспаления) и наличием жалоб у пациента. Во многом эта проблема объясняется нехваткой информации по рассматриваемой патологии у врачей преимущественно поликлинического звена. Помимо этого нельзя не упомянуть и такой факт: в большинстве медицинских университетов тема ФД не введена в программы как обучения студентов старших курсов, так и подготовки специалистов в рамках последипломного усовершенствования врачей. Безусловно перечисленные выше факторы, к сожалению, несколько замедляют интеграцию современных алгоритмов обследования и лечения пациентов, страдающих ФД, в практическое здравоохранение в России.

Патогенетические звенья ФД

Несмотря на существенные продвижения в области изучения механизмов, индуцирующих симптоматику ФД, к настоящему моменту единой этиопатогенетической модели формирования рассматриваемой патологии не существует.

В настоящее время этиопатогенез ФД рассматривается как сложный многофакторный процесс, причинно-следственные связи которого продолжают активно изучаться, но центральное место в формировании ощущений пациента занимают нарушения моторики [7–9]. Наиболее вероятно, что именно комбинация ряда физиологических, генетических, экологических и психологических факторов ведет к развитию у конкретного пациента определенных комбинаций моторных нарушений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и, как следствие, – к проявлению симптомов диспепсии [1, 3, 7–9].

Замедление эвакуаторной функции желудка может быть напрямую связано с диспепсическими явлениями, особенно с чувством переполнения в подложечной области после еды, вздутием живота и ранним насыщением. Есть много исследований, демонстрирующих, что задержка опорожнения желудка отмечается примерно у 40 % пациентов с ФД [10, 11]. Тем не менее, прямую связь между задержкой опорожнения желудка и диспепсическими явлениями не всегда удается обнаружить [12, 13]. Большое внимание в контексте патогенеза ФД в последнее время уделяется нарушению адаптивной релаксации (релаксационной аккомодации) желудка, выявляемой у 40–60 % пациентов. В результате данного нарушения моторики не происходит адекватного расслабления проксимального отдела желудка. Это приводит к быстрому попаданию пищи в антральный отдел желудка, его растяжению и появлению чувства раннего насыщения [14].

Помимо нарушения гастродуоденальной моторики ключевую роль в патогенезе ФД играет феномен висцеральной гиперчувствительности (ВГ) [1, 7, 9, 15, 16]. Некоторые исследования наглядно продемонстрировали, что группе пациентов с ФД присуща повышенная чувствительность к растяжению проксимального отдела желудка. Наличие данного патологического состояния нервно-мышечного аппарата желудка свидетельствует о нарушении сенсорных и афферентных связей между центральной нервной системой и ЖКТ. Экспериментально установлено, что у пациентов с ВГ боли в эпигастральной области возникают при значительно меньшем повышении внутрижелудочного давления по сравнению со здоровыми лицами за счет феномена гипералгезии [16]. ВГ выявляется примерно у 34 % пациентов с ФД [17].

Место соляной кислоты в патогенезе ФД оценивается неоднозначно. С учетом того, что антисекреторная терапия эффективна по отношению к ряду пациентов, считается, что соляная кислота может играть определенную роль в патогенезе ФД [7, 9]. Более того, существует мнение, будто желудочная секреция и ощущения, обусловленные выработкой кислоты в желудке, являются одними из основных патогенетических факторов в развитии диспепсических нарушений. Хотя, как было показано в исследовании S. Klatt и соавт., достоверных различий непосредственно в уровне чувствительности слизистой оболочки желудка к соляной кислоте у больных ФД с наличием болевого синдрома в эпигастральной зоне по сравнению с контрольной группой не существует [18]. Возможно, большее значение имеет повышение времени контакта слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с кислым содержимым и гиперчувствительность хеморецепторов с инициацией неадекватного гастралгического ответа больного с нарушенной моторикой [19].

