ISSN 2073–4034
eISSN 2414–9128

Комплексная биологически активная добавка пробиотического действия в терапии нарушений влагалищного биотопа у женщин периода перименопаузального перехода (обсервационное наблюдательное исследование «случай–контроль»)

Енькова Е.В., Обернихин К.И., Енькова В.В., Сметанкина А.В.

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия
Обоснование: Дисбиотические нарушения влагалищной микрофлоры на сегодняшний день остаются одной из актуальных проблем в акушерстве и гинекологии. По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, на долю данного состояния приходится порядка 40% случаев всей гинекологической патологии в общей популяции. Бактериальный вагиноз (БВ) в случае несвоевременных диагностики и лечения представляет собой угрозу развития воспалительных заболеваний органов малого таза, преждевременных родов, генитоуринарного менопаузального синдрома. Цель исследования: провести клиническую оценку эффективности включения комплексной биологически активной добавки пробиотического действия в схему коррекции нарушений влагалищного биотопа у женщин в период перименопаузы. Материалы и методы: Обсервационное наблюдательное исследование «случай-контроль» выполнено на базе кафедры акушерства и гинекологии №2 Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко в период с 2024 по 2025 г. В исследовании приняло участие 50 женщин периода перименопаузального перехода (STRAW+10). Из них сформировано 3 группы сравнения: 1 группа (n=20) – пациентки перименопаузального периода, получающие классическую схему коррекции дисбиотических нарушений (метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат 15 мг в течение 10 дней, затем – Максилак© в течение 10 дней); 2 группа (n=20) – пациентки перименопаузального периода, получающие комбинированную экспериментальную схему коррекции дисбиотических нарушений (метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат в течение 10 дней, затем – препарат лактобацилл в течение 10 дней); 3 группа – контроль (n=10) – пациентки перименопаузального периода без нарушений влагалищного биотопа. Женщинам, включенным в эксперимент, проведен полный спектр лабораторных и инструментальных исследований в соответствии с клиническими рекомендациями МЗ РФ «Бактериальный вагиноз» и «Менопауза и климактерическое состояние у женщины». Статистическая обработка проведена в Statistica 10.0 (StatSoft), различия считали статистически значимыми при р<0,05. Результаты: Для пациенток 2 группы, получающих классическую схему терапии БВ, в сравнении с группой получающих экспериментальную схему (прием синбиотика Максилак©), характерна относительно низкая скорость элиминации возбудителя, а также низкая скорость заселения влагалищного биотопа ацидофильными лактобактериями. В группе экспериментальной схемы терапии БВ установлена ранняя элиминация патогенной и условно-патогенной микрофлоры, раннее заселение нормофлорой. Заключение: Включение в схему лечения БВ у женщин в перименопаузе синбиотика Максилак© позволяет улучшать клинические эффекты терапии за счет относительно быстрой элиминации условно-патогенных и патогенных возбудителей, а также за счет раннего восстановления влагалищного биоценоза.

Ключевые слова

бактериальный вагиноз
перименопауза
лактобактерии
пробиотики
гинекология

Введение

Микробиом – комплексная система человеческого организма, представляющая собой совокупность бактерий, архей, простейших, грибов и вирусов. Вышеуказанные таксоны обеспечивают регуляцию тканевого метаболизма во влагалище и поддержание целостности эпителия слизистой оболочки кишечника, а в случае нарушения баланса в микроэкосистеме повышается риск развития воспалительных заболеваний [1–3]. Влагалищная микрофлора играет первостепенную роль в реализации функций репродуктивной системы и обеспечении антимикробной и противовирусной защиты. В случаях нарушений и развития воспаления (бактериального вагиноза – БВ) необходимо производить элиминацию патогенных и условно-патогенных возбудителей с последующим заселением нормофлорой (ацидофильные лактобактерии). На сегодняшний день остро стоит вопрос антибиотикорезистентности, вызванной формированием устойчивости микроорганизмов к известным видам антибиотиков [4–6]. Данное обстоятельство побуждает профессиональное медицинское сообщество разрабатывать стратегии и схемы лечения с препаратами, обладающими антисептическими, антибактериальными и бактериостатическими свойствами.

