Неалкогольная жировая болезнь печени как триггер полиморбидности: есть ли выход из тупика?
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является мультисистемным заболеванием, не только поражающим печень с развитием осложнений вплоть до цирроза, но и сопровождающимся увеличением риска развития таких заболеваний/состояний, как сахарный диабет, сердечно-сосудистая патология, метаболический синдром, а также онкологические заболевания. В связи с этим НАЖБП представляет собой медико-социальное бремя, ассоциированное с высокой смертностью и снижением качества жизни пациентов. Для повышения осведомленности врачей о данной патологии и системного подхода к фармакотерапии в 2022 г. в России впервые был выпущен Национальный Консенсус по ведению взрослых пациентов с НАЖБП. Согласно консенсусу, критериями рациональной лекарственной терапии являются не только влияние на замедление прогрессирования повреждения печени вплоть до регресса стеатоза, стеатогепатита и фиброза, но и снижение кардиометаболических факторов риска. В настоящее время данным требованиям отвечает только урсодезоксихолиевая кислота (УДХК). Помимо этого данный препарат обладает синергичным гиполипидемическим эффектом при комбинированном применении со статинами, что делает его препаратом выбора при лечении НАЖБП на любой стадии. С учетом высокой эффективности и большой доказательной базы УДХК включена в рекомендации по НАЖБП и сочетанной патологии различными медицинскими ассоциациями: гастроэнтерологическими, кардиологическими, терапевтическими.Остроумова О.Д., Телкова С.С., Дубинина А.В., Клепикова М.В., Кочетков А.И.
Ключевые слова
неалкогольная жировая болезнь печени
стеатоз печени
фиброз печени
инсулинорезистентность
дислипидемия
ожирение
урсодезоксихолиевая кислота
Список литературы
1. Клинические рекомендации Минздрава РФ «Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых» Год утверждения: 2022.
2. Sanyal A.J. NASH: A global health problem. Hepatol Res. 2011;41:670–74. Doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.x.
3. Paschos P., Paletas K. Non alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome. Hippokratia. 2009;13(1):9–19.
4. Kotronen A, Yki-Jarvinen H. Fatty liver: a novel component of the metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(1):27–38. Doi: 10.1161/ATVBAHA.107.147538.
5. Younossi Z.M., Stepanova M., Younossi Y., et al. Epidemiology of chronic liver diseases in the USA in the past three decades. Gut. 2020;69(3):564–568. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318813.
6. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31–41.
7. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202–9. Doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039.
8. Day C.P., James O.F. Steatohepatitis: a tale of two «hits»? Gastroenterology. 1998;114(4):842–45. Doi: 10.1016/s0016-5085(98)70599-2.
9. Levene A.P., Goldin R.D. The epidemiology, pathogenesis and histopathology of fatty liver disease. Histopathology. 2012;61(2):141–52. Doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.04145.x.
10. Manne V., Handa P., Kowdley K.V. Pathophysiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis. Clinics in liver disease. 2018;22(1):23–37. Doi: 10.1016/j.cld.2017.08.007.
11. Xian Y.X., Weng J.P., Xu F. MAFLD vs. NAFLD: shared features and potential changes in epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and pharmacotherapy. Chin Med J. 2021;134:8–19. Doi: 10.1097/CM9.0000000000001263.
12. Parthasarathy G., Revelo X., Malhi H. Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis: An Overview. Hepatology Communications. 2020;4(4):478–92. Doi: 10.1002/hep4.1479.
13. Haas J.T., Francque S., Staels B. Pathophysiology and mechanisms of nonalcoholic fatty liver disease. Annu Rev Physiol. 2016;78:181–205. Doi: 10.1146/annurev-physiol-021115-105331.
14. Polyzos S.A., Mantzoros C.S. Leptin in health and disease: facts and expectations at its twentieth anniversary. Metabolism: clinical and experimental. 2015;64(1):5–12. Doi: 10.1016/j.metabol.2014.10.017.
15. Marra F., Svegliati-Baroni G. Lipotoxicity and the gut-liver axis in NASH pathogenesis. J Hepatol. 2018;68(2):280–95. Doi: 10.1016/j.jhep.2017.11.014
16. Khan R.S., Bril F., Cusi K., et al. Modulation of Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology (Baltimore, Md.). 2019;70(2):711–24. Doi: 10.1002/hep.30429.
