Введение
Интоксикация организма – сложный многофакторый процесс, обусловленный формированием и накоплением экзогенных и эндогенных токсических веществ в организме в норме и при патологии. Интоксикация (интоксикационный синдром) является клиническим отражением токсикоза – стадийного, склонного к прогрессированию и генерализации патологического процесса [1–3].
Эндогенные токсические вещества образуются в организме в процессе старения, при стрессе, развитии патологических процессов (воспалительные, онкологические, деструктивные заболевания). Они представляют собой токсичные метаболиты и недоокисленные продукты обмена, которые могут приводить к развитию хронической интоксикации организма.
Эндотоксины подразделяются на метаболически обоснованные и патологические продукты обмена [5–8]. Эндотоксины представлены следующими классами соединений:
- продукты естественного метаболизма в высоких концентрациях;
- активированные ферменты, способные повреждать ткани;
- медиаторы воспаления и другие биологически активные вещества;
- класс среднемолекулярных веществ различной природы;
- продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ);
- неоднородные по составу ингредиенты нежизнеспособных тканей;
- агрессивные компоненты системы комплемента;
- бактериальные токсины (экзо- и эндотоксины);
- специфические вирусные экзотоксины, вызывающие ответную реакцию организма на них (специфические симптомы и синдромы).
Помимо эндогенной интоксикации существует экзогенная интоксикация – типовой патофизиологический процесс, вызванный воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды на лица, проживающие или работающие в экологически неблагоприятных условиях, а также инфекционных заболеваний, длительным применением фармакотерапевтических препаратов с выраженными побочными эффектами, во время химио- и лучевой терапии при онкологических заболеваниях [9–17]. Экзотоксины (в т.ч. лекарственные средства) включаются в обмен веществ, вызывая дисметаболизм и приводя к повреждению мембран клеток, дистрофическим изменениям в них, а в некоторых случаях к некрозу.
В обычной ситуации образующиеся в процессе жизнедеятельности или поступающие в организм извне токсины подвергаются разрушению и выведению органами детоксикации (печень, почки, легкие, кожа, кишечник), и этот процесс является компенсированным. По мере развития патологического процесса и накопления токсинов может происходить повышение активности процесса детоксикации или начинают проявляться явления декомпенсации с нарастанием интоксикации [7–10].
Влияние на организм токсинов разнообразно и зависит от их природы, количества и адаптивных возможностей организма.
Токсины способны [7–10]:
- инициировать аутоагрессию лейкоцитов;
- активировать синтез белков острой фазы, амилоидного белка и белков теплового шока;
- подавлять тканевое дыхание;
- стимулировать развитие гиперлипидемии;
- активировать систему комплемента, тромбоциты и факторы свертывания крови;
- способствовать апоптозу клеток;
- активировать кининовую и пропердиновую системы, синтез провоспалительных цитокинов и хемокинов;
- принимать участие (возможно, являясь инициирующим фактором) в патогенезе атеросклероза, вызывая дисфункцию эндотелия;
- способствовать развитию ДВС (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови)-синдрома;
- вызывать эндотоксиновый шок и острую полиорганную недостаточность.
Проявления эндотоксикоза как патологического процесса определяются органными и системными реакциями в организме пациента. Органные реакции характеризуются нарушениями функций органов жизнеобеспечения (легких, сердца, печени, почек, кишечника и головного мозга). Системные реакции связаны со значительными нарушениями реологических свойств циркулирующей крови или с персистирующим избыточным иммунным ответом организма больного на появление в его внутренней среде избытка чужеродных иммунной системе веществ (продукты неорганического протеолиза плазменных белков, цитолиза, гидролиза гликопротеидов и фосфолипидов соединительной ткани) [1, 18].
