ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

К вопросу об актуальности разработки новых противотуберкулезных препаратов

Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г., Буренков М.С.

1) Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России, Московская область, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) Филиал «Клиническая фармакология», Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России, Москва, Россия; 4) АО «Фармсинтез», Москва, Россия
С целью преодоления туберкулеза с множественной широкой и полной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ, ШЛУ-ТБ и ПЛУ-ТБ соответственно) в мире изучается и внедряется ряд новых противотуберкулезных препаратов (ПТП). Группа диарилхинолинов определена как одна из наиболее перспективных в аспекте противотуберкулезной активности. Наряду с зарубежными (бедаквилин, деламанид) в практику лечения М/ШЛУ-ТБ внедряются отечественные разработки (перхлозон). При этом есть сообщения о выявленной устойчивости микобактерии туберкулеза к бедаквилину, сравнительно недавно применявшемуся в лечении пациентов с М/ШЛУ-ТБ. Эти предпосылки лежат в основе актуальности разработки и внедрения новых ПТП в России, в частности, на стадии изучения переносимости, эффективности и безопасности находится новый препарат группы диарилхинолинов с рабочим названием «тиозонид».

Ключевые слова

тиозоинид
противотуберкулезные препараты
перхлозон
МЛУ-ТБ
ШЛУ-ТБ

Список литературы

1. Arya A., Singh S., Dwivedi V.D., Shakila H. Integration of biometric ID for the effective collection and epidemiological evaluation of antibiotic prescription in tuberculosis and other diseases: A medical hypothesis. J Glob Antimicrob Resist. 2020;21:439–44. Doi: 10.1016/j.jgar.2019.12.003.

2. Esposito S., D’Ambrosio L., Tadolini M., et al. ERS/ WHO tuberculosis consilium assistance with extensively drug-resistant tuberculosis management in a child: case study of compassionate delamanid use. Eur Respir J. 2014;44:811–15. Doi: 10.1183/09031936.00060414.

3. Klopper M., Warren R.M., Hayes C., et al. Emergence and spread of extensively and totally drug-resistant tuberculosis, South Africa. Emerg Infect Dis. 2013;19:449.

4. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):9–21. Doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21.

5. WHO. Global tuberculosis report 2018. France, 2018.

6. Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г.В. и др. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2014;(1):20–6.

7. Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н. и др. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(3):35–43.

8. Nahid P., Mase S.R., Migliori G.B. et al. Treatment of drug-resistant tuberculosis. an official ATS/CDC/ERS/ IDSA clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(10):e93–e142.

9. Nunn A.J., Phillips P.P.J., Meredith S.K., et al. STREAM study collaborators. A trial of a shorter regimen for rifampin-resistant tuberculosis. N Engl Med. 2019;380(13):1201–13. Doi: 10.1056/ nejmoa1811867.

10. Dheda K., Gumbo T., Maartens G., et al. The Lancet respiratory medicine commission: 2019 update: epidemiology, pathogenesis, transmission, diagnosis, and management of multidrug-resistant and incurable tuberculosis. Lancet Respir Med. 2019; 7(9):820–26. Doi: 10.1016/s2213-2600(19)30263-2.

11. Azar M., Benedetti A., Riehm K.E., et al. Individual participant data meta-analyses (IPDMA): data contribution was associated with trial corresponding author country, publication year, and journal impact factor. J Clin Epidemiol. 2020;124:16–23. Doi: 10.1016/j.jclinepi.2020.03.026.

12. Mase S.R., Chorba T. Treatment of drug-resistant tuberculosis. Clin Chest Med. 2019;40(4):775–95. Doi: 10.1016/j.ccm.2019.08.002.

13. Li Y., Sun F., Zhang W. Bedaquiline and delamanid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: promising but challenging. Drug Dev Res. 2019;80(1):98–105. doi: 10.1002/ddr.21498.

14. Keam S.J. Pretomanid: First Approval Drugs. 2019;79(16):1797–803. Doi: 10.1007/s40265- 019-01207-9.

15. Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Левашев Ю.Н. и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон®». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016;(1):42–8.

16. Старшинова А.А., Павлова М.В., Яблонский П.К. и др. Эволюция фтизиатрии – это поиск новых методов и препаратов, эффективных при лечении туберкулеза. Практическая медицина. 2014;7(83):127–32.

