Показатели нормального микробиоценоза влагалища и механизмы его защиты
До середины XX в. считалось, что вагинальный микробиоценоз представлен в основном Lactobacillus (L.) acidophilus (палочки Додерлейна).
К 1980-м гг. показано, что нормальный биоценоз женщин репродуктивного возраста неоднороден и представлен как Lactobacillus spp. в 85–98%, так и большой группой т.н. условно-патогенных микроорганизмов – Staphylococcus spp., Esсherichia coli, Gardnerella vaginalis, Candida albicans – с частотой выявления от 10 до 50% [1].
В настоящее время показано, что во влагалище у здоровых женщин чаще всего встречаются микроаэрофильные лактобактерии, продуцирующие перекись водорода, реже – анаэробные виды, основными представителями которых являются L. acidophilus, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus casei, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus brevis и Lactobacillus salivarius. Но даже работы в одном историческом периоде, полученные разными авторами с использованием различных методов идентификации, нередко имеют серьезные расхождения в части как выявляемого разнообразия видов лактобактерий, так и определения преобладающих видов [2].
J. Ravel et al. у здоровых женщин обнаружили преимущественно Lactobacillus iners, L. crispatus, L. gasseri и L. jensenii, причем выявили преобладание того или иного вида от этнической принадлежности обследованных женщин [3].
Лактобактерии, вырабатывающие перекись водорода, имеют особое значение в поддержании нормального микробиоценоза влагалища. Частота их выявления во влагалище колеблется от 47 до 100%, а число в норме составляет 105–109 КОЕ/мл. Именно перекись водорода совместно с пероксидазой цервикальной слизи и галоидными соединениями подавляет размножение многих патогенных микроорганизмов. Так, по данным В.Н. Прилепской и Г.Р. Байрамовой [4], перекись-продуцирующие лактобактерии выявляются у 5% женщин с бактериальным вагинозом (БВ), у 37% – с промежуточным типом биоценоза и у 61% – с нормоценозом. По данным ПЦР (полимеразная цепная реакция)-диагностики, вид L. iners не препятствует развитию условно-патогенной микрофлоры и при БВ присутствует у 85% пациенток, при инфекционно-воспалительной патологии влагалища – у 45% [5, 6].
Доминирование вида L. crispatus считается показателем стабильности микроэкологии влагалища, поскольку выделяется при абсолютном нормоценозе [1]. Исследование О.В. Будиловской и соавт. подтверждает, что L. crispatus является доминирующим видом вагинального биотопа здоровых женщин, а при дисбиозах наиболее часто определяются виды L. gasseri и L. iners [7].
Ацидофильная микрофлора представляет собой естественный барьер и препятствует проникновению экзогенных микроорганизмов во влагалище посредством следующих механизмов. Они блокируют рецепторы адгезии для иных микроорганизмов и вступают в конкурентные отношения с экзогенной инфекцией за пищевые субстанции. Лактофлора стимулирует процесс обновления эпителия слизистого слоя влагалища и продукцию короткоцепочечных жирных кислот, перекисей и бактериоцидов, способствует индукции иммунного ответа и продукции активаторов фагоцитарной и ферментативной активности [8].
По определению Е.Ф. Кира, дисбиоз влагалища характеризуется незначительным количеством или отсутствием лактобактерий, обильной грамотрицательной и грамположительной палочковой и кокковой флорой, наличием «ключевых клеток»; отмечается вариабельное число лейкоцитов, отсутствие или незавершенность фагоцитоза (бактериальный вагиноз) [9]. C. Petersen и J.L. Round утверждают, что дисбиоз – это любое изменение состава резидентных комменсальных (извлекающих пользу из сожительства с другим организмом, не причиняющих ему вреда) микробных сообществ относительно сообществ, обнаруженных у здоровых людей [10].
В настоящее время дисбиоз рассматривается как изменение количественного и качественного состава, а также свойств локальной микрофлоры и кроме БВ предполагает иные варианты нарушений микробиоценоза влагалища [11].
