Оценка влияния минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II на динамику значений офисного АД у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени
Обоснование. Современные данные свидетельствуют о недостаточном контроле артериального давления (АД) во всем мире: менее 1 из 3 человек с артериальной гипертензией (АГ) достигают целевых значений АД в странах с высоким уровнем дохода, а в странах со средним и низким уровнем дохода этот показатель снижается до менее 1 из 10. Цель исследования: оценка влияния минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) на динамику офисного АД у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени. Методы. В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2 степени низкого/умеренного риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО), среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст – 58,2±6,4, медианный возраст 60 (57-63 лет), которые были методом простой рандомизации распределены в группы лечения валсартаном (80 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут). Пациенты с низким риском ССО получали монотерапию БРА, при умеренном риске ССО – комбинацию БРА с гидрохлоротиазидом. Через 3 недели фармакотерапии определяли минимальную равновесную концентрацию ирбесартана и валсартана. Офисное измерение АД выполняли при включении в исследование, через 3 недели и через 3 месяца терапии. Результаты. При монотерапии достигалась более высокая концентрация ирбесартана (p<0,001) и валсартана (p=0,011), чем при комбинированной терапии. У пациентов, принимавших ирбесартан, через 3 недели фармакотерапии было выявлено статистически значимо более выраженное снижение офисного САД и ДАД (в среднем на 1,26 [95% ДИ: -1,51; -1] мм рт. ст. и на 0,86 [95% ДИ: -1,16; -0,55] мм рт. ст.) при увеличении концентрации на каждые 100 нг/мл; статистически значимой ассоциации динамики САД и ДАД с концентрацией валсартана установлено не было. Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать монотерапию ирбесартаном в качестве персонализированного и контролируемого стартового лечения АГ 1–2 степени у пациентов с низким сердечно-сосудистым риском.Реброва Е.В., Ших Е.В.
Ключевые слова
Список литературы
1. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.
2. National Institute for Health and Care Excellence. Hypertension in adults: diagnosis and management (NG136). London: National Institute for Health and Care Excellence, August 2019.
3. Wang N., Rueter P., Atkins E., et al. Efficacy and safety of low-dose triple and quadruple combination pills vs monotherapy, usual care, or placebo for the initial management of hypertension: a systematic review and meta-analysis. JAMA Cardiol. 2023;8(6):606–611. doi: 10.1001/jamacardio.2023.0720.
4. Ettehad D., Emdin C.A., Kiran A., et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016;387(10022):957–967. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8.
5. Groenland E.H., van Kleef M.E.A.M., Bots M.L., et al. Plasma trough concentrations of antihypertensive drugs for the assessment of treatment adherence: a meta-analysis. Hypertension. 2021;77(1):85–93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16061.
6. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117.
7. Резник Е.В., Никитин И.Г. Новые рекомендации АСС/AHA и ESC/ESH по артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(5):99–119.
8. Недогода С.В. Монотерапия артериальной гипертензии: конец главы или продолжение следует? Артериальная гипертензия. Consilium medicum. 2011;13(1):10–19.
9. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на эффективность антигипертензивной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II. Фармация и фармакология. 2023;11(6):494–508.
10. Реброва Е.В., Ших Е.В., Мелконян Г.Г., Кулагина Н.П., Соловьева С.А. Анализ ассоциаций полиморфных маркtров генов CYP2C9, AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2 с достижением целевых цифр артериального давления у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией I–II степени через 3 недели фармакотерапии блокаторами рецепторов ангиотензина II. Фарматека. 2024;9:40–45.
11. Реброва Е.В., Ших Е.В., Лазарева Н.Б. Влияние полиморфизма C-344T гена альдостерон синтазы на вариабельность антигипертензивной терапии блокаторами рецептора ангиотензина II: открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Фармация и фармакология. 2024;12(2):92–104.
12. Реброва Е.В., Ших Е.В., Казаков Р.Е. и др. Анализ частоты встречаемости полиморфизмов генов CYP2C9, AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2 у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией I–II степеней. Фарматека. 2023;30(14):78–86.
13. Prasad P.P., Yeh C.M., Gurrieri P., et al. Pharmacokinetics of multiple doses of valsartan in patients with heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 2002;40(5):801–807. doi: 10.1097/00005344-200211000-00018.
14. Puranajoti P., Werarak P., Intawong B., et al. Bioequivalence study of 300 mg irbesartan film-coated tablets preparations in healthy Thai volunteers. Thai Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013;37:186–193. doi: 10.56808/3027-7922.2077.
15. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/irbesartan-teva-epar-public-assessment-report_en.pdf
16. URL: https://www.geneesmiddeleninfor-matiebank.nl/pars/h112914.pdf
17. Sandbaumhüter F.A., Haschke M., Vogt B., Bohlender J.M. Indexed plasma drug concentrations for drug adherence screening in hypertensive patients. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2018;67(3):119–126. doi: 10.1016/j.ancard.2018.04.020.
18. Ritscher S., Hoyer M., Wunder C., et al. Evaluation of the dose-related concentration approach in therapeutic drug monitoring of diuretics and β-blockers - drug classes with low adherence in antihypertensive therapy. Sci Rep. 2019;9(1):15652. doi: 10.1038/s41598-019-52164-y.
19. Garjón J., Saiz L.C., Azparren A., et al. First-line combination therapy versus first-line monotherapy for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2020;2(2):CD010316. doi: 10.1002/14651858.
Об авторах / Для корреспонденции
Екатерина Владиславовна Реброва, к.м.н., доцент, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней,Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; katrina1987@rambler.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4374-9754; Scopus Author ID: 57201486509; eLibrary SPIN-код: 9445-5564 (автор, ответственный за переписку
Евгения Валерьевна Ших, д.м.н., профессор, директор Института профессионального образования, зав кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6589-7654; Scopus Author ID: 6506179061; eLibrary SPIN-код: 2397-8414; ResearcherID: B-7786-2018