Определенную роль в генезе ФД безусловно имеет и наследственный фактор. Установлено, в частности, что в возникновении данного заболевания может иметь значение полиморфизм гена GNB3 [20]. Данный ген кодирует белок G-семейства, функционирующий в качестве мембранного рецептора. Альтерация функций данного семейства белков может опосредовать нарушения внутриклеточной сигнальной трансдукции, играя непосредственную роль в формировании ВГ и моторных нарушений. В ряде исследований, проведенных в США и Европе, было продемонстрировано, что полиморфизмы генов GNB3, С825T и T825T характерны для пациентов с ФД [21, 22]. Помимо гена GNB3 в недавнем исследовании в Японии была выявлена достоверная ассоциация ФД с полиморфизмом G315C гена TRPV1 [23]. Последний кодирует одноименный полимодальный рецептор, воспринимающий различные стимулы, в т.ч. болевые, и играет непосредственную роль в формировании феномена ВГ [20].

Клиническая картина и диагностика

Клиническая картина ФД характеризуется крайней полиморфностью, при этом комплекс жалоб диспепсического характера намного шире клинических признаков, сформулированных Римским консенсусом. Так, у пациентов с ФД могут выявляться следующие симптомы: боль и чувство жжения в эпигастрии, вздутие живота, ощущение переполнения после еды, раннее насыщение, отрыжка, тошнота и рвота. При этом помимо жалоб гастроэнтерологического характера пациенты с ФД нередко предъявляют неспецифические жалобы на общую слабость, повышенную утомляемость и снижение работоспособности [3, 24].

Для систематизации гастроэнтерологических жалоб в единые клинико-патофизиологические кластеры Римским консенсусом было предложено различать два основных варианта ФД [5]:

  • синдром эпигастральной боли (СЭБ);
  • постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС).

Для каждого из клинических вариантов были разработаны диагностические критерии (см. таблицу). В случае невозможности дифференцировки преобладающей симптоматики в конкретный тип диагноз ФД может быть выставлен без уточнения клинического варианта или определен как смешанный [5, 7].

В последнее время предметом активных исследований служит связь между ФД и другими заболеваниями, часто ассоциированными с данной патологией. Так, у пациентов с ФД нередко выявляются клинические признаки таких заболеваний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Такой «перекрест» симптоматики с труднодифференцируемыми доминирующими симптомами усложняет задачу клинициста по верификации диагноза [25]. Наличие ГЭРБ или СРК не исключает диагноза ФД, а служит поводом для постановки нескольких самостоятельных диагнозов и применения соответствующей диагностической и терапевтической тактики.

Диагностика ФД на первичном этапе предполагает исключение органического генеза явлений диспепсии. Многие органические, системные и метаболические заболевания, такие как язвенная болезнь, злокачественные новообразования ЖКТ и гепатобилиарной системы, паразитарные инвазии, хронические заболевания поджелудочной железы, сахарный диабет, гипо- и гипертиреоидизм, системная склеродермия, хроническая почечная недостаточность, электролитный дисбаланс, а также прием лекарственных препаратов (нестероидных противовоспалительных средств, холинолитиков, спазмолитиков, трициклических антидепрессантов, антагонистов кальция и др.) могут вызывать симптомы диспепсии [1, 7, 24, 26].

Важную роль на этом этапе играют не только рутинные лабораторные и визуализационные методы диагностики, но и клиническое выявление симптомов тревоги как ориентиров органической патологии.

Симптомы тревоги:

  • немотивированное похудание;
  • повторяющаяся рвота;
  • кровотечение (рвота кровью или «кофейной гущей», мелена, гематохезия);
  • дисфагия;
  • лихорадка.

Повышенное внимание к этому аспекту связано прежде всего с тем, что ФД при наличии симптомов тревоги маловероятна, а недооценка их важности в случае скрыто протекающей органической патологии крайне опасна для прогноза.

В случае выявления симптомов тревоги пациенту независимо от возраста необходимо безотлагательное проведение эндоскопического исследования (эзофагогастродуоденоскопии) верхних отделов ЖКТ с прицельной биопсией и морфологическим изучением биопсийного материала. В случае обнаружения органической причины диспепсии устанавливается соответствующий диагноз. В отсутствие таковых формулируется диагноз ФД. Если у клинициста остаются сомнения в правомерности диагноза ФД, возможно применить дополнительные методы диагностики, в частности анализ кала на паразитоз (в эндемичных районах по аскаридозу, фасциолезу, лямблиозу, описторхозу) и скрытую кровь, расширенный биохимический анализ крови, ультразвуковое исследование и/или компьютерную томографию органов брюшной полости (рис. 1) [24, 26].

