Эффективность и безопасность препарата Фосфоглив® УРСО у пациентов с показаниями к пероральному литолизу: желчнокаменная болезнь и предкаменная стадия заболевания
Цель исследования: оценка эффективности и безопасности оригинальной комбинации урсодезоксихолиевой кислоты (УДХК) и глицирризиновой кислоты (ГК) в качестве средства для перорального литолиза в условиях рутинной практики у пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и другими формами холелитиаза (билиарный сладж). Материалы и методы: Многоцентровое ретроспективное исследование, включающее сбор и оценку данных об эффективности и безопасности использования фиксированной комбинации УДХК и ГК, включало 3346 пациентов с показаниями к литолитической терапии, получавших данный препарат в средней суточной дозе 10 мг/кг в течение 3 месяцев. Эффективность комбинации оценивалась на основании динамики ультразвуковых (УЗ) данных, лабораторных показателей, выраженности основных клинических симптомов, а безопасность и переносимость – на основании информации о частоте и выраженности побочных эффектов. Результаты: На момент завершения терапии оригинальной комбинацией УДХК и ГК у 86% пациентов с выявленным сладжем и микрокристаллами желчи достоверно наблюдалась положительная динамика УЗИ-картины в виде полного их регресса (p<0,0001), а в группе пациентов с холестериновыми конкрементами малого размера у 47% из них зарегистрировано уменьшение толщины стенки желчного пузыря, у 42% – уменьшение его размеров (p<0,0001). По истечении 3 месяцев лечения у всех пациентов было зарегистрировано достоверное снижение показателей щелочной фосфатазы и общего холестерина (p<0,0001) в сыворотке крови, а 99,5% пациентов отметили уменьшение выраженности симптомов билиарной диспепсии вплоть до полного исчезновения. Побочные эффекты отмечались у 6% пациентов, преимущественно в виде транзиторных диспептических нарушений. Заключение: Оригинальная комбинация УДХК и ГК у пациентов с показаниями к пероральному литолизу продемонстрировала клиническую эффективность в отношении влияния на литогенность желчи, особенно на ранних стадиях ЖКБ: способствовала регрессии билиарного сладжа, растворению микролитов, положительно влияла на УЗ-показатели, оказывает противовоспалительное и гипохолестеринемическое действия, обладая при этом благоприятным профилем безопасности.Никитин И.Г., Данилов А.Б., Поромов А.А., Янковая Т.Н., Рыбникова И.Д., Михайлова О.В., Чупракова Н.О., Кудрявцева А.П., Юнусова О.В., Макарова Н.В., Шавалиева Л.P., Демидова Л.И., Козлов В.И., Каримуллина Ф.М., Фазылова З.Р.
Ключевые слова
желчнокаменная болезнь
билиарный сладж
пероральная литолитическая терапия
урсодезоксихолиевая кислота
глицирризиновая кислота
Список литературы
1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64–80.
2. Литовский И.А., Гордиенко А.В. Желчнокаменная болезнь, холециститы и некоторые ассоциированные с ними заболевания (вопросы патогенеза, диагностики, лечения). Санкт-Петербург, 2019. 358 с.
3. Тарасенко С.В., Зайцев О.В., Тюленев Д.О. и др. Распространенность осложненных форм желчнокаменной болезни. Наука молодых (ERUDITIO JUVENIUM). 2018;6(2):218–24.
4. Ревишвили А.Ш., Оловянный В.Е., Гогия Б.Ш. и др. Хирургическая помощь в Российской Федерации. М., 2024. 192 с.
5. Hall L., Halle-Smith J., Evans R., et al. Ursodeoxycholic acid in the management of symptomatic gallstone disease: systematic review and clinician survey. BJS Open. 2023;7(2):zrac152. https://doi.org/10.1093/bjsopen/zrac152
6. Jaruvongvanich V., Sanguankeo A., Upala S. Significant Association Between Gallstone Disease and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2016;61(8):2389–96. https://doi.org/10.1007/s10620-016-4125-2
7. Вахрушев Я.М., Косарева Т.С., Сучкова Е.В. и др. Биохимические и структурные изменения желчи при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;223(3):57–64.
8. Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчекаменная болезнь: новый взгляд на старые взаимоотношения. Фарматека. 2018;S3:68–75.
9. Мехтиев С.Н. Билиарный сладж: нерешенные вопросы. Лечащий врач. 2007;6:24–8.
10. Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю., Калягин И.Е. Применение урсодезоксихолевой кислоты в профилактике и лечении желчнокаменной болезни в практике врачей «первого контакта». Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2017;2:80–7. Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu., Kalyagin I.E. Application of ursodezoxycolic acid for prevention and treatment of cholelithiasis in the practice of the first contact physicians. Russian Medical Journal. MEDICAL REVIEW. 2017;2:80–7. (In Russ.)].
11. Селезнева Э.Я., Мечетина Т.А., Орлова Ю.Н. и др. Cравнительное исследование эффективности монотерапии УДХК и комбинации УДХК с гимекромоном у больных с билиарным сладжем 2 стадии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;10(134):94–8.
12. Маевская М.В. Урсодезоксихолевая кислота: уникальные свойства и клиническое применение. Медицинский совет. 2023;17(8):96–105.
13. Казюлин А.Н., Шестаков В.А., Гончаренко А.Ю. и др. Практика и перспективы клинического применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2018;3:45–52.
