Введение
С современных позиций остеоартроз (ОА) является одним из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата и рассматривается как гетерогенная группа заболеваний, имеющих различную этиологию, но сходные биологические и морфологические черты [1]. Число пациентов с ОА постоянно растет, что связано с увеличением продолжительности жизни населения и накоплением факторов риска заболевания. Несмотря на то что ухудшение качества жизни (КЖ) и инвалидизация при ОА чаще связаны с поражением коленных и тазобедренных суставов, в последние годы много внимания стало уделяться проблеме ОА суставов кистей. У большинства людей в возрасте 55 лет и старше обнаруживаются рентгенологические признаки ОА, по меньшей мере одного из суставов кисти, а 20% из них имеют клинические признаки этого заболевания [2]. Пациенты с ОА суставов кистей не только испытывают значительные болевые и функциональные нарушения в суставах, но и отмечают развитие выраженной внешней деформации, ощущают эстетический дискомфорт [3], что в свою очередь влияет на эмоциональное состояние (отрицательные эмоции, депрессия, вопросы бытового и социального функционирования) и эффективность лечения [4]. Оценка КЖ позволяет обеспечить более глубокое наблюдение за больным в динамике лечения [5, 6], оценить необходимость коррекции терапевтической программы, определить прогноз заболевания [7].
Цель исследования заключалась в оценке влияния симптоматических препаратов медленного действия на КЖ при ОА суставов кистей в открытом сравнительном контролируемом рандомизированном 18-месячном исследовании.
Материал и методы
В открытое сравнительное контролируемое рандомизированное 18-месячное исследование были включены 120 женщин, соответствующих клиническим критериям диагностики ОА суставов кистей. Исследование проводили в соответствии с основными принципами Good Clinical Practice и Хельсинкской декларацией. Все больные подписали добровольное информированное согласие, было принято положительное решение локального этического комитета. Методом адаптивной рандомизации все пациенты были распределены в 4 группы: 30 больных (1-я группа) получали диацереин 100 мг/сут 4 месяца (всего 2 курса с перерывом 6 месяцев), 30 больных (2-я группа) – хондроитин сульфат 1000 мг/сут 6 месяцев (всего 2 курса с перерывом 6 месяцев), 30 больных (3-я группа) – глюкозамин сульфат 1500 мг/сут 3 месяца (всего 2 курса с перерывом 6 месяцев), 30 больных (4-я группа) – ацеклофенак 100–200 мг/сут в требуемой дозе. Больным 1–3-й групп разрешалось принимать ацеклофенак в дозе 100–200 мг/сут по потребности. Группы больных до начала исследования были сопоставимыми по основным клиническим и демографическим показателям и по выраженности основных клинических проявлений ОА суставов кистей, оценке индексов Дрейзера и AUSCAN (Australian/Canadian Hand Osteoarthritis Index; р>0,05) (табл. 1).
Средний возраст, длительность суставного синдрома в группах не отличались значительной вариабельностью (p>0,05). Большинство больных имели узелковую форму ОА с явлениями реактивного синовита. Во всех группах преобладала изолированная форма ОА мелких суставов кистей, преимущественно II рентгенологической стадии. У всех пациенток была выявлена клиническая активность заболевания и снижение функциональных возможностей суставов. Частота сопутствующей патологии также была примерно одинаковой в группах (p>0,05). Из коморбидных состояний во всех группах наиболее часто отмечались артериальная гипертензия, ожирение, ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет. Критериями включения в исследование стали: достоверный диагноз ОА суставов кистей, интенсивность боли в суставах >40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), необходимость приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), отсутствие клинически значимых нарушений функции печени и почек, подписанное информированное согласие. В исследование не включали пациенток с сердечной, почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом 1 типа, обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также больных, получавших на момент включения в исследование или за 6 месяцев до этого симптоматические лекарственные средства медленного действия. КЖ оценивали по шкале SF-36 (Short Form-36) с вычислением 8 основных показателей: физическое функционирование (ФФ), ролевое физическое функционирование (РФФ), ролевое эмоциональное функционирование (РЭФ), жизнеспособность (ЖС), психическое здоровье (ПЗ), социальное функционирование (СФ), боль (Б), общее здоровье (ОЗ). Опросник SF-36 пациенты заполняли до начала терапии, через 6, 12 и 18 месяцев лечения. Статистическая обработка материала проводилась с использованием специализированного статистического пакета SPSS 17.0. В группах вычисляли среднее арифметическое (М), среднеквадратическое отклонения (σ), среднюю ошибку среднего арифметического (m), доверительный интервал. При сравнении показателей в группах пользовались t-критерием Стьюдента. Изучение динамики исследуемых показателей в процессе лечения проводили с помощью парного критерия Стьюдента. Во всех случаях нулевую гипотезу отвергали при p<0,05.