Лечение

К настоящему моменту аспекты рациональной терапии синдрома ФД продолжают активно обсуждаться. Гетерогенный характер популяции пациентов с ФД затрудняет формирование репрезентативной группы больных для клинических исследований, ввиду чего зачастую результаты клинических исследований в области терапии ФД носят диссонирующий характер.

Несмотря на малую доказательную базу, всем пациентам с ФД рекомендуется отказ от курения, алкоголя, кофеин-содержащих продуктов, дробное и частое (4–6 раз в сутки) питание небольшими порциями с ограничением жирной и острой пищи [26, 27].

Хотя накопленные на сегодня данные не дают оснований считать инфекцию Helicobacter pylori значимым этиологическим фактором в развитии ФД, проведение эрадикационной терапии может быть обоснованным в регионах с высокой инфицированностью H. pylori, к которым относится и Россия [24, 28]. В этом случае оправданна стратегия «test and treat», когда производится неинвазивное определение H. pylori и последующая эрадикация микроорганизма [7, 29].

Дальнейший выбор медикаментозной терапии должен определяться в зависимости от клинического варианта ФД (рис. 2). Так, при ПДС препаратами выбора остаются средства, стимулирующие моторику ЖКТ (прокинетики). В свою очередь при СЭБ – антисекреторные средства. При смешанных и недифференцированных клинических вариантах ФД целесообразно использование препаратов из обеих вышеназванных фармакологических групп [7, 24, 30]. Среди препаратов с прокинетическим действием в настоящее время наиболее широкое распространение получили антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (метоклопрамид, домперидон) и прокинетики с двойным комбинированным механизмом действия (итоприда гидрохлорид). Эффективность данной группы препаратов для пациентов с ФД подтверждена результатами ряда исследований. В частности, в мета-анализе Кокрановской библиотеки, обобщившем результаты 24 исследований (3178 пациентов), эффективность прокинетиков в лечении ФД составила 57 %, что достоверно превысило таковую при приеме плацебо (47 %) [31]. Согласно результатам недавнего мета-анализа X. Huang и соавт. (2012), терапия ФД с преобладанием ПДС итоприда гидрохлоридом не только эффективна, но и ассоциирована с низким риском развития побочных эффектов [32].

В качестве антисекреторных средств на данный момент наиболее эффективными и безопасными остаются ингибиторы протонной помпы (ИПП) [33, 34]. Кроме этого, для ИПП, в отличие от предшествующих классов антисекреторных средств характерна предсказуемость подавления желудочной секреции как в первые дни лечения, так и при длительном применении [35]. Увеличение средних значений рН в желудке позволяет обеспечивать меньшую длительность контакта кислоты со слизистой оболочкой желудка и двенадцатиперстной кишки и облегчения симптомов у пациента. Более того, у части больных ПДС мощное подавление желудочной секреции может ускорить начало эвакуации из желудка за счет сокращения времени ощелачивания пищи в антральном отделе желудка и тем самым способствовать уменьшению интенсивности и частоты возникновения симптомов, обусловленных растяжением желудка [36, 37]. Кроме того, подавление выработки кислоты способствует уменьшению объема желудочного содержимого, что в свою очередь может уменьшить гиперчувствительность, возникающую в ответ на растяжение желудка [38].

Вышеперечисленные теоретические аспекты эффективности ИПП при лечении пациентов с ФД наглядно иллюстрируются результатами мета-анализа W.H. Wang и соавт. (2007), включившем 7 рандомизированных контролируемых исследований (в общей сложности 3725 больных ФД). Так, применение ИПП ассоциируется с достоверно более высокой результативностью по сравнению с плацебо (соответственно 40,3 и 32,7 %).

При этом число пациентов, которых необходимо пролечить для достиже-ния достоверных отличий (NNT) составило 14,6 (95 % доверительный интервал – 8,7–57,1) [39].