Бактериальный вагиноз (БВ) – распространённое инфекционное заболевание, вызванное нарушением дисбаланса со стороны нормальной микрофлоры влагалища, для которого характерно снижение доли лактобактерий и относительное увеличение доли анаэробных бактерий. Традиционным методом лечения является применение антибактериальных препаратов на основе метронидазола. Установлено, что частота рецидивов бактериального вагиноза после перорального приема метронидазола очень высока, а системное применение антибиотиков вызывает серьезные побочные эффекты со стороны органов и систем организма. Включение в схему терапии БВ пробиотиков может позволить улучшить состояние вагинальной микрофлоры, обеспечивая в дальнейшем поддержание стабильности микробиома влагалища. В метаанализе 30 исследований пациентов с БВ, находившихся под динамическим наблюдением после лечения, было установлено, что прием пробиотических препаратов снизил частоту рецидивов. В ходе экспериментов in vitro было доказано, что Lactobacillus plantarum и его супернатант могут значительно подавлять рост Gardnerella. В другом метаанализе 18 исследований было обнаружено, что сочетание антибиотиков и пробиотиков значительно снижает частоту рецидивов бактериального вагиноза по сравнению с применением только антибиотиков.

Цель исследования: провести клиническую оценку эффективности включения синбиотика Максилак© в схему коррекции нарушений влагалищного биотопа у женщин в период перименопаузы.

Материалы и методы

Дизайн исследования

В исследование было включено 50 пациенток, соответствующих перименопаузальной фазе репродуктивного старения на основании клинико-лабораторных и клинико-инструментальных критериев (STRAW+10). Было сформировано 3 группы наблюдения: 1 группа (n=20) – пациентки перименопаузального периода, получающие классическую схему коррекции дисбиотических нарушений (метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат 15 мг в течение 10 дней, затем – синбиотик Максилак© в течение 10 дней); 2 группа (n=20) – пациентки перименопаузального периода, получающие комбинированную экспериментальную схему коррекции дисбиотических нарушений (метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат в течение 10 дней, затем – препарат лактобацилл в течение 10 дней); 3 группа – контроль (n=10) – пациентки перименопаузального периода без нарушений влагалищного биотопа. (табл. 1).

136-1.jpg (28 KB)

Критерии соответствия

Критерии включения пациенток в исследование: небеременные женщины возраста старше 45 лет, находящиеся в фазе перименопаузального перехода согласно классификации STRAW+10, подписанное добровольное информированное согласие на участие в исследовании (форма добровольного информированного согласия утверждена решением локального этического комитета ВГМУ им. Н.Н. Бурденко от 20.09.2024 г.). Критерии невключения пациенток в исследование: возраст младше 18 и старше 60 лет, отсутствие подписанного добровольного информированного согласия на участие в исследовании, прием местных и системных антибактериальных, противогрибковых препаратов, наличие в анамнезе указаний на инфекции, передающиеся половым путем, цервикальную интраэпителиальную неоплазию, онкологические и аутоиммуные заболевания, хронические соматические заболевания в стадии декомпенсации, а также женщины, отказавшиеся от участия в исследовании. Критерии включения в 1 группу наблюдения: пациентки возраста 45 лет и старше, находящиеся в перименопаузальном периоде согласно классификации STRAW+10, с клинически подтвержденным диагнозом БВ, которым проведена терапия по экспериментальной схеме терапии: метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат 15 мг в течение 10 дней; синбиотик Максилак© в течение 10 дней. Критерии включения во 2 группу исследования: пациентки возраста 45 лет и старше, находящиеся в фазе перименопаузального перехода согласно классификации STRAW+10, с клинически подтвержденным диагнозом БВ, которым проведена терапия по расширенной схеме: метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат 15 мг в течение 10 дней; препарат лактобактерий в течение 10 дней. Критерии включения в 3 группу исследования (контрольная): пациентки периода перименопаузального перехода без нарушений влагалищного биотопа, которым не проводилось медикаментозное вмешательство.