Клинические проявления эндогенной интоксикации неспецифичны, очень многообразны и включают большой комплекс жалоб астеновегетативного характера, диспептических и трофических нарушений. Известно более 20 т.н. общих, во многом субъективных симптомов интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, головная боль, нарушение сна, анемия, плохой аппетит, отвращение к пище, снижение массы тела, потливость, зябкость, нарушение памяти, депрессия, раздражительность, нервозность, эмоциональная лабильность (как проявление нейротоксикоза), общая температурная реакция, повышение газообразования в кишечнике, запоры или поносы, неприятный запах изо рта, горечь во рту, обложенный язык, слизь, выделяющаяся через носоглотку, выделения из влагалища, гинекологические заболевания, кожные заболевания (дерматит, сыпь, угри, экзема, сухость кожи), аллергические реакции, зуд, жировики, гипертоническая и гипотоническая болезни, неприятный запах тела, снижение иммунитета и др. [19, 20]. Синдром эндогенной интоксикации играет значительную роль в патогенезе всех заболеваний как инфекционной, так и неинфекционной природы (в т.ч. психических), часто определяя их течение и прогноз.
Интоксикация может носить острый и хронический характер. Острая эндогенная интоксикация – это каскадный, стадийный, способный к прогрессированию генерализованный процесс, который обусловлен накоплением в кровяном русле токсических субстанций в концентрациях, превышающих функциональные возможности естественных систем детоксикации, с последующим нарушением других органов и систем организма. Острая эндогенная интоксикация наблюдается при инфекционных и неинфекционных заболеваниях, травмах, ожогах, хирургических вмешательствах и др. [1, 19, 20]. Наиболее часто с острой эндогенной интоксикацией сталкиваются хирурги и реаниматологи, и методики ее купирования хорошо известны [1, 18].
Хроническая эндо- и экзогенная интоксикация – это состояние, возникающее в результате действия на организм токсических веществ, попадающих извне или образующихся внутри организма, и сопровождающееся постепенным, прогрессирующим поражением органов и систем организма. Симптомы хронической интоксикации наблюдаются при хронических заболеваниях или их обострении [21–26].
В последние годы обращает на себя внимание коморбидная интоксикация, когда на фоне выраженной хронической интоксикации, обусловленной рядом хронических заболеваний, ожирением, возрастными проблемами, накладывается острый токсический процесс, обусловленный инфекционными заболеваниями, хирургическим вмешательством или другими факторами острой интоксикации. В этом случае прогноз течения становится более неблагоприятным.
Для купирования хронической эндо- и экзогенной интоксикации во многих клиниках предлагается использовать энтеросорбенты и антиоксиданты, чего явно недостаточно, т.к. в этом случае не учитывается механизм процесса детоксикации в организме [27–30].
Токсины, попав в организм, подвергаются биотрансформации и выделяются в виде метаболитов. В основе биотрансформации по большей части лежат энзиматические преобразования молекул [9, 31–33].
Метаболизм экзо- и эндобиотиков проходит в две фазы [9, 31–33]:
- I фаза метаболизма экзо- и эндобиотиков происходит как окисление (реже восстановление) молекул с помощью оксидоредуктаз либо путем их гидролиза эстеразами и амилазами. Значительную роль в этом процессе играет цитохром Р-450. Для поддержания активности этого процесса имеет значение содержание в организме железа, магния, кальция, цинка, витамин В3, D. В I фазе метаболизма ксенобиотиков участвуют определенные вещества, которые относятся к нутриентам: рибофлавин (В2), пиридоксин (В6), фолиевая кислота, витамин В12, глутатион, аминокислоты с разветвленной цепью, флавоноиды, фосфолипиды и др.