Данные опубликованных работ к сегодняшнему дню не позволяют выявить различия в терапевтической эффективности каких-либо представителей группы ИПП в рамках терапии ФД. Стоит отметить, что в настоящее время на российском рынке существует только два представителя ИПП с наличием зарегистрированных показаний к применению при ФД: омепразол и лансопразол. В настоящий момент в России до 90 % от всех реализованных ИПП составляет омепразол. В целом этот тренд во многом объясняется ценовой доступностью многочисленных генериков омепразола [40]. Однако стоит отметить, что в нашей стране нет единого реестра, в котором бы сравнивалась эффективность применения оригинального препарата и его генериков. Как известно, не всегда генерик обладает должной биологической, фармацевтической и терапевтической эквивалентностью с оригинальным препаратом в силу использования некачественных субстанций и вспомогательных веществ, а также малой доступностью ряда стран-производителей для контроля фармацевтической продукции (Индия, Китай, Пакистан, и др.).

В связи с этим в настоящее время практикующий врач нередко сталкивается с проблемой недостаточной эффективности генерических препаратов [41]. Характерной иллюстрацией подобного тренда служит ретроспективное исследование S. Cammarota и соавт. (2012) в Неаполе (Италия), в котором оценивались частота и причины замены оригинального ИПП на генерик, а также потенциальная фармакоэкономическая выгода от применения генериков ИПП. Результаты данной работы продемонстрировали, что замена оригинального ИПП на генерик повлекла за собой достоверный рост расходов (как прямых, так и косвенных) на лечение в среднем на 61,14 евро в год на человека [42].

Существенным доводом в пользу назначения генериков всегда была их меньшая стоимость за упаковку (курс лечения) по сравнению с оригинальным препаратом, которая, как отмечается в фармакоэкономических исследованиях [42], нивелируется меньшей эффективностью генериков и ростом всех прочих затрат на лечение [43]. Однако с 2013 г. и это преимущество было нивелировано компанией AstraZeneca за счет существенного снижения цены на оригинальный препарат омепразола – Лосек. Таким образом, действительно качественный оригинальный препарат стал намного доступнее. Помимо этого стоит отметить, что среди всех омепразолов только Лосек выпускается в форме высокотехнологичной таблетки МАПС (англ. MUPS — Multiple Unit Pellet System). Эта лекарственная форма омепразола запатентована компанией AstraZeneca как самостоятельная ввиду ряда структурных особенностей. Каждая МАПС-таблетка состоит из множества микрогранул омепразола (более 1000), покрытых дополнительной энтеросолюбильной защитной оболочкой (рис. 3).

В силу данной структуры активно действующее вещество не подвергается агрессивному воздействию соляной кислоты, омепразол высвобождается лишь в щелочной среде двенадцатиперстной кишки, что обеспечивает предсказуемый и воспроизводимый антисекреторный эффект Лосека [40].

Возвращаясь к базисным аспектам терапии синдрома ФД, необходимо отметить, что ИПП и прокинетики в современных алгоритмах терапии ФД назначают в стандартных дозировках продолжительностью от 4 до 8 недель. В случае успешной терапии рекомендуется постепенная отмена препаратов или переход на режим терапии «по требованию» [7, 24, 30]. В отсутствие ответа на лечение со стороны пациентов с ФД возможно рассмотреть дальнейшее продолжение терапии с использованием низких доз антидепрессантов или анксиолитиков, хотя доказательная база такого лечения мала [44].

Дальнейшие перспективы развития и совершенствования фармакологического лечения ФД нацелены на разработку средств, влияющих на ВГ и адаптивную релаксацию желудка. Так, в пилотных исследованиях была показана эффективность агониста κ-опиоидных рецепторов азимадолина в нивелировании феномена висцеральной гиперчувствительности [45].

В настоящий момент в Японии по результатам рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы был разрешен к применению при ФД прокинетик принципиально нового механизма действия – акотиамид, являющийся антагонистом мускариновых М1- и М2-рецепторов, а также ингибитором ацетилхолинэстеразы [46]. Данный фармакологический профиль препарата позволяет ему нормализовывать адаптивную релаксацию желудка. Однако с учетом многофакторности патофизиологических процессов, ассоциированных с ФД, наиболее актуальным моментом является потенциальная разработка препаратов, воздействующих сразу на несколько патогенетических звеньев заболевания.

Заключение

Таким образом, к настоящему моменту патогенетический базис синдрома ФД остается малоизвестным. В результате практикующим врачам приходится основываться на эмпирически выработанных методах лечения данной патологии, выбирая препараты не только с оптимальным профилем эффективности и безопасности, но и с наличием зарегистрированных показаний к применению. Использование ИПП и/или прокинетиков длительностью от 4 до 8 недель на сегодняшний день представляется наилучшим вариантом лечения ФД. Дальнейшее изучение патофизиологических процессов, вовлеченных в формирование синдрома ФД, в перспективе позволит внедрить в клиническую практику высокоэффективные препараты для патогенетической терапии данного страдания.