17. Singh P., Kumari R., Lal R. Bedaquiline: fallible hope against drug resistant tuberculosis. Indian J Microbiol. 2017;57(4):371–77. Doi: 10.1007/s12088-017- 0674-0.

18. Sarathy J.P., Gruber G., Dick T. Re-understanding the mechanisms of action of the anti-mycobacterial drug bedaquiline. Antibiotics (Basel). 2019;8(4):261. Doi: 10.3390/antibiotics8040261.

19. Журкин Д., Гупта Р.К., Гадоев Д. и др. Эффективность и безопасность режимов химиотерапии, содержащих бедаквилин, у взрослых больных туберкулезом легких с множественной или широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в Беларуси: общенациональное когортное исследование. Панорама общественного здоровья. 2019; 5(4):421–31.

20. Karmakar M., Rodrigues C.N.M., Ascher D.B.,Denholm J. SUSPECT-BDQ structural susceptibility Prediction on BDQ. SUSPECT-BDQ.

21. Karmakar M, Rodrigues CHM, Holt K.E., et al. Empirical ways to identify novel Bedaquiline resistance mutations in AtpE. PLoS One. 2019;14(5):e0217169. Doi: 10.1371/journal.pone.0217169.

22. Gler M.T., Skripconoka V., Sanchez-Garavito E., et al. Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tubercu-losis. N Engl J Med. 2012;366(23):215160. Doi: 10.1056/NEJMoa1112433.

23. Cohen J. Infectious disease. approval of novel TB drug celebrated – with re-straint. Science. 2013;339(6116):130. Doi: 10.1126/ science.339.6116.130.

24. Rohde K.H., Sorci L. The prospective synergy of antitubercular drugs with NAD biosynthesis inhibitors. Front Microbiol. 2021;11:634–40. Doi: 10.3389/ fmicb.2020.634640.

25. Appetecchia F., Consalvi S., Scarpecci C., et al. SAR analysis of small molecules interfering with energy-metabolism in mycobacterium tuberculosis. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(9):227. Doi: 10.3390/ph13090227.

26. von Groote-Bidlingmaier F., Patientia R., Sanchez E., et al. Efficacy and safety of delamanid in combination with an optimised background regimen for treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019;7:249– 59. Doi: 10.1016/S2213-2600(18)30426-0.

27. Singh R., Manjunatha U., Boshoff H.I., et al. PA-824 kills nonreplicating mycobacterium tuberculosis by intracellular NO release. Science. 2008;322:1392–5. Doi: 10.1126/science.1164571.

28. Manjunatha U, Boshoff HI, Barry CE. The mechanism of action of PA-824: novel insights from transcriptional profiling. CommunIntegr Biol. 2009;2:215–18. Doi: 10.4161/cib.2.3.7926.

29. Gurumurthy M., Mukherjee T., Dowd C.S., et al. Substrate specificity of the deazaflavin-dependent nitroreductase from Mycobacterium tuberculosis responsible for the bioreductive activation of bicyclic nitroimidazoles. FEBS J. 2012;279:113–25. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2011.08404.x.

30. Greening C., Ahmed F.H., Mohamed A.E., et al. Physiology, biochemistry, and applications of F420- and Fo-dependent redox reactions. Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80:451–93. Doi: 10.1128/ MMBR.00070-15.

31. Grzelak E.M., Choules M.P., Gao W., et al. Strategies in anti-Mycobacterium tuberculosis drug discovery based on phenotypic screening. J Antibiot (Tokyo). 2019;72(10):719–28. Doi: 10.1038/s41429-019- 0205-9.

32. Zhu T., Friedrich S.O., Diacon A., Wallis R.S. Population pharmacokinetic / pharmacodynamic analysis of the bactericidal activities of sutezolid (PNU-100480) and its major metabolite against intracellular mycobacterium tuberculosis in ex vivo whole-blood cultures of patients with pulmonary tuberculosis. Antimicrob. Agents Chemother. 2014;58(6):3306. Doi: 10.1128/aac.01920-13.

33. Wallis R.S., Jakubiec W., Mitton-Fry M., et al. Rapid evaluation in whole blood culture of regimens for XDR-TB containing PNU-100480 (sutezolid), TMC207, PA-824, SQ109, and pyrazinamide. PLoS One. 2012;7(1):e30479. Doi: 10.1371/journal. pone.0030479.