Условия проведения

Исследование выполнено на базе женской консультации бюджетного учреждения здравоохранения Воронежской области «Воронежская государственная клиническая поликлиника № 1», являющейся клинической базой кафедры акушерства и гинекологии № 2 Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», а также на базе медицинского центра общества с ограниченной ответственностью «АС Клиника».

Продолжительность исследования

Исследование проведено в период с 2024 по 2025 г., включение пациенток производилось на протяжении всего периода проведения (по мере обращения за медицинской помощью в медицинские организации).

Описание медицинского вмешательства

Всем женщинам, включенным в эксперимент, было проведено стандартное гинекологическое обследование, регламентированное приказом № 1130 Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.10.2020 «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология». На 1-м визите, на момент включения в исследование, были проведены: сбор анамнеза (общесоматический, акушерско-гинекологический, социальный), гинекологический осмотр (оценка состояния наружных и внутренних половых органов с забором мазков на цитологию), подсчет индекса вагинального здоровья (G.Brachman, 1994), рН-метрия влагалищного отделяемого. При анализе акушерско-гинекологического анамнеза уделено внимание анализу менструальной функции: становление, развитие и текущее состояние. Определение стадии репродуктивного возраста производилось в соответствии со шкалой STRAW-10. Гинекологический осмотр позволил исключить воспалительные заболевания органов малого таза у участниц исследования. Локальная рН-метрия влагалищного отделяемого производилась с использованием сертифицированных тест-полосок Кольпо-тест производства «Биосенсор АН», Россия (№РЗН 2013/1370). Гормональный профиль пациенток был оценен с позиции уровней фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), тиреотропного (ТТГ) гормонов, эстрадиола, ингибина В. При проведении биохимического исследования крови были оценены функции и состояние углеводного, жирового и белкового обменов, уровни печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза). Все биохимические исследования были проведены с использованием автоматического гематологического анализатора «МЕК-8222К» (№РЗН2014/2131). Микробиологическая оценка влагалищного биотопа произведена с использованием сертифицированной и одобренной Российским обществом акушеров-гинекологов тест-системы Фемофлор-16, ООО «НПО ДНК-Технология», Россия (№ФСР 2009/04663). Диагноз БВ выставлен на основании результатов клинических и лабораторных (микробиологические данные) исследований. Терапия проведена в соответствии с клиническим протоколом по классической схеме: комплексный антибактериальный препарат (метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат 15 мг) курсом 10 дней с последующим назначением препарата лактобактерий курсом 10 дней с целью восстановления нормальной микрофлоры влагалищного биотопа. Экспериментальной группе исследования проведено включение в лечебную схему синбиотика Максилак©. Оценка состояния влагалищного биотопа в группах исследования (Фемофлор-16) произведено на 1-й, 10-й, 17-й и 24-й дни наблюдения, проведена сравнительная оценка качественных характеристик состояния влагалищного биотопа.

Основной исход исследования

Разработана модифицированная схема терапии БВ у пациенток периода перименопаузального перехода с учетом особенностей патогенетического вклада пробиотических препаратов в поддержание влагалищной микрофлоры.

Дополнительные исходы исследования

Определен состав влагалищного биотопа у женщин периода перименопаузального перехода. Изучен патогенетический вклад пробиотиков в поддержание микробного равновесия во влагалище и определена их роль в этиологии и патогенезе БВ. Разработаны стратегии поддержания нормофлоры с целью предупреждения развития дисбиотических нарушений и ассоциированных с этим воспалительных заболеваний органов малого таза.