У 50–55% женщин, страдающих дисбиозом, выявляется дисбактериоз кишечника, что говорит о едином дисбиотическом процессе в организме с доминирующим проявлением либо в генитальной, либо в пищеварительной системе [8]. Микробиота кишечника играет очень важную роль в поддержании гомеостаза организма, учитывая локализацию основных иммунных систем в его слизистой оболочке [12] и оказывает сильное влияние на различные физиологические процессы: эндокринные и метаболические пути, мозг и его когнитивные функции, сердечно-сосудистую систему и эпигенетические изменения генома [13, 14]. Дисбактериоз кишечника рассматривается как одна из причин многих соматических заболеваний (ожирение, атеросклероз, ревматоидный артрит, сахарный диабет, аллергические и аутоиммунные заболевания) [15–17]. Нашла свое подтверждение гипотеза, согласно которой микробиоты влагалища и кишечника представлены общим сообществом Bifidobacterium, и дополнительно подчеркивается потенциальная важность материнской микробиоты влагалища как источника микробиоты кишечника у детей [18].
Кроме бифидобактерий в качестве автохтонных (постоянно присутствующих) в кишечнике видов выявлены L. gasseri, L. reuteri, Lactobacillus ruminis, в некоторой степени – L. salivarius [19]. Признание того, что изоляты влагалища и кишечника представляют одну и ту же популяцию, является важным шагом для будущих исследований. Несмотря на то что Lactobacillus составляют лишь незначительную часть микробиоты толстой кишки человека, пропорции этих бактерий часто либо положительно, либо отрицательно коррелируют с заболеваниями человека и хроническими состояниями. Недавние открытия видов Lactobacillus в исследованиях микробиоты человека и животных, а также расширение знаний о пробиотиках и других лактобациллах, употребляемых внутрь, позволили по-новому взглянуть на важность этого рода микроорганизмов для здоровья человека [20].
Пробиотики в лечении и профилактике рецидивов дисбиоза влагалища
Лечение дисбиозов современными антимикробными средствами эффективно, но связано с частыми рецидивами (для БВ – 30 и 50% в течение 6 и 12 месяцев соответственно) [21]. Для восстановления микрофлоры используют три группы средств: про-, пре- и синбиотики.
Из них пробиотики – наиболее изученные в настоящее время субстанции, представляют собой пищевые продукты, лекарственные средства или биологически активные добавки в виде монокультур или комбинированных культур на основе живых представителей резидентной микрофлоры (бифидобактерий, лактобацилл, энтерококков) или непатогенных спорообразующих микроорганизмов и сахаромицет.
По данным M. Kechagia et al., пробиотические микроорганизмы, которые, как было показано, обладают полезными свойствами, включают виды Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces boulardii, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus и некоторые конкретные штаммы Escherichia coli [22].
Первый систематический обзор, посвященный применению пробиотиков, опубликованный в 2007 г. и объединивший клинические исследования с 1990 г., не показал убедительных данных в пользу вагинально вводимых в течение 6–12 дней L. acidophilus по сравнению с эффектом плацебо или эстрогена. Тем не менее исследования in vitro показали, что определенные специфические штаммы лактобактерий способны ингибировать адгезию G. vaginalis к вагинальному эпителию и/или продуцировать перекись водорода, молочную кислоту и/или бактериоцин, которые ингибируют рост бактерий, вызывающих БB. С другой стороны, пероральное введение L. acidophilus или L. rhamnosus GR-1 и L. fermentum RC-14 в течение 2 месяцев вызывало снижение числа рецидивов БB и увеличение числа лактобактерий во влагалище и восстановление нормальной микрофлоры значительно чаще, чем плацебо, уксусная кислота, или без лечения. Таким образом, был сделан вывод, согласно которому, хотя имеющиеся результаты, касающиеся эффективности введения лактобактерий для лечения БВ, в основном положительные, еще нельзя окончательно сделать заключение, что пробиотики полезны для этой цели [23].
Эксперты Кокрановского сообщества (2009) пришли к следующему выводу: результаты исследований не дают достаточных доказательств за или против рекомендации пробиотиков для лечения БВ. Режим метронидазол/пробиотик и пробиотик/эстриол казались в то время многообещающими, но необходимы были хорошо спланированные рандомизированные контролируемые исследования со стандартизированными методологиями и большой выборкой пациентов [24].
Большинство клинических испытаний, рассмотренных в обзоре Р. Mastromarino, которые дали положительные результаты, проводились с использованием пробиотических препаратов, содержащих различные дозы лактобактерий, позволили предположить, что помимо характеристик штамма количество экзогенно нанесенных лактобактерий может играть роль в эффективности продукта. Однако существенная неоднородность в продуктах, методологиях испытаний и результатах измерений не дают достаточных доказательств за или против рекомендации пробиотиков для лечения БВ [25].