В результате I фазы метаболизма образуются недоокисленные продукты – свободные радикалы, реактивные кислородные интермедиаты, которые способствуют вторичному повреждению тканей. Для инактивации этих соединений и предохранения организма от повреждающих реакций большое значение приобретает антиоксидантная защита. Для получения выраженного антиоксидантного эффекта следует использовать разнообразные продукты, т.к. каждый из них имеет специфический механизм действия. Антиоксидантная защита обеспечивается неферментативными и ферментативными антиоксидантами, действующими в водной и липофильной фазах. К неферментативным антиоксидантам относятся некоторые металлоэлементы (цинк, селен), витамины С (аскорбиновая кислота) и Е (токоферол), а также ряд соединений, вырабатываемых организмом: глутатион, металлотионеин, мочевая кислота, некоторые белки плазмы и липофильные соединения – билирубин и убихинон (редуцированный коэнзим Q) [9, 28].
Ферментативными антиоксидантами являются металлозависимые супероксид-дисмутаза (СОД), каталаза, глутатион-пероксидаза и церулоплазмин. Антиоксиданты – это единая система тесно взаимодействующих элементов. При дефиците таких микроэлементов, как цинк, марганец, медь и другие, ферментная система будет истощаться и не будет работать.
- II фаза метаболизма ксенобиотиков – конъюгация. Энзимы II фазы обладают слабой субстратной специ-фичностью и участвуют в превращении больших групп веществ за счет реакций глюкуронидации, сульфатации, метилирования, связывания с глутатионом.
Биологически активные вещества продуктов питания, витамины, микро- и макроэлементы выступают в качестве субстрата процесса детоксикации, являются коферментами и кофакторами системы метаболизма. Они обеспечивают индукцию и ингибирование определенных звеньев монооксигеназной системы и ферментов коньюгации, а также все этапы антиоксидантного процесса.
Снижение концентрации биологически активных веществ в организме приводит к формированию декомпенсации детоксикационных механизмов, когда организм не в состоянии обеспечить набор метаболических реакций для обезвреживания и выведения токсинов. В этом случае нарастает концентрация токсинов в крови или их депонирование до лучших времен в жировой, костной, легочной тканях или коже [7, 9].
Цель настоящего исследования: анализ детоксикационной активности специализированных лечебных и профилактических детоксикационных продуктов, разработанных для детоксикации организма при различных видах интоксикации.
Методы
В работе исследована детоксикационная активность напитка и киселя для детоксикации ЛЕОВИТ, а также продукта «Белковый коктейль детоксикационный ЛЕОВИТ». Состав указанных продуктов представлен комплексом витаминов (А, С, Е, PP, В2, В6), минералов (марганец, цинк, селен), пищевых волокон, серосодержащих аминокислот, способствующих восстановлению глутатиона, коферментами и кофакторами детоксикации, метаболическими энергокорректорами и антиоксидантами прямого и непрямого действия, общетонизирующими и адаптогенными веществами, индукторами I и II фаз детоксикации, растительными экстрактами с противовоспалительным, гепатопротекторным, антимутагенным действиями, триадой кислот (янтарная, лимонная, аскорбиновая), участвующих в цикле Кребса, улучшающих процессы метаболизма, клеточного дыхания и энергообеспечения тканей, а также пищевыми волокнами, в т.ч. пребиотиками.
В отличие от напитков для детоксикации, имеющих углеводную основу, белковый коктейль содержит до 5–8 г белка на порцию.
Оценка эффективности напитков для детоксикации была проведена в 2004–2022 гг. в 15 многоцентровых рандомизированных открытых клинических исследованиях, в которых были обследованы 1552 человека (1179 в основной группе и 373 в контрольной) с хронической эндогенной интоксикацией, вызванной вредными условиями труда: воздействием никеля, меди, кобальта, свинца – 2 исследования; воздействием ртути – 1 исследование; рудной пыли сложного химического состава, вибрацией, шумом – 1 исследование; перлитной пыли сложного химического состава, вибрацией, шумом – 1 исследование; промышленных аэрозолей сложного химического состава, химических токсических веществ, шумом и локальной вибрацией – 2 исследования; серосодержащих газов – 1 исследование, ароматических углеводородов – 1 исследование, а также у пациентов с онкологией – 2 исследования, вирусными инфекциями, в т.ч. COVID-19 – 2 исследования, заболеваниями органов бронхолегочной системы и метаболическим синдромом – 2 исследования.
