Влияние генетической резистентности к антиагрегантам на клинико-лабораторные показатели и исходы при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST
Актуальность. Несмотря на очевидный прогресс в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (ОКСпST) по-прежнему занимает лидирующие позиции в структуре смертностиМархулия Д.С., Попугаев К.А., Петриков С.С., Кузьмина И.М., Газарян Г.А., Киселев К.В., Косолапов Д.А., Клычникова Е.В., Годков М.А., Пархоменко М.В., Крамаренко А.И., Голованев С.А., Мирзаев К.Б., Сычев Д.А.
и инвалидизации взрослого населения. Тромботические осложнения после выполнения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) при ОКСпST могут развиваться, несмотря на проведение стандартной антиагрегантной терапии. Генетический детерминированные (ГД) причины – одни из основных. Выявление ГД у пациентов с ОКСпST представляется важным, т.к. может позволять своевременно корректировать антиагрегантную терапию и снижать вероятность развития побочных сердечно-сосудистых эффектов в периоперационном периоде ЧКВ.
Цель исследования: определить влияние ГД на клинико-лабораторные показатели и исходы при ОКСпST.
Методы. В исследование были включены 46 пациентов (13 женщин, 33 мужчины) в возрасте от 35 до 83 лет, средний возраст –
61,7 года, с ОКСпST, которым проведено ЧКВ в бассейне инфаркт-связанной артерии (ИСА). В зависимости от наличия факторов ГД пациенты были разделены на 2 группы: группа I – с наличием факторов ГД, группа II – с отсутствием факторов ГД. Группу I составил 21 пациент (4 женщины, 17 мужчин) в возрасте 56,6±2,56 года. Группу II составили 25 пациентов (9 женщин, 16 мужчин) в возрасте 66,0±2,58 года. Дизайн исследований включал проведение лабораторных исследований (традиционная коагулограмма, тромбоэластометрия, агрегометрия, фармакогенетическое тестирование), инструментальных исследований (ЭКГ, Эхо-КГ) на 1-е, 3-и и 6-е сутки после поступления пациента в институт. Всем пациентам определяли следующие фармакогенетические маркеры: CYP2C19*17, CYP2C19*2, CYP2C19*3, SLCO1B1, CYP3A5*3. Проводили оценку течения заболевания и его исходов.
Результаты. Межгрупповых различий по коагулологическим параметрам выявлено не было. Группы не различались по тяжести коронарного повреждения, данным Эхо-КГ на момент поступления пациента и перед его выпиской из стационара. Сроки госпитализации в группе I составили 11,1±0,37, во II – 11,0±0,35 дня. Длительность нахождения в палате интенсивной терапии, в стационаре в группах была одинаковой. Выявлена достоверная связь между наличием факторов ГД и формированием аневризмы левого желудочка (ЛЖ), которая сформировалась у 19% пациентов группы I. В группе II аневризмы ЛЖ не сформировались ни в одном из наблюдений.
Выводы. Факторы ГД к антагонистам P2Y12-рецепторов выявлены у 46% пациентов с ОКСпST. Наличие ГД может быть ассоциировано с невозможностью интраоперационного достижения полного восстановления коронарного кровотока в ИСА при выполнении ЧКВ, а также с развитием аневризмы ЛЖ в послеоперационном периоде.
Ключевые слова
острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST
генетическая детерминированность
антиагрегантная терапия
ротационная тромбоэластометрия
двойная антиагрегантная терапия
синдром no-reflow
аневризма левого желудочка
Список литературы
1. Староверов И.И., Шахнович Р.М., Гиляров М.Ю. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (ОКСпST). Евразийский кардиологический журнал. 2020;(1):4–77.
2. Ibanez B., James S., Agewall S., et al. ESC Scientific Document Group, 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119–77. Doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.
3. Wiviott S.D., Steg P.G. Clinical evidence for oral antiplatelet therapy in acute coronary syndromes. Lancet. 2015;386(9990):292–302. Doi: 10.1016/S0140-6736(15)60213-6.
4. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. М., 2020.
5. Полтавская М.Г., Меситская Д.Ф., Новикова А.И., Плаксина Н.А. Преимущества комбинации клопидогрела и аспирина у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(6):504 9.
6. Montrief T., Davis W.T., Koyfman A., Long B. Mechanical, inflammatory, and embolic complications of myocardial infarction: An emergency medicine review. Am J Emerg Med. 2019;37(6):1175–83. Doi: 10.1016/j.ajem.2019.04.003.
7. Pandey C.P., Misra A., Negi M.P.S., et al. Aspirin & clopidogrel non-responsiveness & its association with genetic polymorphisms in patients with myocardial infarction. Indian J Med Res. 2019;150(1):50–61. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_782_17.
8. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2012;11(2):103–7.
9. Lee C.R., Luzum J.A., Sangkuhl K., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959–67. Doi: 10.1002/cpt.2526.
10. Сычев Д.А., Торбенков Е.С. Клиническая фармакогенетика антиагреганта тикагрелора: есть ли перспективы? Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;(2):24–6.
11. Ranucci M., Baryshnikova E. Sensitivity of Viscoelastic Tests to Platelet Function. J Clin Med. 2020;9(1):189. Doi: 10.3390/jcm9010189.
12. Akay O.M. The Double Hazard of Bleeding and Thrombosis in Hemostasis from a Clinical Point of View: A Global Assessment by Rotational Thromboelastometry (ROTEM). Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(6):850–58. Doi: 10.1177/1076029618772336.