Анализ в подгруппах

В подгруппах исследования проведена оценка возраста участниц исследования, особенностей становления и состояния репродуктивной функции (менархе, характер становления менструации, продолжительность менструального цикла, продолжительность менструаций, число беременностей и случаев прерываний в анамнезе, число родов в анамнезе). Оценен гормональный профиль участниц исследования: ФСГ, ЛГ, ТТГ, эстрадиол, прогестерон, ингибин В. Проведен анализ качественного и количественного состава влагалищного биотопа на 1-й, 10-й, 14-й и 24-й дни исследования.

Методы регистрации исходов

С целью систематизации полученных в ходе исследования данных разработана и утверждена локальным этическим комитетом ВГМУ им. Н.Н. Бурденко «Индивидуальная карта пациентки-участницы исследования». Данные клинических и лабораторных исследований из индивидуальных карт были перенесены в электронную таблицу с целью формирования общей базы и последующей статистической обработки информации.

Этическая экспертиза

Дизайн и методика проведения исследования, формы индивидуальной карты участницы исследования и добровольного информированного согласия утверждены решением локального этического комитета ВГМУ им. Н.Н. Бурденко от 20.09.2024 года, протокол №9/03.

Статистический анализ

Результаты исследования были статистически обработаны с использованием программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft). Проверка нормальности распределения признаков произведено с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. В случае нормального распределения в группах сравнения оценены среднее значение и стандартное отклонение (M±SD). В случае распределения, отличного от нормального, оценены медиана (Ме) и квартили (Q1=25%; Q3=75%). Средние значения исследуемых групп сравнивали с использованием критерия Стьюдента (t-критерий), медианы – при помощи критерия Манна–Уитни для независимых выборок (U-критерий). Различия считались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

Анализ возрастной структуры групп исследования не демонстрирует статистически значимых различий. Так, средний возраст участниц исследования – 43,5±1,8 лет. Показатели роста и веса были проанализированы с позиции индекса массы тела (ИМТ). Так, средний показатель в группах исследования составил 30,2±2,4 кг/м2.

При анализе особенностей становления репродуктивной функции установлено, что возраст начала менструаций в 1 группе составил 13 [12; 14] лет, во 2 группе – 12 [11; 14] лет, в 3 группе (контроль) – 12 [11; 13] лет, при р>1,000. Оценка особенностей становления репродуктивной функции продемонстрировала, что в 1 и 2 группе женщин становление менструальной функции в течение 1–2 циклов произошло лишь в 50% случаев наблюдения, однако в контрольной группе менструальный цикл установился сразу у 64% пациенток, при р=0,829. Анализ акушерско-гинекологического анамнеза не продемонстрировал достоверных различий в группах сравнения. Так, число беременностей в анамнезе у участниц 1 и 2 групп составило 2 [1; 3] и 2 [1; 2] соответственно, в 3 группе – 2 [1; 3], при р>1,000.

При проведении интерпретации результатов гормонального исследования не было установлено изменение показателей в соответствии с фазой репродуктивного старения. Так, для всех участниц исследования было характерно относительное повышение уровней ФСГ, ЛГ, ТТГ на фоне относительного снижения уровней эстрадиола и ингибина В. Таким образом, гормональный профиль женщин, находящихся в периоде менопаузального перехода, отражает повышение уровня тропных гормонов, секретируемых передней долей гипофиза, в ответ на снижение стероидогенеза в тканях яичников [1, 2].

Основные результаты исследования

На начальном этапе эксперимента было проведено комплексное лабораторное исследование состояния влагалищного биотопа с применением тест-системы Фемофлор-16. По результатам качественной оценки состояния влагалищного биотопа, проведенной до начала клинического этапа исследования, установлено, что для пациенток с клиническими проявлениями БВ характерна картина условного аэробного, анаэробного, выраженного аэробного и анаэробного дисбиоза. В контрольной группе участниц исследования превалировали пациентки с абсолютной нормофлорой (табл. 2).