Исследования проводили в следующих учреждениях: ФГБНУ НИИ медицины труда им. акад. Н.Ф. Измерова; ФГБОУ ДПО РМАНПО; ФГБУ НМИЦО ФМБА России; РУДН, ФНЦ им. Мечникова, КубГМУ; ФГНУ ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана Роспотребнадзора, НИЛ ФГУН СЗНЦ Гигиены и общественного здоровья Роспотребнадзора; медицинские учреждения ОАО «Кольская Горно-Металлургическая Компания», ОАО «ГМК «Норильский никель», ОАО «КМА-руда», Лебединского, Стойленского, Михайловского горнообогатительных комбинатов; ФЦ профпатологии Росздрава, ОАО «Воронежсинтезкаучук»; АГМА МЗ РФ; ГБУЗ РБ ГКБ № 21, ЗАО «Каустик».
Каждый обследуемый пациент основной группы получал при необходимости стандартное лечение и дополнительно принимал напиток для детоксикации 1 раз в сутки, а пациенты с онкологической патологией – 2 раза в сутки. Пациенты при вредных условиях труда принимали напиток для детоксикации от 3 месяцев до 1 года, пациенты с другими заболеваниями – в течение 14–30 дней. Пациенты контрольной группы получали при необходимости стандартное лечение.
Было проведено общеклиническое исследование, в котором оценивалось общее состояние обследованных по следующим параметрам (использовали анкету «качества жизни» с модификациями): общее самочувствие, усталость, работоспособность, жизненный тонус и энергия, частота стресса, адаптационные возможности, риск развития заболеваний, эмоциональная лабильность, страхи, тревожность, аппетит, тошнота, нежелание принимать пищу, потливость, качество жизни и др.
В качестве маркеров интоксикации анализировали биохимические показатели: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), γ-глутамилтрансфераза (ГГТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), билирубин, щелочная фосфатаза, кислотная фосфатаза, креатинин, мочевина, продукты ПОЛ, диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, каталаза, преальбумин, общий белок, альбумин, анализ которых проводили по общепринятым методикам, а также СОЭ и С-реактивный белок (СРБ).
Эффективность определяли на основании сравнительного анализа выбранных критериев, а также отсутствия побочных эффектов в период наблюдения.
Статистическая оценка проводилась на основании расчета парного критерия Стьюдента. Уровень значимости был принят 5%. Результаты оценки были представлены в виде М±m, где М – среднее значение, m – стандартное отклонение, в некоторых случаях как М (от min до max), где min и max – соответственно минимальные и максимальные изменения значений, полученные для обследуемой группы.
Работа соответствует этическим стандартам, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и Правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными Приказом Минздрава РФ от 01.04.2016, № 200н. От каждого человека было получено информированное согласие на участие в обследовании, одобренное в установленном порядке локальным этическим комитетом.
Результаты
Анализ полученных данных свидетельствует о том, что независимо от вида экзо- и эндотоксикации все обследованные отметили улучшение общего состояния, работоспособности и качества жизни [34–53] (см таблицу).
Исследования по использованию питания для детоксикации в течение разных периодов (от 14 дней до одного года) показали аналогичные положительные результаты независимо от вида токсического воздействия (экзо- или эндогенный).
Фактически улучшились показатели, характеризующие наличие некомпенсированной интоксикации. Следует отметить, что наиболее выраженный ответ наблюдался у пациентов с COVID-19 и онкологических больных. Скорее всего это было вызвано более выраженным токсическим процессом. У всех больных улучшилось общее состояние, восстановились энергия, аппетит, уменьшились проявление тошноты и диспептических явлений, а также слабость и утомляемость [45–47, 49–52]. Лица, работающие во вредных условиях труда, в основном отмечали кроме улучшения общего состояния организма повышенную работоспособность, уменьшение утомляемости, слабости, улучшение настроения, снижение стресса. Характер жалоб зависел от стажа работы во вредных условиях труда, вида профессиональной вредности, возраста, пола [34–44]. Следует отметить, что длительное воздействие экзотоксинов и формирующихся при этом в организме эндотоксинов при вредных условиях труда не приводило к более выраженной нара-стающей реакции, а свидетельствовало о постепенном развитии в организме компенсаторных механизмов. При этом детоксикационное питание играло поддерживающую роль, особенно в условиях длительного непрерывного воздействия негативных производственных факторов [34–44].