Обзор 2014 г. позволил сделать более убедительные выводы: внутренний прием L. acidophilus или L. rhamnosus GR-1 и L. fermentum RC-14 в дозе не менее 106–7 КОЕ/сут в течение 2 месяцев дает лучшие результаты и является более эффективным в профилактике рецидивов БB и/или усилении колонизации влагалища лактобактериями и восстановлении нормального вагинального микробиоценоза. Тем не менее имеющиеся данные указывали на то, что определенные штаммы лактобактерий, вводимые интравагинально, способны колонизировать влагалище и требуют дальнейшего изучения [26].
Пробиотические бактерии
Хотя желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) является местом, где лактобактерии демонстрируют наибольшую пользу, сообщалось о пробиотическом применении некоторых штаммов лактобактерий на других участках тела.
К ним относятся профилактика и лечение урогенитальных заболеваний и БВ у женщин, атопических заболеваний, пищевой гиперчувствительности и кариеса зубов [27].
Из сотен т.н. пробиотических продуктов, содержащих Lactobacillus, лишь немногие содержат идентифицируемые штаммы, о которых есть опубликованные данные, подтверждающие их полезность для человека. Из них L. rhamnosus GR-1, L. fermentum RC-14 (позднее названы L. reuteri RC-14) и L. fermentum B-54 – виды, которые чаще всего встречаются у здоровых женщин в кишечнике и мочеполовых путях и наиболее полезны для восстановления биоценоза. Было обнаружено, что эти штаммы прилипают к вагинальным клеткам и создают прочную биопленку на эпителии влагалища, гемагглютинируют эритроциты и продуцируют биосурфактанты (белок 29-кDa), приводят к поддержанию низкого рН и производству антимикробных веществ, таких как кислоты и перекись водорода [28]. Изучена также антимикробная активность комбинации двух пробиотических штаммов (L. rhamnosus HN001 и L. acidophilus GLA-14) для приема внутрь, и было показано, что они обладают ингибирующей активностью в отношении анаэробных (G. vaginalis и A. vaginae) и аэробных (S. aureus и E. coli) бактерий, а также выявлена колонизация этими лактобактериями влагалища у здоровых добровольцев [29].
Проведено тестирование L. crispatus CTV05 для интравагинального введения, но только после антибиотикотерапии острого эпизода инфекции мочеполовых путей, в то время как G. Reid et al. показали, что пробиотики для внутреннего приема могут заменить лечение антибиотиками, особенно учитывая низкую эффективность применения последних, отсутствие воздействия на биопленки, уничтожение комменсальных лактобактерий, индукцию устойчивости к антибиотикам и кратко- и долгосрочные побочные эффекты [30].
Существуют определенные критерии, по которым пробиотик должен считаться эффективным. К ним относятся способность выживать в ЖКТ, высокая устойчивость к желудочным кислотам, отсутствие каких-либо переносимых генов устойчивости к антибиотикам и способность проявлять явные преимущества для хозяина [31].
По сообщению G. Reid, L. rhamnosus GR-1 были выделены из дистальных отделов уретры здоровых женщин, они активны в отношении грамотрицательных бактерий, обладают выраженной устойчивостью к действию спермицидов, а кроме того, способны вырабатывать особые бактерицидноподобные вещества [30]. L. reuteri RC-14, выделенные из влагалища здоровых женщин, имеют выраженную активность в отношении кокковой флоры и способны вырабатывать перекись водорода.
L. reuteri RC-14 может влиять на разнообразие, состав и метаболическую функцию кишечных, оральных и вагинальных микробиот, продуцируя антимикробные молекулы, такие как органические кислоты, этанол и реутерин. Эти эффекты в значительной степени специфичны для данного штамма [32–35].
Доказано, что оба штамма фиксируются на клетках вагинального эпителия, т.е. обладают высокими адгезивными свойствами и активно размножаются. Кроме того, они обладают и антиадгезивными свойствами, вытесняя патогенные и условно-патогенные бактерии со своей «территории» и препятствуя их закреплению на поверхности слизистой оболочки за счет выработки специфического поверхностно-активного белка. Такая активность проявляется в отношении целого ряда хорошо известных патогенных микроорганизмов: E. сoli, Candida spp. и др. Таким образом, осуществляется дополнительная защита урогенитального тракта от инфекции.
