Состояние кишечной микробиоты у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от наличия хронического пиелонефрита на додиализных стадиях хронической болезни почек – наблюдательное исследование «случай-контроль»
Обоснование: Сахарный диабет (СД) 2 типа принадлежит к числу основных причин хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадии почечной недостаточности. В медицинском сообществе продолжаются дискуссии о возможном влиянии нарушения состава кишечной микробиоты (КМ) на прогрессирование ХБП. КМ представляет собой совокупность микроорганизмов, играющих важную роль в поддержании здоровья макроорганизма и участвующих в различных физиологических процессах. Одной из актуальных проблем является исследование состава КМ у пациентов с ХБП и СД 2 типа. Большинство исследований КМ были проведены у пациентов с ХБП 4–5 стадий. В данной статье представлены результаты исследования состояния КМ у пациентов с СД 2 типа с ХБП на додиализных стадиях в сочетании с хроническим пиелонефритом (ХП), полученные при помощи газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) по методике масс-спектрометрии микробных маркеров (МСММ). Цель исследования: изучение состава КМ в московской популяции пациентов с СД 2 типа в сочетании с ХП на додиализных стадиях ХБП при помощи ГХМС по методике МСММ образцов кала. Материалы и методы: Анализ КМ проводился с 2021 по 2024 г. у 69 пациентов (23 пациента с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий; 9 – с ХБП 3–4 стадий с СД 2 типа в сочетании с ХП; 23 – с СД 2 типа и ХБП 2 стадии; 14 – с СД 2 типа и без ХБП) и 26 здоровых добровольцев. Результаты: Установлено, что у пациентов с СД 2 типа без ХБП по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось достоверное снижение количества Prevotella spp., Propionibacterium jensenii и Bacteroides fragilis, а также достоверное увеличение Bacillus megaterium (Priestia megaterium) (p<0,05). В группе пациентов с СД 2 типа и ХБП 2 стадии по сравнению с пациентами, имеющими только СД 2 типа, выявлено увеличение количества Fusobacterium spp./Haemophilus spp. (p<0,05). Сравнение пациентов с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий с пациентами с СД 2 типа и ХБП 2 стадии показало снижение Lactobacillus spp. и Ruminococcus spp. в группе СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий. Одновременно у этих пациентов отмечено достоверное увеличение Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) и Actinomyces spp. (p<0,05). У пациентов с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий с обострением хронического пиелонефрита, получавших антимикробную терапию, выявлено достоверное увеличение количества Rhodococcus spp., общей микробной нагрузки, общей бактериальной нагрузки, анаэробов и Peptostreptococcus anaerobius 18623 по сравнению с пациентами СД 2 типа, ХБП 3–4 стадии без ХП (все p<0,05). Заключение: В настоящем исследовании впервые на московской популяции был изучен и сравнен состав КМ у пациентов с СД 2 типа на различных додиализных стадиях ХБП. Полученные результаты определяют необходимость дальнейшего изучения роли КМ и прогностического значения ее изменений при прогрессировании ХБП.Стуров Н.В., Попов С.В., Кобалава Ж.Д., Беликов И.И., Жуков В.А., Ляпунова Т.В., Мелешкевич Т.А.
Ключевые слова
кишечная микробиота
хроническая болезнь почек
сахарный диабет
хронический пиелонефрит
газовая хромато-масс-спектрометрия
Список литературы
1. Ассоциация нефрологов. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Москва: Министерство Здравоохранения Российской Федерации; 2024.
2. Krukowski H., Valkenburg S., Madella A.M., et al. Gut microbiome studies in CKD: opportunities, pitfalls and therapeutic potential. Nature Reviews Nephrology. 2023;19(2):87–101. doi:10.1038/s41581-022-00647-z.
3. Шутов Е.В, Большаков С.А, Макарова Т.А, и др. Микробиота кишечника и заболевания почек. Обзор литературы. Нефрология и диализ. 2024;26(3):283–302.
4. Wong J., Piceno Y.M., DeSantis T.Z., et al. Expansion of urease- and uricase-containing, indole- and p-cresol-forming and contraction of short-chain fatty acid-producing intestinal microbiota in ESRD. Am J Nephrol. 2014;39(3):230–237. doi: 10.1159/000360010.
5. Xu K.-Y., Xia G.-H., Lu J.-Q., et al. Impaired renal function and dysbiosis of gut microbiota contribute to increased trimethylamine-N-oxide in chronic kidney disease patients. Sci Rep. 2017;7(1):1445. doi: 10.1038/s41598-017-01387-y.
6. Stadlbauer V., Horvath A., Ribitsch W., et al. Structural and functional differences in gut microbiome composition in patients undergoing haemodialysis or peritoneal dialysis. Sci Rep. 2017;7(1):15601. doi: 10.1038/s41598-017-15650-9.
7. Vaziri N.D., Yuan J., Nazertehrani S., et al. Chronic kidney disease causes disruption of gastric and small intestinal epithelial tight junction. Am J Nephrol. 2013;38(2):99–103. doi: 10.1159/000353764.
8. Vaziri N.D., Zhao Y.-Y., Pahl M.V. Altered intestinal microbial flora and impaired epithelial barrier structure and function in CKD: the nature, mechanisms, consequences and potential treatment. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(5):737–746. doi: 10.1093/ndt/gfv095.
9. Wang I.-K., Lai H.-C., Yu C.-J., et al. Real-Time PCR Analysis of the Intestinal Microbiotas in Peritoneal Dialysis Patients. Appl Environ Microbiol. 2012;78(4):1107–1112. doi: 10.1128/AEM.05605-11.
10. Lun H., Yang W., Zhao S., et al. Altered gut microbiota and microbial biomarkers associated with chronic kidney disease. Microbiologyopen. 2019;8(4):1107-12. doi: 10.1002/mbo3.678.
