Основные выводы
В большом ретроспективном когортном анализе реальной клинической практики у пациентов с ФП 65 лет и старше лечение ривароксабаном по сравнению с применением апиксабана статистически значимо приводило к большей частоте ишемических и геморрагических событий.
Апиксабан показал преимущество перед ривароксабаном по основным компонентам первичной конечной точки, вторичным конечным точкам в популяции пациентов, получавших сниженную и стандартную дозы.
Полученные результаты интегративно демонстрируют лучший баланс пользы и риска при применении апиксабана по сравнению с ривароксабаном.
Дизайн исследования
В ретроспективное когортное исследование были включены пациенты старше 65 лет с ФП. Данные были получены из базы Программы медицинского страхования Medicare (США) за период с 1 января 2013 по 30 ноября 2018 г.
Первичной конечной точкой исследования было сочетание больших ишемических (инсульт, системная эмболия) и геморрагических (внутричерепное кровоизлияние, другое внутричерепное кровотечение, фатальное экстракраниальное кровотечение) событий. Вторичными конечными точками исследования были нефатальное экстракраниальное кровотечение и общая смертность (фатальное ишемическое/геморрагическое событие, смерть от других причин во время наблюдения).
Критерии включения: диагностированные ФП или трепетание предсердий за предшествовавшие включению 90 дней. Не включались пациенты, имевшие обратимые причины ФП (такие, как тиреотоксикоз), другие причины для приема антикоагулянтов за последние 30 дней. Также пациенты, перенесшие инсульт или кровотечение за предшествовавшие 30 дней, чтобы избежать трудности при определении новых событий.
В первичный анализ включены пациенты с биопротезированными клапанами сердца, т.к. это не является противопоказанием к назначению данных ПОАК.
Статистический анализ
Использовали 208 значимых ковариатов для сопоставления групп, чтобы избежать их несбалансированности. Эти ковариаты были выбраны на основе изучения предыдущих исследований антикоагулянтов, стандартных критериев коморбидности и хрупкости. Был также использован метод логистической регрессии для того, чтобы выровнять популяцию ривароксабана с учетом доз. Подобранные группы были хорошо сопоставимы, согласно анализу распределения коэффициентов склонности (propensity score distribution).
Скорректированный относительный риск исходов оценивали с помощью отношения рисков (ОР), рассчитанного на основе обратной вероятности регрессии пропорциональных рисков, взвешенных по лечению, которая была стратифицирована по дозе.
Результаты исследования
В исследование были включены данные о 581 451 пациенте с ФП, среди которых 227 572 получали ривароксабан, 353 879 - апиксабан. Средний возраст пациентов составил 77,0 лет, 291 966 (50,2%) пациентов были женского пола. 134 393 (23,1%) получали антикоагулянтную терапию в уменьшенной дозе. Медианное время наблюдения составило 174 (62-397) дня.
Риск больших ишемических и геморрагических событий был выше среди пациентов, которые получали ривароксабан, по сравнению с пациентами, получавшими апиксабан. Частота исходов составила 16,1 против 13,4 на 1000 человеко-лет (ОР=1,18; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,12-1,24; рис. 1).
В группе пациентов, получавших ривароксабан, наблюдался повышенный риск как больших ишемических событий (8,6 против 7,6 случая на 1000 человеко-лет; ОР=1,12, 95% ДИ: 1,04-1,20), так и больших геморрагических событий (7,5 против 5,9 случая на 1000 человеко-лет; ОР=1,26; 95% ДИ: 1,16-1,36). У пациентов, получавших ривароксабан, также отмечался повышенный риск ишемического инсульта (ОР=1,12; 95% ДИ: 1,05-1,21), геморрагического инсульта (ОР=1,48, 95% ДИ: 1,30-1,70) и фатального экстракраниального кровотечения (ОР=1,41; 95% ДИ: 1,18-1,70; рис. 2) по сравнению с пациентами, получавшими апиксабан.
Риск наступления больших ишемических и геморрагических событий не зависел от дозы антикоагулянта и был выше в группе ривароксабана по сравнению с апиксабаном. Частота клинических исходов составила 27,4 против 21,0 случая на 1000 человеко-лет (ОР=1,28; 95% ДИ: 1,16-1,40) при назначении уменьшенной дозы препараты и 13,2 против 11,4 случая на 1000 человеко-лет (ОР=1,13; 95% ДИ: 1,06-1,21) при назначении стандартной дозы препарата. Подобная тенденция наблюдалась в популяции пациентов, получавших стандартную дозу.
Более подробно Вы можете ознакомиться с информацией:
1. Ray W.A., et al. Association of Rivaroxaban vs Apixaban With Major Ischemic or Hemorrhagic Events in Patients With Atrial Fibrillation. JAMA. 2021;326(23):2395-2404. Doi: 10.1001/jama.2021.21222. URL: https://jamanetwork-com.eu1.proxy. openathens.net/journals/jama/fullarticle/2787319
2. Краткая инструкция по медицинскому применению препарата Эликвис® Рег. уд. №: ЛП-002007, ЛП-001475.
PP-ELI-RUS-1662 22.01.2022
Служба медицинской информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com
Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru © Пфайзер Россия, 2021. Все права защищены.
Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.
Исследование имеет ограничения, свойственные изучениям реальной практики. Результаты сравнения ПОАК приведены в качестве гипотезы, их необходимо интерпретировать с осторожностью. Прямых сравнительных РКИ между ПОАК не проводилось.