Кроме того, L. reuteri может принести пользу иммунной системе хозяина: они снижают выработку провоспалительных цитокинов, одновременно стимулируя развитие и функцию регуляторных Т-клеток. Обладая способностью укреплять кишечный барьер, колонизация L. reuteri может уменьшать микробную транслокацию из просвета кишечника в ткани. Примечательно, что уменьшение численности L. reuteri у людей в последние десятилетия коррелирует с ростом заболеваемости воспалительными заболеваниями за тот же период времени. Прямая добавка или пребиотическая модуляция L. reuteri может быть привлекательным средством профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний любой локализации [36–39].
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование среди здоровых женщин, которым ежедневно давали пероральные капсулы, содержащие L. rhamnosus GR-1 и L. fermentum (reuteri) RC-14 в течение 60 дней, выявило значительное увеличение влагалищных лактобактерий на 28-й и 60-й день и значительное уменьшение дрожжей и E. coli. То есть комбинация штаммов Lactobacilli GR-1 и RC-14 была синергетической, демонстрируя, что объединение двух пробиотических штаммов может быть полезным для лечения бактериальных вагинальных инфекций [41].
Доставка активных микроорганизмов в зону действия
Авторы, исследовавшие лактобактерии, выделенные из влагалища, установили их способность выживать при транзите через ЖКТ и связь с колонизацией ими влагалища [42].
О первых клинических доказательствах того, что пробиотические лактобактерии могут быть «доставлены» во влагалище после перорального приема сообщили G.Reid et al. [43]. У 10 женщин с рецидивирующим дрожжевым вагинитом, БB и инфекциями мочевыводящих путей штаммы L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14, даваемые два раза в сутки в течение 14 дней, были извлечены из влагалища и идентифицированы по морфологии и молекулярному типированию в течение 1-й недели после начала терапии. В шести случаях бессимптомный или промежуточный БB (на основании оценки по Nugent) разрешился в течение 1 недели после терапии [37, 38].
Представлены доказательства на основе молекулярной биологии, что штаммы RC-14 и GR-1, выбранные в качестве урогенитальных пробиотиков, сохраняются во влагалище человека длительное время и могут быть более подходящими для колонизации влагалища по сравнению с L. rhamnosus GG. Это подчеркивает важность правильного выбора штаммов для пробиотического применения [44].
В качестве оптимальной лекарственной формы были выбраны безжелатиновые капсулы, в которых содержится строго определенная доза лактобактерий в равной пропорции и не менее 109 КОЕ/мл. В кислой среде желудка оболочка капсулы растворяется, но находящиеся в ней лактобактерии остаются живыми вследствие защитного действия полисахаридного матрикса, который растворяется только в двенадцатиперстной кишке, где кислотно-щелочной баланс близок к нейтральному. Здесь происходит высвобождение бактерий в просвет кишечника. Продвигаясь далее по ЖКТ, лактобактерии достигают дистальных отделов кишечника и ввиду анатомической близости анального отверстия и преддверия влагалища успешно заселяют урогенитальную зону [43].
Терапевтические эффекты перорального пробиотика
Пероральный пробиотик Вагилак® на основе штаммов L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 (для приема внутрь с пищей по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем – по 1 капсуле в сутки в течение 3−5 недель) используется для восстановления и поддержания нормальной микрофлоры влагалища у женщин и девочек старше 10 лет [45]. Применение препарата позволяет подавить рост патогенной и условно-патогенной флоры, добиться улучшения общего самочувствия пациенток и значительно (на 80% и более) снизить число рецидивов заболевания [46, 47].
Особенный интерес представляет тот факт, что препарат на основе лактобацилл практически не имеет побочных эффектов и противопоказаний (только индивидуальная непереносимость компонентов продукта) и может быть рекомендован беременным и кормящим женщинам [48].
Препарат показан к лечению и профилактике дисбиозов влагалища, в т.ч. спровоцированных приемом антибактериальных и других лекарственных средств или развившихся на фоне использования средств контрацепции и нерациональной интимной гигиены. Кроме того, препарат назначают при подготовке к плановым гинекологическим операциям, родам с целью профилактики осложнений послеоперационного и послеродового периодов. При пероральной антибактериальной терапии препарат необходимо принимать не менее чем за 3 часа до или после принятия антибиотиков [45]. Регулярный прием пробиотика позволяет быстро нормализовать микрофлору влагалища и снизить риск развития инфекций мочеполовой системы естественным и безопасным путем. Улучшения качества микрофлоры следует ожидать уже через 2 недели, но не позднее, чем через 4–6 недель [45].