138-1.jpg (58 KB)

В 1 группе участниц исследования, получавщих экспериментальную схему терапии БВ (классическая схема + синбиотик Максилак©) была проведена поэтапная оценка состояния влагалищного биотопа. Установлено, что к 5-му дню проводимой антибиотикотерапии среди участниц исследования превалировали случаи условного аэробного дисбиоза и условно-анаэробного дисбиоза, зарегистрированы отдельные единичные случаи условного нормоценоза и выраженного аэробного дисбиоза (табл. 3).

138-2.jpg (58 KB)

К концу этапа элиминации возбудителя в группе превалировали случаи условного нормоценоза и условно-аэробного и условно-анаэробного дисбиоза. На втором этапе терапии (прием синбиотика Максилак©), на 17 сутки, зарегистрировано превалирование случаев абсолютного и условного нормоценоза над единичными случаями условного дисбиоза. К окончанию наблюдения за пациентками (20-й день исследования) в структуре состава влагалищного биотопа пациенток регистрировались только случаи абсолютного и условного нормоценоза, что свидетельствует о качественно проведенном лечении и достижении целевых результатов.

На этапе клинического наблюдения за пациентками 2 группы, принимающих традиционную схему терапии БВ, установлено, что начальная элиминация возбудителей условно-патогенной и патогенной микрофлоры фиксировалась на 5-й день проводимого этапа антибиотикотерапии. К окончанию курса лечения в структуре группы наблюдения превалировали пациентки с состоянием условно-аэробного и условно-анаэробного дисбиоза, что обусловлено снижением доли комменсальной микрофлоры, в частности лактобактерий (табл. 4).

139-1.jpg (63 KB)

Следующим этапом терапии БВ во 2 группе следовало назначение симбиотика Максилак© в течение 10 дней. По результатам промежуточного анализа, проведенного на 17-й день наблюдения, установлено превалирование случаев условного нормоценоза, а также единичные случаи абсолютного нормоценоза. К заключительному дню наблюдения за пациентками зарегистрировано абсолютное большинство случаев абсолютного нормоценоза и единичных случаев условного нормоценоза.

Дополнительные результаты исследования

По результатам проведенного лечения БВ у женщин перименопаузального периода достигнуты результаты, сопоставимые с показателями состояния влагалищной микрофлоры (нормофлоры) в группе контроля. Прием синбиотика Максилак© в экспериментальной группе повышал эффективность элиминации патогенных и условно-патогенных возбудителей (за счет как местного, так и системного противовоспалительного и иммуностимулирующего действия), а также ускорял процесс заселения биотопа представителями нормофлоры (ацидофильные лактобактерии).

Нежелательные явления

Нежелательные явления в ходе проведения исследования зарегистрированы не были.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Назначение Максилак© в комплексной терапии БВ у пациенток в период перименопаузы позволяет на всех этапах повышать эффективность проводимого лечения. Так, БАД за счет противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, ускоряет процесс элиминации патогенных возбудителей, потенцируя эффект от антисептиков, антибиотиков и антимикотиков.

Обсуждение основного результата исследования

Разработка потенциально новых схем коррекции дисбиотических нарушений влагалищного биотопа, в условиях растущей в человеческой популяции антибиотикорезистентности, является перспективным направлением клинической медицины и фармации. Одним из препаратов, обладающих комплексным действием (иммуномодулирующее, противовоспалительное) является синбиотик Максилак©. Его включение в схемы лечения БВ позволяет достичь клинических результатов в ранние сроки.

Ограничения исследования

В настоящем исследования ограничения отсутствовали, поскольку проведенные вмешательства регламентированы клиническими протоколами Министерства здравоохранения РФ и Российского общества акушеров-гинекологов.

