Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов CYP2C9, AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2 с достижением целевых цифр артериального давления у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2 степеней через 3 недели фармакотерапии блокаторами рецепторов ангиотензина II
Обоснование. Результаты многочисленных фармакогенетических исследований подтверждают, что антигипертензивная терапия (АГТ), основанная на выявленных полиморфных ассоциациях, является наиболее эффективной и безопасной.Реброва Е.В., Ших Е.В.
Цель исследования: определить взаимосвязь частоты достижения целевых цифр артериального давления (АД) с полиморфными маркерами CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T) у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией (АГ) 1–2 степени через три недели АГТ блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА).
Методы. В исследование были включены 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2 степени, среди которых была 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом (методом простой рандомизации) распределены в группы ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом. Через три недели фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма CYP2C9*2 (Arg144Cys), CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T).
Результаты. Пациенты, носители генотипов С/С AGT C4072T, D/D ACE (I/D полиморфизм), Т/Т CYP11B2 (C-344T), значимо лучше достигали целевых цифр АД через три недели фармакотерапии валсартаном впервые выявленной АГ 1–2 степени. Пациенты, носители генотипа I/I ACE (I/D полиморфизм), значимо лучше достигали целевых цифр АД через три недели фармакотерапии ирбесартаном.
Заключение. С целью персонализации стартовой АГТ БРА у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени рекомендовано включение в генетическую панель полиморфных маркеров AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T).
Ключевые слова
артериальная гипертензия
CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu)
AGTR1 (A1166C)
AGT (M235T)
ACE (I/D полиморфизм)
CYP11B2 (С-344T)
ирбесартан
валсартан
Список литературы
1. Franczyk B., Rysz J., Gluba-Brzozka A. Pharmacogenetics of Drugs Used in the Treatment of Cancers. Genes (Basel). 2022;13(2):311. Doi: 10.3390/genes13020311.
2. Rahman F., Muthaiah N., Kumaramanickavel G. Current concepts and molecular mechanisms in pharmacogenetics of essential hypertension. Indian J Pharmacol. 2021;53(4):301–9. Doi: 10.4103/ijp.IJP_593_19.
3. Eadon M.T., Maddatu J., Moe S.M., et al. Pharmacogenomics of Hypertension in CKD: The CKD-PGX Study. Kidney 360. 2022;3(2):307–16. Doi: 10.34067/kid.0005362021.
4. Al-Hussaniy H.A., Hassan A.F., Oraibi A.I., et al. Clinical Pharmacogenetics of Angiotensin II Receptor Blockers in Iraq. J Pharm Bioallied Sci. 2023;15(3):101–6. Doi: 10.4103/jpbs.jpbs_313_23.
5. Katsukunya J.N., Soko N.D., Naidoo J., et al. Pharmacogenomics of Hypertension in Africa: Paving the Way for a Pharmacogenetic-Based Approach for the Treatment of Hypertension in Africans. Int J Hypertens. 2023;2023:9919677. Doi: 10.1155/2023/9919677.
6. Coons J.C., Crisamore K., Adams S., et al. A pilot study of oral treprostinil pharmacogenomics and treatment persistence in patients with pulmonary arterial hypertension. Ther Adv Respir Dis. 2021;15:17534666211013688. Doi: 10.1177/17534666211013688.
7. Magavern E.F., Kapil V., Saxena M., et al. Use of Genomics to Develop Novel Therapeutics and Personalize Hypertension Therapy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(4):784–93. Doi: 10.1161/ATVBAHA.123.319220.
8. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на эффективность антигипертензивной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II. Фармация и фармакология. 2023;11(6):494–508.
9. Freel E.M., Ingram M., Friel E.C., et al. Phenotypic consequences of variation across the aldosterone synthase and 11-beta hydroxylase locus in a hypertensive cohort: data from the MRC BRIGHT Study. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67(6):832–8. Doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02971.x.
10. Davies E., Holloway C.D., Ingram M.C., et al. Aldosterone excretion rate and blood pressure in essential hypertension are related to polymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2. Hypertension. 1999;33(2):703–7. Doi: 10.1161/01.hyp.33.2.703.
11. Lacchini R., Sabha M., Coeli F.B., et al. T allele of -344 C/T polymorphism in aldosterone synthase gene is not associated with resistant hypertension. Hypertens Res. 2009;32(2):159–62. Doi: 10.1038/hr.2008.36.
12. Kurland L., Melhus H., Karlsson J., et al. Aldosterone synthase (CYP11B2) -344 C/T polymorphism is related to antihypertensive response: Results from the swedish irbesartan left ventricular hypertrophy investigation versus atenolol (SILVHIA) trial. Am J Hypertens. 2002;15(5):389–93. https://doi.org/10.1016/S0895-7061(02)02256-2.
13. Ji X., Qi H., Li D.B., et al. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):1173–7.
14. Ortlepp J.R., Hanrath P., Mevissen V., et al. Variants of the CYP11B2 gene predict response to therapy with candesartan. Eur J Pharmacol. 2002;445(1–2):151–2. Doi: 10.1016/s0014-2999(02)01766-1.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Екатерина Владиславовна Реброва, к.м.н., доцент, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия; katrina1987@rambler.ru
ORCID:
Е.В. Реброва (Ekaterina V. Rebrova), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4374-9754
Е.В. Ших (Evgenia V. Shikh), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6589-7654
Также по теме
