Оценка эффективности пембролизумаба у больных метастатическим раком шейки матки в зависимости от уровня нейрофильно-лимфоцитарного индекса
Обоснование: Рак шейки матки (РШМ) остается одной из наиболее актуальных проблем в онкологии, особенно в развивающихся странах. Несмотря на достижения в лечении, показатели выживаемости при метастатических и рецидивирующих формах заболевания остаются неудовлетворительными. Внедрение иммунотерапии, в частности пембролизумаба, открыло новые возможности, однако эффективность терапии варьируется у разных пациенток. В связи с этим актуально изучение биомаркеров, таких как нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ), для прогнозирования ответа на лечение. Цель исследования: оценка прогностической роли НЛИ у пациенток с метастатическим РШМ, получавших пембролизумаб, и определение его порогового значения для стратификации пациенток и оптимизации лечебной тактики. Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование с участием 80 пациенток с метастатическим или рецидивирующим РШМ и положительной экспрессией PD-L1 (CPS ≥1). НЛИ рассчитывался на основании данных клинического анализа крови перед началом терапии. Использовались статистические методы, включая критерий χ² для качественных переменных и метод Каплана–Мейера для анализа выживаемости. Результаты: Результаты показали, что у 57,5% пациенток НЛИ превышал 4,0, что свидетельствовало о наличии системного воспаления. Установлена значимая связь между уровнем НЛИ и эффективностью лечения: при НЛИ ≥4 риск прогрессирования составил 80,4% против 50% в группе с НЛИ <2 (p=0,038). Медиана выживаемости без прогрессирования у пациенток с НЛИ <4 была достоверно выше (12,1 месяцев против 6,8 месяцев при НЛИ ≥4; p=0,003). Заключение: НЛИ является простым и доступным прогностическим маркером ответа на иммунотерапию при метастатическом РШМ. Пороговый уровень НЛИ (4,0) может быть использован для стратификации пациенток и выбора оптимальной тактики лечения. Рекомендуется включить определение НЛИ в стандартное обследование перед назначением иммунотерапии и рассмотреть более агрессивный подход у пациенток с повышенным НЛИ.Орлова Р.В., Горкина Я.Р.
Ключевые слова
рак шейки матки
метастатический
иммунотерапия
пембролизумаб
нейтрофильно-лимфоцитарный индекс
маркер
Список литературы
1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;71(3):209–249. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660
2. De Angelis R., Sant M., Coleman M.P. et al. The EUROCARE-5 study on cancer survival in Europe 1999–2011: database, quality checks and methods to analyse heterogeneous datasets. Eur J Cancer. 2015;51(15):2100–2111. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2015.07.033
3. Рак шейки матки: клинические рекомендации. Под ред. А.Д. Каприна. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 120 с.
4. Онкологическая помощь населению России в 2023 году: статистический сборник. Под ред. С.В. Мосина, А.Д. Каприна. М.: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, 2024. 196 с.
5. Zhu H., Li X., Wang Y. et al. Clinicopathological significance and prognostic value of PD-L1 expression in cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. OncoTargets and Therapy. 2020;13:5789–5802. https://dx.doi.org/10.2147/OTT.S252437
6. Marabelle A., Fakih M.G., Lopez J., et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. The Lancet Oncology. 2020;21(10):1353–1365. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30445-9
7. Chung H.C., Ros W., Delord J.P. et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in previously treated advanced cervical cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol. 2019;37(17):1470–1478. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.18.01265
8. Frenel J.S., Le Tourneau C, O’Neil B. et al. Safety and efficacy of pembrolizumab in advanced, programmed death ligand 1–positive cervical cancer: results from the Phase Ib KEYNOTE-028 Trial. J Clin Oncol. 2017;35(36):4035–4041. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.74.5471
9. Templeton A.J., McNamara M.G., Seruga B. et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Nat Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/dju124
10. Юрлова Д.О., Семенова Е.В., Калинкина А.А., Полянская Е.С. Значение системных маркеров воспаления в прогнозировании эффективности иммунотерапии при злокачественных новообразованиях. Вестник новых медицинских технологий. 2020;27(3):61–69.
Об авторах / Для корреспонденции
Яна Руслановна Горкина, аспирант кафедры онкологии Медицинского института, Санкт-Петербургский государственный университет; врач-онколог дневного стационара хирургических методов лечения № 18, Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия; yana_gorkina@mail.ru, SPIN-код: 4763-1626, Web of Science Researcher ID: MXL-7201-2025, ORCID: https://orcid.org/0009-0006-9670-744X (автор, ответственный за переписку)Также по теме