Результаты исследования
Для оценки влияния заболевания на КЖ больных проводили сравнительную оценку показателей КЖ больных ОА и показателей популяционных норм, которые были получены Межнациональным центром исследования КЖ в Санкт-Петербурге [5]. Все показатели КЖ у больных ОА суставов кистей были снижены (табл. 2).
Больше всего страдали показатели физического здоровья: ФФ, РФФ, Б и РЭФ. Эти показатели снижались по сравнению с популяционными на 35,8%, 43,7, 42 и 37,8% соответственно. Показатели психологического здоровья (ОЗ, ЖС, СФ и ПЗ) снижались в меньшей степени – на 11%, 25, 6,0 и 13,5% соответственно. Терапия симптоматическими препаратами медленного действия улучшала некоторые параметры КЖ больных (табл. 2, 3).
Как видно из табл. 2, в группе пациенток, получивших 2 курса диацереина, к 18-му месяцу наблюдалось статистически значимое улучшение по шкалам физического здоровья: РФФ, Б и ОЗ (p<0,05). Применение хондроитин сульфата к концу периода наблюдения сопровождалось не только улучшением показателей физического здоровья по шкалам ФФ, РФФ и Б (p<0,05), но и положительной динамикой психологического здоровья по шкалам СФ и РЭФ (p<0,01) (табл. 3). В группе пациенток, получавших курсы глюкозамин сульфата, также была отмечена положительная динамика показателей физического и психологического здоровья, но она не была статистически значимой, что можно объяснить наличием «ускользания эффекта», который наблюдался у пациенток этой группы через 3 месяца после завершения курса терапии. В группе пациенток, получавших только ацеклофенак, улучшения КЖ не отмечено, все показатели КЖ достоверно не отличались от исходных и были хуже тех же показателей в группах больных, получавших диацереин, хондроитин сульфат и глюкозамин сульфат.
Обсуждение
Полученные нами результаты согласуются с данными других исследований, в которых было выявлено снижение показателей КЖ по всем шкалам SF-36 у больных ОА суставов кистей по сравнению с популяционными [4]. Исследования, посвященные оценке влияния терапии на КЖ больных ОА суставов кистей, единичные и в основном касаются хондроитин сульфата и комбинации хондроитин сульфата с глюкозамин сульфатом и демонстрируют их преимущество по улучшению шкал опросника SF-36 перед НПВС [7] или плацебо [8]. В проведенном нами исследовании также было выявлено более выраженное влияние хондроитин сульфата по сравнению с НПВС (ацеклофенаком), на параметры КЖ. Кроме того, сравнительная оценка влияния симптоматических препаратов медленного действия на показатели КЖ в нашем исследовании выявила преимущество хондроитин сульфата и диацереина по сравнению с глюкозамин сульфатом.
Заключение
Таким образом, терапия повторными курсами диацереина и хондроитин сульфата улучшает КЖ пациентов с ОА суставов кистей по шкалам физического здоровья, а хондроитин сульфатом – и по некоторым шкалам психологического здоровья. Применение только монотерапии ацеклофенаком не влияет на КЖ больных ОА суставов кистей.
