ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Фармакогенетические подходы к оптимизации режимов микронутриентной поддержки в период прегравидарной подготовки

Ших Е.В., Путинцева А.В.

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия
Актуальность. Поддержка репродуктивного здоровья женщин является одним из важнейших направлений развития здравоохранения в России, поскольку именно от здоровья будущих матерей зависит здоровье молодого поколения.
Цель исследования: оптимизация прегравидарной подготовки путем применения различных режимов микронутриентной поддержки с учетом фармакогенетических особенностей пациенток.
Методы. Наблюдательное исследование проведено в условиях амбулаторно-поликлинической практики. Участвовали 194 женщины в возрасте от 20 до 38 лет, обратившиеся с целью прегравидарной подготовки. В зависимости от корректирующей микронутриентной поддержки выделено 2 группы: 1-я группа принимала 451 мкг Метафолина с 2,6 мкг цианокобаламина; 2-я – 400 мкгфолиевой кислоты. Генотипирование полиморфных локусов MTHFR-677C>T, MTHFR-1298A>C, MTR-2756A>G, MTRR-66A>G проведено методом полимеразной цепной реакции. Количественный анализ уровня фолатов выполнен хемилюминисцентным иммунным методом. На фоне микронутриентной поддержки продолжительностью 3 месяца проводилась оценка динамики уровня фолатов в плазме крови. Основным инструментом анализа были описательная статистика и аналитические методы. Описательная статистика непрерывных количественных данных представлена в виде среднего значения (M) и ошибки средней арифметической (±m). Статистическая достоверность различий оценивалась с использованием параметрического критерия Стьюдента. Для оценки соответствия распределений генотипов и для сравнения распределений частот генотипов в выборках использовали критерий χ2 Пирсона. При распределении данных, отличных от нормальных, групповой анализ проводился с использованием непараметрического критерия Вилкоксона и критерия Манна–Уитни. Значения считали статистически значимыми при р≤0,05. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета IBM SPSS Statistics 23.0. Для расчета χ2 Пирсона использована среда разработки Rstudio версии 1.0.143 для языка программирования R.
Результаты. Установлено, что оба режима эффективны для женщин с нормальными генотипами: MTHFR-677CС, MTHFR-1298AА, MTR-2756AА, MTRR-66AА, при которых отсутствует носительство редкой аллели, и для женщин с гетерозиготным вариантом носительства редкой аллели с генотипами MTHFR-677СT, MTHFR-1298АC, MTR-2756АG, MTRR-66АG. Женщинам с гомозиготным вариантом носительства редкой аллели с генотипами MTHFR-677ТT, MTHFR-1298СC, MTR-2756GG, MTRR-66GG только применение 451 мкг Метафолина с 2,6 мкг цианокобаламина обеспечивает эффективную микронутриентную поддержку. Заключение. На этапе прегравидарной подготовки целесообразен генетический скрининг для выявления редких аллелей полиморфизмов генов основных ферментов фолатного цикла. Это позволит персонализированно подойти к режиму микронутриентной поддержки и обеспечит оптимальную коррекцию с целью эффективной профилактики врожденных пороков развития и других осложнений беременности.

Ключевые слова

генетический полиморфизм
фолаты
прегравидарная подготовка
метафолин
фолиевая кислота

Список литературы

1. Здравоохранение в России. 2021: Статистический сборник Росстат. М., 2021. 171 с.

2. Rogers L.M., Cordero A.M., Pfeiffer C.M., et al. Tsang et al. Global folate status in women of reproductive age: a systematic review with emphasis on methodological issues. Ann New York Acad Sci. 2018;1431(1):35–57. Doi: 10.1111/nyas.13963.

3. WHO. Guideline: Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects. Geneva: World Health Organization; 2015.

4. Farrell C.J., Kirsch S.H., Herrmann M. Red cell or serum folate: what to do in clinical practice? Clin Chem Lab Med. 2013;51(3):555–569.

5. Fox J. T., Stover P. J. Folate-mediated one-carbon metabolism. Vitamins and hormones. 2008; 79:1–44.

6. Yan Zhang, Wenli Zhan, et al. Variants c.677 C>T, c.1298 A>C in MTHFR, and c.66 A>G in MTRR Affect the Occurrence of Recurrent Pregnancy Loss in Chinese Women. Genet Test Mol biomarkers. 2020;24(11). Doi: 10.1089/gtmb.2020.0106.

7. Botto L.D., Yang Q. 5,10-Methylene- tetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: A HuGE review. Am J Epidemiol. 2000;151:862–877.

8. Menezo Y., Elder K., Clement A., Clement P. Folic Acid, Folinic Acid, 5 MethylTetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles. Biomolecules. 2022;12:197. Doi: 10.3390/biom12020197.

9. Erdal Peker, Nihat Demir, Oguz Tuncer, et al. The levels of vitamın B12, folate and homocysteine in mothers and their babies with neural tube defects. J Maternal-Fetal Neonatal Med. 2016;29(18):2944–2948. Doi: 10.3109/14767058.2015.1109620.

10. Ferrazzi E., et al. Folic acid versus 5- methyl tetrahydrofolate supplementation in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:312–19. Doi: 10.1016/j.ejogrb. 2020.06.012.

11. Вкладыш по применению ВМК Элевит® Планирование и Первый Триместр биологически активной добавки (БАД) к пище, свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.88.003.E.001560.04.17от 03.04.2017.

12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата 9 месяцев Фолиевая кислота, регистрационный номер: ЛСР-005902/08 от 23.07.08.

13. Bosco P., Gueant-Rodriguez R.M., Anello G., et al. Methionine synthase (MTR) 2756 (A --> G) polymorphism, double heterozygosity methionine synthase 2756 AG/methionine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three risk factors for having a child with Down syndrome. Am J Med Genet A. 2003;121(3):219–24. Doi: 10.1002/ ajmg.a.20234.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Евгения Валерьевна Ших, д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; shikh_e_v@staff.sechenov.ru

ORCID:
Е.В. Ших (E.V. Shikh), https://orcid.org/0000-0001-6589-7654
А.В. Путинцева (A.V. Putintseva), https://orcid.org/0000-0001-7749-0851 

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.