Комплексная оценка эффективности курсового применения гидролизата плаценты человека с целью коррекции возраст-ассоциированных изменений кожи лица
Обоснование. Возрастные изменения кожи лица являются не только эстетической, но и социальной проблемой, особенно для женщин. К ключевым маркерам старения кожи относятся уменьшение регенеративного потенциала, нарушение барьерной функции, потеря эластичности. С возрастом снижается пролиферативная и метаболическая активность фибробластов дермы, происходит структурное и композиционное ремоделирование белков кожного внеклеточного матрикса, в первую очередь коллагена. Пептидные препараты на основе гидролизата плаценты человека (ГПЧ) на сегодняшний день используются с терапевтической целью в различных отраслях медицины.Кузнецова Е.К., Мезенцева Е.А., Кудревич Ю.В., Долгушин И.И., Зиганшин О.Р., Заяц Т.А., Никушкина К.В.
Цель исследования: комплексная (клинико-инструментальная, иммунологическая, микробиологическая, иммуногистохимическая) оценка эффективности применения препарата ГПЧ для коррекции возраст-ассоциированных модификаций кожи лица.
Методы. В исследование вошли 25 женщин от 39 до 59 лет с признаками возрастных изменений кожи лица. Всем женщинам проведен курс из пяти фармакопунктурных внутримышечных инъекций препарата Лаеннек в проекцию биологически активных точек лица в количестве 2 мл на одну процедуру 1 раз в 5 дней.
Результаты. После курса из пяти внутримышечных инъекций препарата ГПЧ в биологически активные точки лица отмечено достоверное уменьшение глубины морщин параорбитальной и периоральной зон, степени деформации овала лица, повышение увлажненности и бактерицидной активности кожи. В периферической крови наблюдался значимый рост числа регуляторных Т-лимфоцитов и моноцитов с одновременным увеличением активности и интенсивности фагоцитоза последних; снижалась концентрация провоспалительных ИЛ-6 и -8 с параллельным повышением уровня ИЛ-4. При иммуногистохимическом анализе кожи в дерме наиболее значимо увеличивалась объемная плотность коллагена-I и -III, ламинина, FGF-2, TGF-β, VEGF, ИЛ-1α, -6, -20 с одновременным снижением PDGF и ИЛ-8, в эпидермисе наблюдалось повышение содержания TGF-β, EGF и уменьшение IGF.
Выводы. Таким образом, препарат ГПЧ активирует дермальные фибробласты, поддерживает обновление и трофику клеток эпидермиса, способствует восстановлению биомеханических и бактерицидных свойств стареющей кожи.
Ключевые слова
старение кожи
гидролизат плаценты
факторы роста
цитокины
коллаген
Список литературы
1. Мантурова Н.Е., Городилов Р.В., Кононов А.В.Старение кожи: механизмы формирования и структурные изменения. Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2010;1:88–92.
2. Trojahn C., Dobos G., Lichterfeld A., et al. Characterizing Facial Skin Ageing in Humans: Disentangling Extrinsic from Intrinsic Biological Phenomena. BioMed Res Int. 2015;2015:318586. Doi: 10.1155/2015/318586.
3. Sole-Boldo L., Raddatz G., Schutz S., et al. Single-cell transcriptomes of the human skin reveal age-related loss of fibroblast priming. Communicat Biol. 2020;3(1):188. Doi: 10.1038/s42003-020-0922-4.
4. Lee H., Hong Y., Kim M. Structural and Functional Changes and Possible Molecular Mechanisms in Aged Skin. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12489. Doi: 10.3390/ijms222212489.
5. Cao C., Xiao Z., Wu Y., Ge C. Diet and Skin Aging – From the Perspective of Food Nutrition. Nutrients. 2020;12(3):870. Doi: 10.3390/nu12030870.
6. Franceschi C., Bonafe M., Valensin S., et al. Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann New York Acad Sci. 2000;908(1):244–54. Doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x.
7. Franceschi C., Garagnani P., Parini P., et al. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat Rev Endocrinol. 2018;14:576–90. Doi: 10.1038/s41574-018-0059-4.
8. Артемьева О.В., Ганковская Л.В. Воспа-лительное старение как основа возраст-ассоциированной патологии. Медицинская иммунология. 2020;22(3):419–32.
9. Chambers E.S., Vukmanovic-Stejic M. Skin barrier immunity and ageing. Immunol. 2019;160(2):116–25. Doi: 10.1111/imm.13152.