17. Lechner K., McKenzie A.L., Krankel N., et al. High-Risk Atherosclerosis and Metabolic Phenotype: The Roles of Ectopic Adiposity, Atherogenic Dyslipidemia, and Inflammation. Metab Syndr Relat Disord. 2020;18(4):176–85. Doi: 10.1089/met.2019.0115.
18. Shulman G.I. Ectopic fat in insulin resistance, dyslipidemia, and cardiometabolic disease
19. Petersen M.C., Shulman G.I. Mechanisms of Insulin Action and Insulin Resistance. Physiol Rev. 2018;98(4):2133–223. Doi: 10.1152/physrev.00063.2017.
20. Low Wang C.C., Hess C.N., Hiatt W.R., Goldfine A.B. Clinical Update: Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus: Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus – Mechanisms, Management, and Clinical Considerations. Circulation. 2016;133(24):2459–502. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022194.
21. White M.G., Shaw J.A., Taylor R. Type 2 Diabetes: The Pathologic Basis of Reversible β-Cell Dysfunction. Diabetes Care. 2016;39(11):2080–88. Doi: 10.2337/dc16-0619.
22. Kim D., Chung G.E., Kwak M.S., et al. Body Fat Distribution and Risk of Incident and Regressed Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(1):132–38.e4. Doi: 10.1016/j.cgh.2015.07.024.
23. Green C.J., Parry S.A., Gunn P.J., et al. Studying non-alcoholic fatty liver disease: the ins and outs of in vivo, ex vivo and in vitro human models. Horm Mol Biol Clin Investig. 2018;41(1):/j/hmbci.2020.41.issue-1/hmbci-2018-0038/hmbci-2018-0038.xml. Doi: 10.1515/hmbci-2018-0038.
24. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S47-S64. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.012.
25. Stahl E.P., Dhindsa D.S., Lee S.K., et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and the Heart: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(8):948–963. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.050.
26. Targher G., Byrne C.D., Lonardo A., et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J Hepatol. 2016;65:589–600 doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.013.
27. Sinn D.H., Kang D., Chang Y., et al. Non-alcoholic fatty liver disease and the incidence of myocardial infarction: a cohort study. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(5):833–839. doi: 10.1111/jgh.14856.
28. Labenz C., Huber Y., Michel M., et al. Impact of NAFLD on the incidence of cardiovascular diseases in a primary care population in Germany. Dig Dis Sci. 2020;65(7):2112–2119. doi: 10.1007/s10620-019-05986-9.
29. Paik J.M., Henry L., De Avila L., et al. Mortality related to nonalcoholic fatty liver disease is increasing in the United States. Hepatol Commun. 2019;3(11):1459–1471. doi:10.1002/hep4.1419.
30. Lee S.B., Park G.M., Lee J.Y., et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and subclinical coronary atherosclerosis: an observational cohort study. J Hepatol. 2018;68:1018–24. doi: 10.1016/j.jhep.2017.12.012.
31. Meyersohn N.M., Mayrhofer T., Corey K.E., et al. Association of Hepatic Steatosis With Major Adverse Cardiovascular Events, Independent of Coronary Artery Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(7):1480–1488.e14. doi: 10.1016/j.cgh.2020.07.030.
32. Sinn D.H., Cho S.J., Gu S., et al. Persistent nonalcoholic fatty liver disease increases risk for carotid atherosclerosis. Gastroe.nterology. 2016;151(3):481-488.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2016.06.001
33. Byrne C.D. Dorothy Hodgkin Lecture 2012: non-alcoholic fatty liver disease, insulin resistance and ectopic fat: a new problem in diabetes management. Diabet Med. 2012;29(9):1098–1107. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03732.x.
34. Targher G., Marchesini G., Byrne C.D. Risk of type 2 diabetes in patients with non-alcoholic fatty liver disease: causal association or epiphenomenon? Diabetes Metab 2016;42:142–56. doi: 10.1016/j.diabet.2016.04.002.
35. Lonardo A., Ballestri S., Marchesini G., et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig Liver Dis. 2015;47(3):181–190. doi: 10.1016/j.dld.2014.09.020.
36. Mantovani A., Byrne C.D., Bonora E., et al. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of incident type 2 diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care 2018;41:372–38. doi: 10.2337/dc17-1902.
37. Yamazaki H., Tsuboya T., Tsuji K., et al. Independent association between improvement of nonalcoholic fatty liver disease and reduced incidence of type 2 diabetes. Diabetes Care 2015;38:1673–9. doi: 10.2337/dc15-0140.
