Фармакогенетические подходы к оптимизации режимов микронутриентной поддержки в период прегравидарной подготовки
Актуальность. Поддержка репродуктивного здоровья женщин является одним из важнейших направлений развития здравоохранения в России, поскольку именно от здоровья будущих матерей зависит здоровье молодого поколения.Ших Е.В., Путинцева А.В.
Цель исследования: оптимизация прегравидарной подготовки путем применения различных режимов микронутриентной поддержки с учетом фармакогенетических особенностей пациенток.
Методы. Наблюдательное исследование проведено в условиях амбулаторно-поликлинической практики. Участвовали 194 женщины в возрасте от 20 до 38 лет, обратившиеся с целью прегравидарной подготовки. В зависимости от корректирующей микронутриентной поддержки выделено 2 группы: 1-я группа принимала 451 мкг Метафолина с 2,6 мкг цианокобаламина; 2-я – 400 мкгфолиевой кислоты. Генотипирование полиморфных локусов MTHFR-677C>T, MTHFR-1298A>C, MTR-2756A>G, MTRR-66A>G проведено методом полимеразной цепной реакции. Количественный анализ уровня фолатов выполнен хемилюминисцентным иммунным методом. На фоне микронутриентной поддержки продолжительностью 3 месяца проводилась оценка динамики уровня фолатов в плазме крови. Основным инструментом анализа были описательная статистика и аналитические методы. Описательная статистика непрерывных количественных данных представлена в виде среднего значения (M) и ошибки средней арифметической (±m). Статистическая достоверность различий оценивалась с использованием параметрического критерия Стьюдента. Для оценки соответствия распределений генотипов и для сравнения распределений частот генотипов в выборках использовали критерий χ2 Пирсона. При распределении данных, отличных от нормальных, групповой анализ проводился с использованием непараметрического критерия Вилкоксона и критерия Манна–Уитни. Значения считали статистически значимыми при р≤0,05. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета IBM SPSS Statistics 23.0. Для расчета χ2 Пирсона использована среда разработки Rstudio версии 1.0.143 для языка программирования R.
Результаты. Установлено, что оба режима эффективны для женщин с нормальными генотипами: MTHFR-677CС, MTHFR-1298AА, MTR-2756AА, MTRR-66AА, при которых отсутствует носительство редкой аллели, и для женщин с гетерозиготным вариантом носительства редкой аллели с генотипами MTHFR-677СT, MTHFR-1298АC, MTR-2756АG, MTRR-66АG. Женщинам с гомозиготным вариантом носительства редкой аллели с генотипами MTHFR-677ТT, MTHFR-1298СC, MTR-2756GG, MTRR-66GG только применение 451 мкг Метафолина с 2,6 мкг цианокобаламина обеспечивает эффективную микронутриентную поддержку. Заключение. На этапе прегравидарной подготовки целесообразен генетический скрининг для выявления редких аллелей полиморфизмов генов основных ферментов фолатного цикла. Это позволит персонализированно подойти к режиму микронутриентной поддержки и обеспечит оптимальную коррекцию с целью эффективной профилактики врожденных пороков развития и других осложнений беременности.
Ключевые слова
генетический полиморфизм
фолаты
прегравидарная подготовка
метафолин
фолиевая кислота
Список литературы
1. Здравоохранение в России. 2021: Статистический сборник Росстат. М., 2021. 171 с.
2. Rogers L.M., Cordero A.M., Pfeiffer C.M., et al. Tsang et al. Global folate status in women of reproductive age: a systematic review with emphasis on methodological issues. Ann New York Acad Sci. 2018;1431(1):35–57. Doi: 10.1111/nyas.13963.
3. WHO. Guideline: Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects. Geneva: World Health Organization; 2015.
4. Farrell C.J., Kirsch S.H., Herrmann M. Red cell or serum folate: what to do in clinical practice? Clin Chem Lab Med. 2013;51(3):555–569.
5. Fox J. T., Stover P. J. Folate-mediated one-carbon metabolism. Vitamins and hormones. 2008; 79:1–44.
6. Yan Zhang, Wenli Zhan, et al. Variants c.677 C>T, c.1298 A>C in MTHFR, and c.66 A>G in MTRR Affect the Occurrence of Recurrent Pregnancy Loss in Chinese Women. Genet Test Mol biomarkers. 2020;24(11). Doi: 10.1089/gtmb.2020.0106.
7. Botto L.D., Yang Q. 5,10-Methylene- tetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: A HuGE review. Am J Epidemiol. 2000;151:862–877.
8. Menezo Y., Elder K., Clement A., Clement P. Folic Acid, Folinic Acid, 5 MethylTetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles. Biomolecules. 2022;12:197. Doi: 10.3390/biom12020197.
9. Erdal Peker, Nihat Demir, Oguz Tuncer, et al. The levels of vitamın B12, folate and homocysteine in mothers and their babies with neural tube defects. J Maternal-Fetal Neonatal Med. 2016;29(18):2944–2948. Doi: 10.3109/14767058.2015.1109620.
10. Ferrazzi E., et al. Folic acid versus 5- methyl tetrahydrofolate supplementation in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:312–19. Doi: 10.1016/j.ejogrb. 2020.06.012.
11. Вкладыш по применению ВМК Элевит® Планирование и Первый Триместр биологически активной добавки (БАД) к пище, свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.88.003.E.001560.04.17от 03.04.2017.
12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата 9 месяцев Фолиевая кислота, регистрационный номер: ЛСР-005902/08 от 23.07.08.
13. Bosco P., Gueant-Rodriguez R.M., Anello G., et al. Methionine synthase (MTR) 2756 (A --> G) polymorphism, double heterozygosity methionine synthase 2756 AG/methionine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three risk factors for having a child with Down syndrome. Am J Med Genet A. 2003;121(3):219–24. Doi: 10.1002/ ajmg.a.20234.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Евгения Валерьевна Ших, д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; shikh_e_v@staff.sechenov.ru
ORCID:
Е.В. Ших (E.V. Shikh), https://orcid.org/0000-0001-6589-7654
А.В. Путинцева (A.V. Putintseva), https://orcid.org/0000-0001-7749-0851
Также по теме
