Проспективное когортное исследование ассоциации полиморфных вариантов генов MTNR1A, MTNR1B с метаболическими нарушениями и нарушениями сна на фоне глюкокортикоидной терапии пациентов с рассеянным склерозом
Обоснование. Инсомния и метаболические нарушения часто сопровождают применение глюкокортикостероидов (ГКС). Показано, что полиморфизмы генов мелатониновых рецепторов ассоциированы с перечисленными отклонениями. Ранее не определялись ассоциации полиморфных вариантов MTNR1A, MTNR1B с инсомнией и метаболическими изменениями на фоне терапии ГКС. Цель исследования: определить ассоциацию однонуклеотидных полиморфизмов генов мелатонинового рецептора MTNR1A (rs34532313), MTNR1B (rs10830963) с возникновением бессонницы, тяжестью инсомнии и метаболическими нарушениями на фоне пульс-терапии ГКС у пациентов с рассеянным склерозом. Методы. Обследованы пациенты с диагнозом РС, получавшие ГКС по поводу обострения. До и после терапии проконтролирова-ны глюкоза крови натощак, липидограмма, индекс тяжести инсомнии. У всех пациентов определены полиморфизмы гена MTNR1A (rs34532313), MTNR1B (rs10830963) с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистический анализ выполнен с использованием программы StatTech v. 3.0.9. Результаты. В исследование включены 80 пациентов (71,2% женщины), средний возраст – 36,26±10,03 года, продолжительность рассеянного склероза – 6 (2,75–10,00) лет. Выявлен статистически значимо больший уровень общего холестерина после ГКС (p=0,025), липопротеидов низкой плотности до и после ГКС терапии (p=0,023 и p=0,010 соответственно) у обладателей G аллеля rs10830963. Инсомния чаще наблюдалась на фоне терапии ГКС среди пациентов с CG и GG генотипами (p<0,001), более тяжелые нарушения сна на фоне ГКС-терапии (p=0,002) также у носителей аллеля G rs10830963 гена MTNR1B. Ассоциация rs34532313 MTNR1A с вышеперечисленными параметрами не подтвердилась. Заключение. Носительство аллеля G rs10830963 гена MTNR1B ассоциировано с инсомнией, большей тяжестью нарушений сна на фоне ГКС-терапии, а также с нарушением липидного обмена. Выявленные ассоциации могут помочь в дальнейшем изучении влияния мелатонина на развитие метаболических нарушений и нарушений сна при использовании ГКС-терапии.Бровкина С.С., Джериева И.С., Волкова Н.И., Гончарова З.А., Решетников И.Б.
Ключевые слова
инсомния
дислипидемия
мелатонин
полиморфные варианты генов
MTNR1A
MTNR1
Список литературы
1. Цветкова Е.С., Романцова Т.И., Полуэктов М.Г.и др. Значение мелатонина в регуляции метаболизма, пищевого поведения, сна и перспективы его применения при экзогенно-конституциональном ожирении. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):112–24.
2. Wang Q., Lu Q., Guo Q., et al. Structural basis of the ligand binding and signaling mechanism of melatonin receptors. Nat Commun. 2022;13(1). Doi: 10.1038/s41467-022-28111-3.
3. Skarlis C., Anagnostouli M. The role of melatonin in Multiple Sclerosis. Neurol Sci. 2020;41(4):769–81. Doi: 10.1007/s10072-019-04137-2.
4. Beaupere C., Liboz A., Feve B., et al. Molecular Mechanisms of Glucocorticoid-Induced Insulin Resistance. Int J Mol Sci. 2021;22(2):623. Doi: 10.3390/ijms22020623.
5. Zheng B., Yu C., Lv J., et al. Insomnia symptoms and risk of cardiovascular diseases among 0.5 million adults: a 10-year cohort. Neurol. 2019;93(23):e2110–20. Doi: 10.1212/WNL.0000000000008581.
6. Goni L., et al. Macronutrient-specific effect of the MTNR1B genotype on lipid levels in response to 2 year weight-loss diets
7. Deota S., Panda S. New horizons: circadian control of metabolism offers novel insight into the cause and treatment of metabolic diseases. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(3):e1488–93. Doi: 10.1210/clinem/dgaa691.
8. Ефремов И.С., Асадуллин А.Р., Добродеева В.С. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов (HTR2A, MTNR1A, MTNR1B, CLOCK, DRD2) и бессонницы при синдроме зависимости от алкоголя. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(5):34–9.
9. Garaulet M., et al. Melatonin effects on glucose metabolism: time to unlock the controversy. Trends in Endocrinol. Metab. 2020;31(3):192–204. Doi: 10.1016/j.tem.2019.11.011.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Наталья Ивановна Волкова, д.м.н., профессор, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия; n_i_volkova@mail.ru
ORCID / eLibrary SPIN:
С.С. Бровкина (S.S. Brovkina), https://orcid.org/0000-0002-2486-5223 ; eLibrary SPIN: 3059-0330
И.С. Джериева (I.S. Dzherieva), https://orcid.org/0000-0003-3002-9595 ; eLibrary SPIN: 1359-1819
Н.И. Волкова (N.I. Volkova), https://orcid.org/0000-0003-4874-7835 ; eLibrary SPIN:3146-8337
З.А. Гончарова (Z.A. Goncharova), https://orcid.org/0000-0001-7093-9548 ; eLibrary SPIN: 1422-4904
И.Б. Решетников (I.B. Reshetnikov), https://orcid.org/0000-0003-3445-322X ; eLibrary SPIN: 4320-2716
Также по теме