Для сохранения терапевтических свойств лактобактерий важным условием является хранение препарата при температуре от 2 до 8°С (3 года), а после первого вскрытия упаковки хранить при температуре не выше 25°С в течение 15 дней [45].
Результаты клинических исследований эффективности пробиотика, содержащего штаммы L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14
Работы McMillan А. et al., выполненные in vitro, демонстрируют эффективность штаммов L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14, сравнимую с метронидазолом по отношению к G. vaginalis и А. vaginae. Были также получены определенные доказательства того, что пробиотики, содержащие L. rhamnosus/reuteri, в сочетании с антимикробными препаратами (метронидазол) могут оказать более выраженное действие в отношении биопленок, образованных патогенными анаэробами [49].
В работе других авторов клиническое применение метронидазола (500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней) в сочетании с пробиотиком (1 капсула, содержащая L. rhamnosus/reuteri) 2 раза в сутки в течение 30 дней обеспечило более высокую эффективность по сравнению с приемом одного метронидазола [47].
Второй вариант использования пробиотиков для предотвращения рецидивов БВ – их применение после первого этапа лечения антимикробными средствами – продемонстрировал вариабельные результаты, но с общим выводом в пользу такого подхода [50].
R.C. Martinez et al. в лабораторных условиях установили, что L. reuteri RC-14 отдельно и вместе с L. rhamnosus GR-1 обладают потенциалом ингибировать рост дрожжей, а их внеклеточный супернатант может усиливать секрецию интерлейкина-8 (ИЛ-8) и IP-10 (Interferon gamma-induced protein 10) клетками VK2/E6E7 (человеческая вагинальная эпителиальная клеточная линия), что, возможно, способствует элиминации C. albicans в естественных условиях. Эпителиальные клетки не изменяли уровни ИЛ-6, ИЛ-1α и VEGF. Через 24 часа совместной инкубации L. reuteri RC-14 отдельно и в сочетании с L. rhamnosus GR-1 уменьшили количество дрожжевой популяции, извлекаемой из клеток [41].
Среди женщин с промежуточной вагинальной флорой пробиотики, содержащие указанные виды, увеличивали содержание нормальной вагинальной флоры (отношение шансов – 2,4; p=0,1) и значительно увеличивали число пациенток с нормальным рН влагалища (отношение шансов – 3,8; p=0,02) [51].
При обследовании здоровых женщин вагинальная флора, оцененная по шкале Nugent, была нормальной только в 40% случаев и у 33% был бессимптомный БВ. У 90% пациенток, принимавших пробиотик, содержащий L. rhamnosus/reuteri перорально каждый день в течение 28 дней установлена здоровая вагинальная флора, а у 64% пациенток с БВ в течение 1 месяца достигнут нормальный или промежуточный тип мазка. Это исследование подтверждает потенциальную эффективность перорально вводимых лактобактерий как нехимиотерапевтического средства для восстановления и поддержания нормальной урогенитальной флоры [44].
Целью исследования A. Cianci et al. было изучение эффективности применения L. rhamnosus/reuteri, введенных перорально (по 2 таблетки в сутки 15 дней) в лечении и профилактике БВ и вагинита и их рецидивов. В конце исследования 92% пациенток имели полную реколонизацию лактобактерий, что, по мнению авторов, имеет значение в профилактике рецидивов, поскольку происходит восстановление вагинальной экосистемы [52].
Результаты исследования G.A. Köhler et al. подтверждают, что пробиотические штаммы L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 способны подавлять рост C. albicans и даже могут убивать грибок. Пробиотики были эффективными при низких уровнях pH, аналогичных обнаруженным в здоровой вагинальной среде [53]. S.Y. Chew et al. выявили сильную антагонистическую активность в отношении всех протестированных штаммов C. glabrata. Эти лактобациллы проявляли противогрибковые эффекты, в т.ч. связанные с их способностью к агрегации, и их присутствие вызывало прекращение роста и гибель клеток C. glabrata [54].
