Изучение эффективности нового противотуберкулезного препарата тиозонид у пациентов с туберкулезом легких с множественной и широкой устойчивостью M. tuberculosis
Цель исследования: оценка эффективности препарата тиозонид, включенного в комплексную схему лечения пациентов с диагнозом «туберкулез легких» с множественной (МЛУ-ТБ) или широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (ШЛУ-ТБ).Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г., Шилова Н.В.
Методы. Оценка безопасности и эффективности тиозонида у 160 пациентов с диагнозом МЛУ-ТБ или ШЛУ-ТБ, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении в рамках многоцентрового клинического исследования, на фоне стандартной противотуберкулезной химиотерапии пациентов с диагнозом туберкулеза легких с множественной или широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. В качестве основного критерия эффективности комбинированного лечения больных туберкулезом с МЛУ и ШЛУ с применением различных доз препарата тиозонид по сравнению с плацебо оценивали динамику количественного содержания микобактерий тутеркулеза (МБТ) в мокроте пациентов, определяемого бактериоскопическим и бактериологическим методами.
Результаты. Анализ результатов бактериоскопических исследований показал существенное снижение бактериовыделения у пациентов в процессе продолжительного лечения в группах приема тиозонида. Оно было наиболее выражено при приеме 400 мг и составило 93% на 10-м визите (84-й день лечения) по сравнению с исходным значением этого показателя. Анализ результатов бактериологических исследований, так же как и при бактериоскопии мокроты, показал существенный рост темпа снижения показателей бактериологического исследования у пациентов, принимающих тиозонид. Это снижение было наиболее выражено в группе приема 400 мг препарата и составило 2 балла, или 95%, на последнем 10-м визите по сравнению со значением до лечения, равным 2,1 балла. Лечение в этой группе привело к отсутствию МБТ в мокроте у большинства больных.
Выводы. Результаты изучения эффективности препарата тиозонид в комплексной терапии пациентов с МЛУ- и ШЛУ-ТБ продемонстрировали, что применение тиозонида в дозах 400 и 600 мг обеспечивало достижение комплексной первичной конечной точки по сравнению с плацебо в отношении динамики содержания МБТ в мокроте, измеренной бактериоскопическим и бактериологическим методами. Полученные данные позволяют обосновать размер выборки и режим терапии для исследования третьей фазы препарата тиозонид.
Ключевые слова
тиозонид
туберкулез
множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза
широкая лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза
микроскопия мокроты
микробиологическая оценка мокроты
Список литературы
1. Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022.
2. Uplekar M., Weil D., Lonnroth K., et al. WHO’s new end TB strategy. Lancet. 2015;385:1799–801.
3. Peloquin C.A., Davies G.R. The treatment of tuberculosis. Clin. Pharmacol. Ther. 2021;110(6):1455–66. Doi: 10.1002/cpt.2261.
4. Karmakar M., Rodrigues C.H.M., Holt K.E., et al. Empirical ways to identify novel Bedaquiline resistance mutations in AtpE. PLoS One. 2019;14(5):e0217169. Doi: 10.1371/journal.pone.0217169.
5. Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида. Дисс. канд. фарм. наук: М., 2016.
6. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н. и др. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид. Туберкулез и болезни легких. 2014;(6):46–50.
7. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis. 2006.
8. Шилов Б.В., Савченко А.Ю. Изучение мишеней нового противотуберкулезного препарата группы диарилхинолинов тиозонида. Проблемы биологии и медицины. 2022;141(6.1.):112–16.
9. Alajlani M.M. The Chemical Property Position of Bedaquiline Construed by a Chemical Global Positioning System-Natural Product. Molecules. 2022;27(3):753. Doi: 10.3390/molecules27030753.
10. Deshkar A.T., Shirure P.A. Bedaquiline: A Novel Diarylquinoline for Multidrug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. Cureus. 2022;14(8):e28519. Doi: 10.7759/cureus.28519.
11. Belosludtsev K.N., Belosludtseva N.V., Talanov E.Y.,et al. Effect of bedaquiline on the functions of rat liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta Biomembr. 2019;1861(1):288–97. Doi: 10.1016/j.bbamem.2018.06.012.
12. Усов К.И., Юшков Г.Г. Фармакологические эффекты комбинированного противотуберкулезного препарата «Протуб-3®» при однократном введении в условиях эксперимента. Acta Biomedi. Scientif. 2013;5(93):158–61.
13. Суханов Д.С., Тимофеев Е.В., Алексеева Ю.С., Азовцев Д.Ю. Лекарственные поражения печени при туберкулезе. Механизмы развития и методы диагностики. Juvenis scientia. 2023;9(1):24–42.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Наталья Владимировна Шилова, к.м.н., директор, ООО Ген-Лаб, Москва, Россия; nvshilova@gmail.com
ORCID:
А.Ю. Савченко (Аlla Yu. Savchenko), https://orcid.org/0000-0003-2734-5036
Г.В. Раменская (Galina V. Ramenskaya), https://orcid.org/0000-0001-8779-3573
В.Г. Кукес (Vladimir G. Kukes), ORCID https://orcid.org/0000-0002-5112-6928
Также по теме