10. Pan S.Y., Chan M.K.S., Wong M.B.F., et al. Placental therapy: An insight to their biological and therapeutic properties. J Med Ther. 2017;1(3):1–6.
11. Pogozhykh O., Prokopyuk V., Figueiredo C.,Pogozhykh D. Placenta and Placental Derivatives in Regenerative Therapies: Experimental Studies, History, and Prospects. Stem Cell Int. 2018;2018:4837930. Doi: 10.1155/2018/4837930.
12. Phonchai R., Naigowit P., Ubonsaen B., et al. Improvement of Atrophic Acne Scar and Skin Complexity by Combination of Aqueous Human Placenta Extract and Mesenchymal Stem Cell Mesotherapy. J Cosmet Dermatol Sci Applicat. 2020;10(1):1–7.
13. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гилельс А.В. и др. Препараты плаценты человека: фундаментальные и клинические исследования. Врач. 2014;4:67–72. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Gilel’s A.V. et al. Human Placenta Preparations: Fundamental and Clinical Research. Vrach. 2014;4:67–72. (In Russ.)].
14. Торшин И.Ю., Громова О.А. Мировой опыт использования гидролизатов плаценты человека в терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;10:79–89.
15. Максимов В.А., Каримова И.М. Возможности плацентарной медицины в восстановительном лечении. Вестник восстановительной медицины. 2018;83(1):32–7.
16. Кошелева И., Каримова И. Плацентарная терапия в anti-age медицине и косметологии. Les Nouvell Esthetiques. 2017;3:2–3.
17. Торшин И.Ю., Згода В.Г., Громова О.А. и др. Анализ легкой пептидной фракции Лаеннека методами современной протеомики. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016;4:31–42.
18. Каримова И. Клинические исследования эффективности применения препарата Лаеннек в дерматологии и эстетической медицине. Инъекционные методы в косметологии. 2010;4:38–40.
19. Громова О.А., Торшин И.Ю., Диброва Е.А. и др. Мировой опыт применения препаратов из плаценты человека: результаты клинических и экспериментальных исследований. Обзор. Пластическая хирургия и косметология. 2011;3:525–36.
20. Гилельс А.В., Демидов В.И., Жидоморов Н.Ю.и др. Эффективность воздействия экстрактов плаценты человека на пигментообразование кожи на примере препаратов Лаеннек и Курасен. Эффективная фармакотерапия. 2013;36:40–7.
21. Лучина Е.Н. Возможности применения препарата Лаеннек в лечении рубцовых изменений кожи. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2012;4:35–9.
22. Стенько А., Гилельс А., Течиева С. и др. Применение плацентарного препарата «Лаеннек» в комплексной терапии рубцовых изменений кожи. Эстетическая медицина. 2014;XIII(3):3–7.
23. Круглова Л.С., Талыбова А.П., Стенько А.Г. Комбинированное применение лазеротерапии и фармафореза в лечении атрофических рубцов. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2016;4:93–8.
24. Леонов С.В., Марусич Е.И., Громова О.А. и др. Антивозрастной эффект гидролизата плаценты человека. Доказательный стандарт. Терапия. 2017;4(14):130–38.
25. Долгушин И.И., Андреева Ю.С., Савочкина А.Ю. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов. М., 2009. 208 с.
26. Новикова Л.В., Лебедева К.М., Яковлева Э.М.и др. Иммунологические методы исследования: учебное пособие. Саранск: Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева. 1981. 92 с.
27. Liu K., Taiichi K., Kobayashi Y., et al. Anti–aging effect of Laennec injection (Human Placental Extract) on normal adults. Clin Pharmacol Ther. 2004;14(3):259–65.
28. Hibino S. The practice of the placenta medication in anti–aging medical treatment. J Japan Associat Adult Orthodont. 2008;15(2):69.
29. Торшин И., Громова О., Диброва Е. и др. Влияние препарата Лаеннек на маркеры старения. Эстетическая медицина. 2017;XVI(2):1–11.
30. Борзых О.Б., Шнайдер Н.А., Карпова Е.И. и др. Синтез коллагена в коже, его функциональные и структурные особенности. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021;16(4):443–50.
31. Shin J., Kwon S., Choi J., et al. Molecular Mechanisms of Dermal Aging and Antiaging Approaches. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2126. Doi: 10.3390/ijms20092126.