Список литературы

  1. Voiosu T.A., Giurcan R., Voiosu A.M., Voiosu M.R. Functional dyspepsia today. Maedica. 2013;8(1):68–74.
  2. Ghoshal U.C., Singh R., Chang F.Y., et al. Epidemiology of uninvestigated and functional dyspepsia in Asia: facts and fiction. J. Neurogastroenterol. Motil. 2011;17:235–44.
  3. Маев И.В., Самсонов А.А., Кучерявый Ю.А., Казюлин А.Н. Диспепсии: виды, причины, алгоритмы диагностики и лечения. Фарматека. 2010;11:91–100.
  4. Bazaldua O.V, Schneider F.D. Evaluation and management of dyspepsia. Am Fam Physician. 1999;60(6) 1773–84.
  5. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006;130:1377–90.
  6. Mahadeva S., Goh K.L. Epidemiology of functional dyspepsia: a global perspective. World J. Gastroenterol. 2006; 12(17):2661–66.
  7. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Кочетов С.А. Дифференцированная тактика лечения синдрома функциональной дис-пепсии. Медицинский совет. 2012;9:13–20.
  8. Brun R., Kuo B. Functional dyspepsia. Therap. Adv. Gastroenterol. 2010;3(3): 145–64.
  9. Miwa H., Watari J., Fukui H., et al. Current understanding of pathogenesis of functional dyspepsia. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011;26 (Suppl. 3):53–60.
  10. Sarnelli G., Caenepeel P., Geypens B., et al. Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia. Am. J. Gastroenterol. 2003;98:783–88.
  11. Rahim M.K., Durr-e-Sabih, Mateen A., et al. Studies of gastric emptying time in patients with non-ulcer dyspepsia. Nucl. Med. Commun. 2007;28:852–58.
  12. Talley N.J., Verlinden M., Jones M. Can symptoms discriminate among those with delayed or normal gastric emptying in dysmotility-like dyspepsia ? Am. J. Gastroenterol. 2001;96:1422–28.
  13. Tack J., Bisschops R., Sarnelli G. Pathophysiology and treatment of functional dyspepsia. Gastroenterology. 2004;127:1239–55.
  14. Piessevaux H., Tack J., Walrand S., et al. Intragastric distribution of a standardized meal in health and functional dyspepsia: correlation with specific symptoms. Neurogastroenterol. Motil. 2003;15:447–55.
  15. Keohane J., Quigley E.M.M. Functional dyspepsia: The role of visceral hypersensitivity in its pathogenesis. World J. Gastoenterol. 2006;12:2672–76.
  16. Vandenberghe J., Vos R., Persoons P., et al. Dyspeptic patients with visceral hypersensitivity: sensitisation of pain specific or multimodal pathways? Gut. 2005;54:914–19.
  17. Tack J., Caenepeel P., Fischler B., Piessevaux H., Janssens J. Symptoms associated with hypersensitivity to gastric distention in functional dyspepsia. Gastroenterology. 2001;121:526–35.
  18. Klatt S., Pieramico O., Guethner C. et al. Gastric hipersensitivity in nonulcer dyspepsia: an inconsistent finding. Dig. Dis. Sci. 1997;2(4):720–23.
  19. Samson M., Verhagen M.A., van Berge-Henegouwen G.P. et al. Abnormal clearance of exogenous acid and increased acid sensitivity of the proximal duodenum in dyspeptic patients. Gastroenterology. 1999;116:515–20.
  20. Sarnelli G., D’Alessandro A., Pesce M., et al. Genetic contribution to motility disorders of the upper gastrointestinal tract. World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2013;4(4):65–73.
  21. Camilleri C.E., Carlson P.J., Camilleri M., et al. A study of candidate genotypes associated with dyspepsia in a U.S. community. Am. J. Gastroenterol. 2006;101(3):581–92.
  22. van Lelyveld N., Linde J.T., Schipper M., Samsom M. Candidate genotypes associated with functional dyspepsia. Neurogastroenterol. Motil. 2008;20(7):767–73.
  23. Tahara T., Shibata T., Nakamura M., et al. Homozygous TRPV1 315C influences the susceptibility to functional dyspepsia. J. Clin.Gastroenterol. 2010;44(1):e1–7.
  24. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., и др. Современный алгоритм диагностики и лечения синдрома функциональной диспепсии. Медицинский совет. 2013;10:6–10.