Заключение

Включение в схему лечения БВ у женщин в перименопаузе синбиотика Максилак© позволяет улучшать клинические эффекты терапии за счет достоверно относительно быстрой элиминации условно-патогенных и патогенных возбудителей, а также за счет раннего восстановления влагалищного биоценоза.

Список литературы

1. Garcia-Velasco J.A., Budding D., Campe H., et al. The reproductive microbiome – Clinical practice recommendations for fertility specialists. Reprod Biomed Online. 2020;41:443–453. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.06.014

2. Aragon I.M., Herrera-Imbroda B., Queipo-Ortuno M.I., et al. The Urinary Tract Microbiome in Health and Disease. Eur Urol Focus. 2020;4:128–138. https://dx.doi.org/10.1016/j.euf.2016.11.001

3. The Integrative HMP (iHMP) Research Network Consortium. The Integrative Human Microbiome Project. Nature. 2020;569:641–648. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1238-8

4. Moreno I., Simon C. Deciphering the effect of reproductive tract microbiota on human reproduction. Reprod Med Biol. 2019;18:40–50. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12249

5. Vitale S.G., Loen L.K., Tjiat N.T. The Role of Genital Tract Microbiome in Fertility: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2021;23:180. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23010180

6. Wolf E.A., Rettig H.C., Lupatsii M., et al. Culturomics Approaches Expand the Diagnostic Accuracy for Sexually Transmitted Infections. Int J Mol Sci. 2021;22:10815. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910815

7. Kumar J., Kumar M., Gupta S., et al. An Improved Methodology to Overcome Key Issues in Human Fecal Metagenomic DNA Extraction. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2020;14:371–378. DOI: 10.1016/j.gpb.2016.06.002.

8. Dominguez-Bello M.G., Costello E.K., Contreras M., et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;107:11971–11975. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1002601107

9. O’Hanlon D.E., Come R.A., Moench T.R. Vaginal pH measured in vivo: Lactobacilli determine pH and lactic acid concentration. BMC Microbiol. 2020;19:13. https://dx.doi.org/10.1186/s12866-019-1388-8

10. Brotman R.M., Bai G., Sakamoto J., et al. Temporal dynamics of the vaginal microbiota. Sci Transl Med. 2021;4:132ra52. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3003605

11. Zheng J., Wittouck S., Salvetti E., et al. A taxonomic note on the genus Lactobacillus: Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae. Int J Syst Evol Microbiol. 2020;70:2782–2858. https://dx.doi.org/10.1099/ijsem.0.004107

12. Lehtoranta L., Ala-Jaakkola R., Laitila A., et al. Healthy Vaginal Microbiota and Influence of Probiotics Across the Female Life Span. Front Microbiol. 2022;13:819958. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2022.819958

13. Stennett C.A., Dyer T.V., He X., et al. A cross-sectional pilot study of birth mode and vaginal microbiota in reproductive-age women. PLoS ONE. 2020;15:e0228574. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0228574

14. Keag O.E., Norman J.E., Stock S.J. Long-term risks and benefits associated with cesarean delivery for mother, baby, and subsequent pregnancies: Systematic review and meta-analysis. PLoS Medicine. 2019;15:e1002494. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1002498

15. Brusselaers N., Shrestha S., van de Wijgert J., et al. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: Systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2020;221:9–18.e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.011

Об авторах / Для корреспонденции

Елена Владимировна Енькова, заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 2, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; enkova@bk.ru, ORCID:
https://orcid.org/0000-0001-8885-1587 (автор, ответственный за переписку)
Кирилл Игоревич Обернихин, ассистент кафедры оперативной хирургии с топографической анатомией, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7385-6211
Валерия Вадимовна Енькова, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии № 2, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3383-5755
Анастасия Васильевна Сметанкина, врач-акушер-гинеколог, соискатель кафедры акушерства и гинекологии № 2, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0005-9146-4779

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.