13. Bhardwaj V., Kapoor P.M. Platelet aggregometry interpretation using ROTEM – PART-II. Ann Card Anaesth. 2016;19(4):584–86. Doi: 10.4103/0971-9784.191559.
14. Michelson A.D. Methods for the Measurement of Platelet Function. Am J Cardiol. 2009;103(Suppl. 3):20A–6. Doi: 10.1016/j.amjcard.2008.11.019.
15. Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962;194:927–29. Doi: 10.1038/194927b0.
16. Aitmokhtar O., Paganelli F., Benamara S., et al. Impact of platelet inhibition level on subsequent no-reflow in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction. Arch Cardiovasc Dis. 2017;110(11):626–33. Doi: 10.1016/j.acvd.2016.12.017.
17. Komosa A., Lesiak M., Siniawski A., et al. Significance of antiplatelet therapy in emergency myocardial infarction treatment. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2014;10(1):32–9. Doi: 10.5114/pwki.2014.41466.
18. Michelson A.D., Frelinger A.L., Furman M.I. Resistance to antiplatelet drugs. Eur Heart J Suppl. 2006;8(Suppl. G):G53–8. Doi: 10.1093/eurheartj/sul056.
19. Michelson A.D. Platelet Function Testing in Cardiovascular Diseases. Circulation. 2004;110(19):e489–93. Doi: 10.1161/01.CIR.0000147228.29325.F9.
20. Sheng X.Y., An H.J., He Y.Y., et al. High-Dose Clopidogrel versus Ticagrelor in CYP2C19 intermediate or poor metabolizers after percutaneous coronary intervention: A Meta-Analysis of Randomized Trials. J Clin Pharm Ther. 2022;47(8):1112–21. Doi: 10.1111/jcpt.13665.
21. Xie Q., Xiang Q., Liu Z., et al. Effect of CYP2C19 genetic polymorphism on the pharmacodynamics and clinical outcomes for patients treated with ticagrelor: a systematic review with qualitative and quantitative meta-analysis. BMC. Cardiovasc Disord. 2022;22(1):111. Foi: 10.1186/s12872-022-02547-3.
22. Li-Wan-Po A., Girard T., Farndon P., et al. Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(3):222–30. Doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x.
23. Liu S., Shi X., Tian X., et al. Effect of CYP3A4*1G and CYP3A5*3 Polymorphisms on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Ticagrelor in Healthy Chinese Subjects. Front Pharmacol. 2017;8:176. Doi: 10.3389/fphar.2017.00176 eCollection 2017.
24. Ramsey L.B., Gong L., Lee S.B., et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(4):782–93. Doi: 10.1002/cpt.2705.
25. Ferreira M., Freitas-Silva M., Assis J., et al. The emergent phenomenon of aspirin resistance: insights from genetic association studies. Pharmacogenomics. 2020;21(2):125–40. Doi: 10.2217/pgs-2019-0133.
26. van Veen J.J., Spahn D.R., Makris M. Routine preoperative coagulation tests: an outdated practice? Br J Anaesth. 2011;106(1):1–3. Doi: 10.1093/bja/aeq357.
27. Hvas A.M., Favaloro E.J. Platelet Function Analyzed by Light Transmission Aggregometry. Methods Mol Biol. 2017;1646:321–31. Doi: 10.1007/978-1-4939-7196-1_25.
28. Spalding G.J., Hartrumpf M., Sierig T., et al. Cost reduction of perioperative coagulation management in cardiac surgery: value of ‘bedside’ thrombelastography (ROTEM). Eur J Cardiothorac Surg. 2007;31(6):1052–57. Doi: 10.1016/j.ejcts.2007.02.022.
29. Whiting D., DiNardo J.A. TEG and ROTEM: Technology and clinical applications. Am J Hematol. 2014;89(2):228–32. Doi: 10.1002/ajh.23599.
30. Тишкина И.Е., Переверзева К.Г., Якушин С.С. Предикторы формирования постинфарктной аневризмы левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2023;28(2):118–24.
31. Rezkalla S.H., Kloner R.A. No-Reflow Phenomenon. Circulation. 2002;105(5):656–62. Doi: 10.1161/hc0502.102867.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Дина Спартаковна Мархулия, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии, Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва, Россия; ninidzed@gmail.com
ORCID:
Д.С. Мархулия (D.S. Markhulia), https://orcid.org/0000-0002-0064-432X
К.А. Попугаев (K.A. Popugaev), https://orcid.org/0000-0002-6240-820X
С.С. Петриков (S.S. Petrikov), https://orcid.org/0000-0003-3292-8789
И.М. Кузьмина (I.M. Kuzmina), https://orcid.org/0000-0001-9458-7305
Г.А. Газарян (G.A. Gazaryan), https://orcid.org/0000-0001-5090-6212
К.В. Киселев (K.V. Kiselev), https://orcid.org/0000-0002-2667-6477
Д.А. Косолапов (D.A. Kosolapov), https://orcid.org/0000-0002-6655-1273
Е.В. Клычникова (E.V. Klychnikova), https://orcid.org/0000-0002-3349-0451
М.А. Годков (M.A. Godkov), https://orcid.org/0000-0001-9612-6705
М.В. Пархоменко (M.V. Parkhomenko), https://orcid.org/0000-0001-5408-6880
А.И. Крамаренко (A.I. Kramarenko), https://orcid.org/0000-0003-2039-5604
К.Б. Мирзаев (K.B. Mirzaev), https://orcid.org/0000-0002-9307-4994
Д.А. Сычев (D.A. Sychev), https://orcid.org/0000-0002-4496-3680
Также по теме