11. Tidjani Alou M., Naud S., Khelaifia S., et al. State of the Art in the Culture of the Human Microbiota: New Interests and Strategies. Clin Microbiol Rev. 2020;34(1).doi: 10.1128/cmr.00129-19.
12. Хафизов К.Ф., Сперанская А.С, Мацвай А.Д, и др. Передовые технологии в диагностике вирусных заболеваний неясной этиологии. Инфекция и иммунитет. 2020;10(1):9–25.
13. Бойко Н.Б., Гриневич В.Б., Федосова Н.Ф., и др. Методика масс-спектрометрии микробных маркеров как способ оценки пристеночной кишечной микробиоты при заболеваниях органов пищеварения. Учебно-методическое пособие. СПб., 2013.
14. Ситкин С.И., Вахитов Т.Я., Ткаченко Е.И. и др. Филометаболическое ядро микробиоты кишечника. Альманах клинической медицины. 2015;40:12?34.
15. Демидова Т.Ю., Ардатская М.Д. Дисфункция филометаболического ядра микробиоты в патогенезе сахарного диабета 2 типа. FOCUS Эндокринология. 2021;3:16–23.
16. Jeyaraman M., Mariappan T., Jeyaraman N., et al. Gut microbiome: а revolution in type II diabetes mellitus. World J Diabetes. 2024;15(9):1874–1888. doi: 10.4239/wjd.v15.i9.1874.
17. Чижков П.А., Лагутина С.Н., Котова Ю. А., и др. Особенности разнообразия кишечной микробиоты у пациентов пожилого возраста с метаболическими нарушениями (обзор литературы). Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(3):366–382.
18. Dyshlyuk L.S., Milentyeva I.S., Asyakina L.K., et al. Using bifidobacterium and propionibacterium strains in probiotic consortia to normalize the gastrointestinal tract. Braz J Biol. 2022;84:e256945. doi: 10.1590/1519-6984.256945.
19. Zhao J., Ning X., Liu B., et al. Specific alterations in gut microbiota in patients with chronic kidney disease: an updated systematic review. Renal Failure. 2021;43(1):102–112. doi: 10.1080/0886022X.2020.1864404.
20. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Воспаление при хронической болезни почек: источники, последствия и противовоспалительная терапия. Клиническая медицина. 2018;4:314–320.
21. Стуров Н.В., Попов С.В., Беликов И.И. и др. Состояние кишечной микробиоты у пациентов с хронической болезнью почек. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2022;2-2:199–202.
22. Лукичев Б.Г, Румянцев А.Ш, Панина И.Ю. и др. Микробиота кишечника и хроническая болезнь почек. Сообщение второе. Нефрология. 2019;23(1):18–31.
23. Sturov N.V., Popov S.V., Belikov I.I. Gut microbiota and the ways to correct it in chronic kidney disease. Indian J Nephrol. 2023;33(3):162–169. doi: 10.4103/ijn.ijn_469_21.
24. Покровская Е.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Новые взгляды на состояние кишечной микробиоты при ожирении и сахарном диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2019;22(3):253–262.
25. Sadagopan A., Mahmoud A., Begg M., et al. Understanding the role of the gut microbiome in diabetes and therapeutics targeting leaky gut: a systematic review. 2023;15(7):e41559. doi:10.7759/cureus.41559.
26. Yu J.-X., Chen X., Zang S.-G., et al. Gut microbiota microbial metabolites in diabetic nephropathy patients: far to go. Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1359432. doi: 10.3389/fcimb.2024.1359432.
27. Демидова Т.Ю., Лобанова К.Г., Ойноткинова О.Ш. Кишечная микробиота как фактор риска развития ожирения и сахарного диабета 2 типа. Терапевтический архив. 2020;10:97–104.
28. Bhargava S., Merckelbach E., Noels H., et al. Homeostasis in the Gut Microbiota in Chronic Kidney Disease. Toxins. 2022;14(10):648. doi: 10.3390/toxins14100648.
29. Voroneanu L., Burlacu A., Brinza C., et al. Gut microbiota in chronic kidney disease: from composition to modulation towards better outcomes - а systematic review. J Clin Med. 2023;12(5):1948. doi: 10.3390/jcm12051948.
30. Alhhazmi A.A., Alhamawi R.M., Almisned R.M., et al. Gut microbial and associated metabolite markers for colorectal cancer diagnosis. Microorganisms. 2023;11(8):2037. doi:10.3390/microorganisms11082037.
31. Методические рекомендации MP 2.3.1.0253-21 Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 22 июля 2021 г.).
32. Халиуллина С.В., Анохин В.А., Поздеев О.К. и др. Кишечный дисбиоз – этиологическая и патогенетическая основа синдрома бактериурии. Казанский медицинский журнал. 2003;1:51–53.
Об авторах / Для корреспонденции
Н.В. Стуров, к.м.н., доцент, зав. кафедрой общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; sturov_nv@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3138-8410Сергей Витальевич Попов, д.м.н., профессор кафедры общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; popov_serv@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0567-4616, (автор, ответственный за переписку)
Ж.Д. Кобалава, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева медицинского института; руководитель Института клинической медицины, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; kobalava_zhd@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5873-1768
И.И. Беликов, ассистент кафедры общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; belikov_ii@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5141-2193
В.А. Жуков, к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики медицинского института, Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; zhukov_vlan@rudn.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9995-264X
Т.В. Ляпунова, к.м.н., доцент кафедры медицинской информатики и телемедицины медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; lyapunova_tv@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1141-0764
Т.А. Мелешкевич, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсами эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики медицинского института, Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; meleshkevich_ta@pfur.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3229-3357
Также по теме