32. Зорина А., Зорин В., Черкасов В. Дермальные фибробласты: разнообразие фенотипов и физиологических функций, роль в старении кожи. Эстетическая медицина. 2012;XI(1):15–31.
33. Roig-Rosello E., Rousselle P. The Human Epidermal Basement Membrane: A Shaped and Cell Instructive Platform That Aging Slowly Alters. Biomolecul. 2020;10:1607. Doi: 10.3390/biom10121607.
34. Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Климина Г.М., Новикова Л.В. Внеклеточный матрикс кожи: роль в развитии дерматологических заболеваний. Вестник дерматологии и венерологии. 2013;6:32–9.
35. Kim D., Kim S.Y., Mun S.K., et al. Epidermal growth factor improves the migration and contractility of aged fibroblasts cultured on 3D collagen matrices. Int J Mol Med. 2015;35(4):1017–25. Doi: 10.3892/ijmm.2015.2088.
36. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):84–95.
37. De Araujo R., Lobo M., Trindade K., et al. Fibroblast Growth Factors: A Controlling Mechanism of Skin Aging. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32:275–82. Doi: 10.1159/000501145.
38. Yang L., Zhang D., Wu H., et al. Basic Fibroblast Growth Factor Influences Epidermal Homeostasis of Living Skin Equivalents through Affecting Fibroblast Phenotypes and Functions. Skin Pharmacol Physiol. 2018;31(5):229–37. Doi: 10.1159/000488992.
39. Juhl P., Bondesen S., Hawkins C.L., et al. Dermal fibroblasts have different extracellular matrix profiles induced by TGF‑β, PDGF and IL‑6 in a model for skin fibrosis. Sci Rep. 2020;1:17300. Doi: 10.1038/s41598-020-74179-6.
40. Болотная Л.А., Сербина И.М., Сариан Е.И. Сосудистый эндотелиальный фактор роста и его патогенетическое значение при заболеваниях кожи. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2011;1–4:88–94.
41. Атькова Е.Л., Рейн Д.А., Ярцев В.Д., Суббот А.М.Влияние цитокина TGF-β и других факторов на процесс регенерации. Вестник офтальмологии. 2017;4:89–96.
42. Taniguchi K., Arima K., Masuoka M., et al. Periostin Controls Keratinocyte Proliferation and Differentiation by Interacting with the Paracrine IL-1a/IL-6 Loop. J Invest Dermatol. 2014;134(5):1295–304. Doi: 10.1038/jid.2013.500.
43. Johnson B.Z., Stevenson A.W., Prele C.M., et al. The Role of IL-6 in Skin Fibrosis and Cutaneous Wound Healing. Biomed. 2020;8(5):101. Doi: 10.3390/biomedicines8050101.
44. Dufour A.M., Alvarez M., Russo B., Chizzolini C. Interleukin-6 and Type-I Collagen Production by Systemic Sclerosis Fibroblasts Are Differentially Regulated by Interleukin-17A in the Presence of Transforming Growth Factor-Beta 1. Front Immunol. 2018;9:1865. Doi: 10.3389/fimmu.2018.01865.
45. Пелипенко Л.В., Сергиенко А.В., Ивашев М.Н.Эффекты трансформирующего фактора роста бета-1. Международный журнал экспериментального образования. 2015;3–5:558–59.
46. Сарбаева Н.Н., Пономарева Ю.В., Милякова М.Н. Макрофаги: разнообразие фенотипов и функций, взаимодействие с чужеродными материалами. Гены и клетки. 2016;11(1):9–17.
47. Romano M., Fanelli G., Tan N., et al. Expanded Regulatory T Cells Induce Alternatively Activated Monocytes With a Reduced Capacity to Expand T Helper-17 Cells. Front Immunol. 2018;9:1625. Doi: 10.3389/fimmu.2018.01625.
48. Kanno Y., Shu E., Niwa H., et al. Alternatively activated macrophages are associated with the α2AP production that occurs with the development of dermal fibrosis. Arthr Res Ther. 2020;22:76. Doi: 10.1186/s13075-020-02159-2.
49. Morikawa M., Derynck R., Miyazono K. TGF-β and the TGF-β Family: Context-Dependent Roles in Cell and Tissue Physiology. The Biology of the TGF-β Family. Ed. by Derynck R., Miyazono K. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2017. 1164 p.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Елена Анатольевна Мезенцева, к.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия; alena_mez_75@mail.ruТакже по теме