14. Chen H., Lin L., Zou L., et al. NXT629 Ameliorates Cholesterol Gallstones in Mice Model by Improving Lipid Metabolism Disorder and Cholesterol Homeostasis Through Inhibiting the GPAM Pathway. Dig Dis Sci. 2025;70(2):612–21. https://doi.org/10.1007/s10620-024-08798-8
15. Baik M., Kim J., Piao M.Y., et al. Deletion of liver-specific STAT5 gene alters the expression of bile acid metabolism genes and reduces liver damage in lithogenic diet-fed mice. J Nutr Biochem. 2017;39:59–67. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2016.09.012
16. Ye H.L., Zhang J.W., Chen X.Z., et al. Ursodeoxycholic acid alleviates experimental liver fibrosis involving inhibition of autophagy. Life Sci. 2020;242:117175. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.117175
17. Оковитый С.В., Райхельсон К.Л., Волнухин А.В., Кудлай Д.А. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;184(12):96–108.
18. Yan T., Wang H., Cao L., et al. Glycyrrhizin Alleviates Nonalcoholic Steatohepatitis via Modulating Bile Acids and Meta-Inflammation. Drug Metab Dispos. 2018;46(9):1310–9. https://doi.org/10.1124/dmd.118.082008
19. Открытое рандомизированное клиническое исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики комбинированного лекарственного препарата Фосфоглив® УРСО (I фаза) у здоровых добровольцев. Отчет о результатах клинического исследования по протоколу 200815-FGU. Версия отчета 1.0 от 31.01.2019.
20. Проспективное многоцентровое открытое рандомизированное, сравнительное в параллельных группах клиническое исследование (III фаза) по протоколу 200815-FGU. Версия отчета 1.0 от 31.01.2019.
21. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М. Функциональные расстройства желчного пузыря и неалкогольная жировая болезнь печени: клинические особенности и новые подходы к терапии. Медицинский совет. 2020;(15):54–64.
22. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М. и др. Возможности комбинированной терапии у пациентов с функциональным билиарным расстройством сфинктера Одди. Медицинский совет. 2021;(5):102–10.
23. Селиверстов П.В., Радченко В.Г., Дуданова О.П. и др. Результаты перорального литолиза холестеринового холецистолитиаза урсодезоксихолевой кислотой. Терапевтический архив. 2024;96(12):1206–10.
24. Яковлев А.А., Волков А.С., Баштовая О.А. и др. Клиническая эффективность и безопасность курсовой литолитической терапии больных с хроническим холециститом и билиарным сладжем препаратом ливодекса. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2015;115(3):50–4.
25. Пирогова И.Ю., Уфимцева И.В., Ушакова В.Г. и др. Диагностическая и лечебная тактика ведения пациентов с желчнокаменной болезнью. Уральский медицинский журнал. 2019;171(3):30–8.
Об авторах / Для корреспонденции
И.Г. Никитин, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии им. акад. Г.И. Сторожакова, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия; igor.nikitin.64@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1699-0881 (автор, ответственный за переписку)А.Б. Данилов, д.м.н., зав. кафедрой нервных болезней, Институт междисциплинарной медицины; Институт профессионального образования, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия; danilov@intermeda.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8904-2538
А.А. Поромов, к.биол.н., доцент, Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия; poromov-aa@rudn.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2004-3935
Т.Н. Янковая, к.м.н., доцент, Смоленский государственный медицинский университет, Смоленск, Россия; yankovaya-tn@yandex.ru
И.Д. Рыбникова, терапевт, Многопрофильный медицинский центр «Клиника Эксперт», Смоленск, Россия; irarib84@mail.ru
О.В. Михайлова, гастроэнтеролог, Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева, Кемерово, Россия; olgavladmix@mail.ru
Н.О. Чупракова, гастроэнтеролог, Городская клиническая поликлиника № 4, Пермь, Россия; marina159.59@mail.ru
А.П. Кудрявцева, терапевт, Городская поликлиника № 19, Казань, Россия; kud.a72@mail.ru
О.В. Юнусова, терапевт, ГАБУ Зеленодольская ЦРБ, Осиновская многопрофильная поликлиника, Республика Татарстан, Зеленодольский район, Осиновское сельское поселение, с. Осиново, Россия
Н.В. Макарова, гастроэнтеролог, Лечебно-диагностический центр «БИОМЕД», Казань, Россия; habiba1982@bk.ru
Л.Р. Шавалиева, гастроэнтеролог, Медицинский консультативно-диагностический центр № 7 «Айболит», Казань, Россия; leilaax@rambler.ru
Л.И. Демидова, терапевт, ГАБУ Зеленодольская ЦРБ, Осиновская многопрофильная поликлиника, Республика Татарстан, Зеленодольский район, Осиновское сельское поселение, с. Осиново, Россия; demidova8@bk.ru
В.И. Козлов, гастроэнтеролог, Клиника индивидуальной медицины «Джи клиник генезис групп», Казань, Россия; equilibrium92@yandex.ru
Ф.М. Каримуллина, терапевт, Поликлиника № 1 Городской клинической больницы РЖД «Медицина ЧУЗ», Казань, Россия;
fatimakarimullina@yandex.ru
З.Р. Фазылова, гастроэнтеролог, Многопрофильная клиника «СИТИДОК-эксперт», Казань, Россия; zilya87@inbox.ru
Также по теме