38. Allen A.M., Hicks S.B., Mara K.C., et al. The risk of incident extrahepatic cancers is higher in non-alcoholic fatty liver disease than obesity – a longitudinal cohort study. J Hepatol 2019;71:1229–36. doi: 10.1016/j.jhep.2019.08.018.
39. Mantovani A., Dauriz M., Byrne C.D., et al. Association between nonalcoholic fatty liver disease and colorectal tumours in asymptomatic adults undergoing screening colonoscopy: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2018;87:1–12. doi: 10.1016/j.metabol.2018.06.004.
40. Kim G.A., Lee H.C., Choe J., et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and cancer incidence rate. J Hepatol. 2018;68:140–6. doi: 10.1016/j.jhep.2017.09.012.
41. Targher G., Chonchol M.B., Byrne C.D. CKD and nonalcoholic fatty liver disease. Am J Kidney Dis. 2014;64(4):638–652. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.05.019.
42. Targher G., Byrne C.D. Non-alcoholic fatty liver disease: an emerging driving force in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2017;13(5):297–310. doi: 10.1038/nrneph.2017.16.
43. Vilar-Gomez E., Calzadilla-Bertot L., Friedman S.L., et al. Improvement in liver histology due to lifestyle modification is independently associated with improved kidney function in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45:332–44. doi: 10.1111/apt.13860.
44. Musso G., Gambino R., Tabibian J.H., et al. Association of non-alcoholic fatty liver disease with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2014;11(7):e1001680. doi: 10.1371/journal.pmed.1001680.
45. Mantovani A., Zaza G., Byrne C.D., et al. Nonalcoholic fatty liver disease increases risk of incident chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2018;79:64-76. doi: 10.1016/j.metabol.2017.11.003.
46. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т., и др. Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022;94(2).
47. Panzitt K., Fickert P,. Wagner M. Regulation of autophagy by bile acids and in cholestasis – CholestoPHAGY or CholeSTOPagy. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021;1867(2):166017. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.166017.
48. Wu P., Zhao J., Guo Y., et al. Ursodeoxycholic acid alleviates nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting apoptosis and improving autophagy via activating AMPK. Biochem Biophys Res Commun. 2020;529(3):834–838. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.128.
49. Achufusi TGO, Safadi AO, Mahabadi N. Ursodeoxycholic Acid. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; February 12, 2023.
50. Lazaridis K.N., Gores G.J., Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid ‘mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders’. J Hepatol. 2001 Jul;35(1):134-46. doi: 10.1016/s0168-8278(01)00092-7.
51. Пирогова И.Ю., Яковлева С.В., Неуймина Т.В. и др. Влияние препарата УрСосан на стеатоз и Фиброз печени, а также показатЕли метаболического синдРома у больных с неалкогольной жировой болезнью печени: сравнительное исследование «СФЕРА». Гастроэнтерология (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018;1:7–14.
52. Nadinskaia M., Maevskaya M., Ivashkin V., et al. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021;27(10):959–975. doi:10.3748/wjg.v27.i10.959.
53. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю. и др. Исследование РАКУРС: повышение эффективности и безопасности терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей с помощью урсодеоксихолевой кислоты. Терапевтическмй архив. 2014;12:48–52.
54. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г., и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–122.
55. Sánchez-García A., Sahebkar A., Simental-Mendía M., Simental-Mendía L.E. Effect of ursodeoxycholic acid on glycemic markers: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Pharmacol Res. 2018;135,144–149. Doi: 0.1016/j.phrs.2018.08.008.
56. Alberts D.S., Martínez M.E., Hess L.M., et al. Phase III trial of ursodeoxycholic acid to prevent colorectal adenoma recurrence. J Nat Cancer Inst. 2005;97(11),846–853. Doi: 10.1093/jnci/dji144.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Остроумова Ольга Дмитриевна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии и полиморбидной патологии им. академика М.С. Вовси, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; e-mail: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID / eLibrary SPIN:
О.Д. Остроумова (Olga D. Ostroumova), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0795-8225; eLibrary SPIN: 3910-6585
С.С. Телкова (Svetlana S. Telkova), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1439-7371
А.В. Дубинина (Anna V. Dubinina), ORCID: https://orcid.org/0009-0008-6383-0016
М.В. Клепикова (Mariya V. Klepikova), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5801-3742
А.И. Кочетков (Aleksey I. Kochetkov), ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5801-3742; eLibrary SPIN: 9212-6010
Также по теме