  25. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Клиническое значение синдрома «перекреста» функциональной диспепсии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013;5:17–22.
  26. Miwa H., Ghoshal U.C., Gonlachanvit S., et al. Asian Consensus Report on Functional Dyspepsia. J. Neurogastroenterol. Motil. 2012l;18(2):150–68.
  27. Simren M., Tack J. Functional dyspepsia: evaluation and treatment. Gastroenterol. Clin. North Am. 2003;32(2):577–99.
  28. Lee Y.Y., Chua A.S. Role of Helicobacter pylori in Functional Dyspepsia: More Controversies Than Answers. J. Neurogastroenterol. Motil. 2013;19(3):417.
  29. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., и др. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клиническая медицина. 2013;8:4–12.
  30. Camilleri M., Stanghellini V. Current management strategies and emerging treatments for functional dyspepsia. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10(3):187–94.
  31. Moayyedi P., Soo S., Deeks J., et al. Pharmacological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(4):CD001960.
  32. Huang X., Lv B., Zhang S., et al. Itopride therapy for functional dyspepsia: a meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2012;18(48):7371–77.
  33. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Гончаренко А.Ю. Фармакотерапевтические аспекты применения ингибиторов протонной помпы. Медицинский вестник МВД. 2013;3:9–14.
  34. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Данилевская Н.Н. Ингибиторы протонной помпы: кроется ли опасность при длительной терапии? Лечебное дело. 2011;2:16–22.
  35. Katz P.O. Optimizing medical therapy for gastroesophageal reflux disease: state of the art. Reviews Gastroenterol. Dis. 2003;3(2):59–69.
  36. Морозов С.В., Кучерявый Ю.А. Ингибиторы протонной помпы при синдроме функциональной диспепсии. Медицинский совет. 2012;1:68–9.
  37. Grudell A.B., Camilleri M., Burton D.D., Stephens D.A. Effect of a proton pump inhibitor on postprandial gastric volume, emptying and symptoms in healthy human subjects: a pilot study. Aliment Pharmacol. Ther. 2006;24:1037–43.
  38. Морозов С., Кучерявый Ю. Монотерапия ингибиторами протонного насоса при функциональной диспепсии. Врач. 2011;14:18–21.
  39. Wang W.H., Huang J.Q., Zheng G.F., et al. Effects of proton-pump inhibitors on functional dyspepsia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007;5(2):178–85.
  40. Маев И.В., Андреев Д.Н., Гончаренко А.Ю., Дичева Д.Т. Ингибиторы протонной помпы как основа лечения кислотозависимых заболеваний. Справочник поликлинического врача. 2013;7–8:42–4.
  41. Tschabitscher D., Platzer P., Baumgartel C., Mullner M. Generic drugs: quality, efficacy, safety and interchangeability. Wien. Klin. Wochenschr. 2008;120(3–4):63–9.
  42. Cammarota S., Bruzzese D., Sarnelli G., et al. Proton pump inhibitors prescribing following the introduction of generic drugs. Eur. J. Clin. Invest. 2012;42(10):1068–78.
  43. Маев И.В., Трухманов А.С., Кучерявый Ю.А. Фармакоэкономика кислотозависимых заболеваний. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006; 3: 68-77.
  44. van Kerkhoven L.A., Laheij R.J., Aparicio N., et al. Effect of the antidepressant venlafaxine in functional dyspepsia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008;6(7):746–52.
  45. Talley N.J., Choung R.S., Camilleri M., et al: Asimadoline, a kappa-opioid agonist, and satiation in functional dyspepsia. Aliment. Pharmacol. Ther. 2008;27:1122–31.
  46. Nolan M.L., Scott L.J. Acotiamide: first global approval. Drugs. 2013;73(12):1377–83.

Об авторах / Для корреспонденции

Ю.А. Кучерявый – к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России;
Д.Н. Андреев – ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; e-mail: dna-mit8@mail.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.