На фоне применения детоксикационного питания (основные группы) у пациентов наблюдали улучшение показателей биохимических маркеров интоксикации, снижение уровня токсинов в органах и тканях, а также повышение антиоксидантной защиты (рис. 1, 2). Как в основной, так и в контрольной группах были отмечены изменения показателей маркеров интоксикации [34–53].
В контрольной группе при вредных условиях труда в течение 3–12 месяцев показатели интоксикации изменялись наиболее выраженно у рабочих с малым стажем, а у рабочих с большим стажем менялись медленнее за счет процессов адаптации. При этом изначально все маркеры имели превышение нормы за исключением значений СРБ. Улучшение показателей АСТ и билирубина свидетельствовало о развитии процесса компенсации, однако нормальных значений эти показатели не достигали. Показатели антиоксидантной активности снижались. Показатели СОЭ постепенно улучшались за счет адаптации организма.
У пациентов с COVID-19 наблюдалось интенсивное увеличение показателей СОЭ, СРБ, АЛТ и АСТ и креатинина, снижение показателей общей антиоксислительной активности, что свидетельствовало о достаточно быстром нарастании токсического процесса.
У онкологических больных после хирургического лечения и проводимой диетотерапии улучшились показатели СРБ на 21% и СОЭ на 12%. Показатели АЛТ, АСТ, ГГТ, холестерина, билирубина и антиоксидантной защиты улучшились на фоне комплексного лечения.
В основной группе при употреблении напитков для детоксикации Леовит или коктейля для детоксикации Леовит при разных видах токсического воздействия наблюдалось значительное улучшение показателей. При вредных условиях труда определялось стабильное уменьшение уровней АЛТ, АСТ, холестерина, билирубина, а также показателей ПОЛ. Антиоксидантная активность значительно выросла в отличие от снижения в контрольной группе. У онкологических пациентов и при COVID-19 в первую очередь уменьшились уровни маркеров воспаления – СРБ и СОЭ, причем наиболее выраженно у пациентов с COVID-19.
У этих пациентов улучшились показатели печеночных ферментов – АЛТ и АСТ, а также холестерина, билирубина. Показатели ПОЛ существенно снижались, а окислительная активность значительно увеличивалась у онкологических пациентов и при COVID-19.
Значительное снижение СОЭ и уровня СРБ, как видно, зависит от интенсивности воспалительного процесса и скорее всего обусловлено тем, что многие витамины и микроэлементы, такие как С, Е, В2, В6, цинк, селен, не только играют большую роль в процессах детоксикации, но и способствуют поддержанию иммунитета [54].
По сравнению с контрольной группой при приеме детоксикационного питания изменения маркеров интоксикации были более значительными и их показатели в большинстве случаев улучшались в 1,4–4,4 раза.
Заключение
Улучшение показателей маркеров интоксикации при различных видах токсического процесса и улучшение состояния организма при различных патологических процессах свидетельствуют об универсальном воздействии продукта для детоксикации на организм при эндо- и экзотоксикозе. Интенсивность ответа зависит от состояния организма и сроков употребления напитка. Сопоставление данных общеклинических исследований и анализа маркеров интоксикации свидетельствует о взаимосвязи состояния пациента с уровнем интоксикации. По мере нормализации маркеров состояние пациентов улучшалось, что свидетельствует об адекватности подобранных критериев оценки.