34. Lanoix J.P., Betoudji F., Nuermberger E. Novel regimens identified in mice for treatment of latent tuberculosis infection in contacts of patients with multidrug- resistant tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58:2316–21. Doi: 10.1128/aac.02658-13.

35. Pstragowski M., Zbrzezna M., Bujalska-Zadrozny M. Advances in pharmacotherapy of tuberculosis. Acta Pol Pharm. 2017;74(1):3–11.

36. Сафонова С.Г., Перетокина И.В., Макарова М.В. и др. Определение минимальной ингибирующей концентрации противотуберкулезного препарата перхлозон в отношении микобактерий туберкулеза с различным спектром устойчивости. Туберкулез и социально-значимые заболевания. 2020;(1):26–33.

37. Власов А.М., Башкатова Ю.Н., Савченко А.Ю. идр. Определение перхлозона в плазме крови с использованием ВЭЖХ масс-спектрометрическим детектированием. Биомедицина. 2011;(2):73–8.

38. Соседова Л.М., Вокина В.А., Капустина Е.А., Богомолова Е.С. Оценка генотоксичности противотуберкулезного препарата «Перхлозон». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020;(1):54–8.

39. Павлова М.В., Старшинова А.А., Сапожникова Н.В. и др. Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2015;(12):61–7.

40. Николаева С.В. Опыт применения противотуберкулезного препарата перхлозон у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Бурятия. Туберкулез и болезни легких. 2015;(10):64–8.

41. Бенеманский В.В., Юшков Г.Г., Бун М.М. и др. Экспериментально-клиническая характеристика токсичности применяемых противотуберкулезных препаратов (обзор). Бюллетень Восточно-Cибирского НЦ СО РАМН. 2011;79(3-2):133–39.

42. Ramachandran G., Swaminathan S. Safety and tolerability profile of second-line anti-tuberculosis medications. Drug Saf. 2015;38(3):253–69. Doi: 10.1007/s40264-015-0267-y.

43. Quan D., Nagalingam G., Payne R., Triccas J.A. New tuberculosis drug leads from naturally occurring compounds. Int J Infect Dis. 2017;56:212–20. Doi: 10.1016/j.ijid.2016.12.024.

44. Abreu R., Giri P., Quinn F. Host-pathogen interaction as a novel target for host-directed therapies in tuberculosis. Front Immunol. 2020;11:1553. Doi: 10.3389/fimmu.2020.01553.

45. Paik S., Kim J.K., Chung C., Jo E.K. Autophagy: A new strategy for host-directed therapy of tuberculosis. Virulence. 2019;10(1):448–59. Doi: 10.1080/21505594.2018.1536598.

46. Ракишева Ж.К., Баласанянц Г.С., Соловьева Н.С. Лечение больных туберкулезом легких с устойчивостью к изониазиду с использованием адъювантной терапии. Пульмонология. 2019;(4):443–47.

47. Синицын М.В., Богадельникова И.В., Перельман М.И. Глутоксим – 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза). Туберкулез и болезни легких. 2010;(10):3–9.

48. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Москва, 2015.

49. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н. и др. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонида. Туберкулез и болезни легких. 2014;(6):46–50. Doi: 10.21292/2075-1230- 2014-0-6-46-50.

50. Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственно средства тиозонида. Дисс. канд. фарм наук. Москва, 2016.

51. Koul A., Dendouga N., Vergauwen K., et al. Diarylquinolines target subunit c of mycobacterial ATP synthase. Nat Chem Biol. 2007;3(6):323–24. Doi: 10.1038/nchembio884.

52. Савченко А.Ю., Буренков М.С., Байдин П.С. и др. Исследование общетоксических свойств субстанции противотуберкулезного препарата тиозонид. Токсикологический вестник. 2021;(1):47–51.

53. Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Буренков М.С. Изучение безопасности и переносимости противотуберкулезного препарата тиозонид при однократном приеме возрастающих доз. Качественная клиническая практика. 2016;(3):43–8.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Алла Юрьевна Савченко, лаборатория фармакомоделирования, Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России, Московская область, Россия; alursav@mail.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.