Еще одно плацебо-контролируемое исследование посвящено изучению влияния L. rhamnosus/reuteri, принимаемых по 2 капсуле перорально перед сном беременными женщинами, с положительным результатом на стрептококки группы B. Результаты колонизации изменились с положительных на отрицательные у 43% женщин в группе, применявших пробиотик, против 18% принимавших плацебо (р=0,007) [55].
125 женщин в пременопаузе с диагнозом БВ принимали перорально метронидазол (500 мг) 2 раза в день с 1-й по 7-й день, капсулы с L. rhamnosus/reuteri или плацебо – с 1-й по 30-й день. В конце исследования 88% женщин в группе, получавших антибиотик и пробиотик, были вылечены против 40% женщин, получавших антибиотик и плацебо. Высокие показатели Lactobacillus spp. (>105 КОЕ/мл) были извлечены из влагалища 96% субъектов, получавших пробиотик, по сравнению с 53% в контроле на 30-й день [47].
Согласно российским клиническим рекомендациям, на втором этапе лечения БВ для профилактики рецидивов и ацидификации влагалищной среды показано применение кислот (молочной, аскорбиновой). В отношении применения лактобактерий указывается, что «дальнейшие исследования должны определить роль этих режимов в лечении БВ и предотвращении его рецидивов» [21].
Эффективность перорального пробиотика Вагилак в комплексной коррекции нарушений микробиоценоза при БВ и вагинитах была продемонстрирована в исследовании А.А. Евсеева и соавт. (n=37), где показано, что его применение в течение 15 дней приводит к нормализации числа лактобактерий у 83% пациенток, 30 дней – у 91% [56].
В.Е. Радзинским и соавт. в проспективном несравнительном исследовании среди 30 беременных женщин в I триместре при применении Вагилак (вторым этапом) в лечении дисбиоза влагалища показано восстановление титра Lactobacillus spp. (>106 КОЕ/мл) у 87% из них к 42-му дню после начала лечения и уменьшение степени колонизации влагалища условно-патогенными бактериями вплоть до полной их элиминации в отсутствие побочных эффектов [48].
С.В. Новикова и соавт. обследовали и пролечили 140 беременных в 36–39 недель гестации с установленным диагнозом БВ (n=60) и обострением инфекционных экстрагенитальных заболеваний, которые получали антибактериальную терапию (n=80). Из них 100 беременных перорально получали пробиотик Вагилак, остальные служили контролем и препарат не получали. Пробиотик продемонстрировал способность восстанавливать вагинальную микрофлору, поддерживать и сохранять равновесие микроорганизмов во влагалище, предупреждать расстройства, связанные с приемом антибиотиков (кандидозный вульвовагинит). При родоразрешении через естественные родовые пути травматические повреждения тканей родового канала чаще встречались у пациенток, не получавших Вагилак, – 10 против 40% соответственно. У новорожденных от матерей, получавших Вагилак, не было проявлений тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний против 21% из группы контроля [57].
Эффективность и переносимость препарата Вагилак для коррекции нарушений микробиоциноза влагалища у пациенток с БВ (n=43) и эктопией шейки матки перед радиохирургическим лечением изучали С.В. Кудинов и соавт. В группах, где пациентки получали пробиотик перед радиохирургическим лечением шейки матки, отторжение струпа произошло на 5–7-й день с развитием активной краевой эпидермизации. Напротив, в группах сравнения (без применения пробиотика) послеоперационный струп был более толстым и грубым, перифокальное воспаление более выраженным, краевая эпидермизация начиналась позднее и менее активно. Каждая вторая женщина в этих группах отмечала наличие обильных выделений из половых путей с неприятным запахом, которые доставляли дискомфорт. То есть выявлена высокая эффективность применения Вагилак для профилактики послеоперационных осложнений после локального радиодеструктивного воздействия на шейку матки [58].
Заключение
L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 – виды, которые чаще всего встречаются у здоровых женщин в кишечнике и мочеполовых путях и наиболее эффективны для восстановления микробиоценоза влагалища при приеме в течение 1–1,5 месяцев и профилактики рецидивов БB, а также инфекций, вызванных грибами и некоторыми другими возбудителями. Имеющиеся в настоящее время данные указывают на то, что определенные штаммы лактобактерий, вводимые интравагинально, также способны колонизировать влагалище, но требуют дальнейшего изучения.
