Состояние эндотелиальной функции у детей с семейной гиперхолестеринемией
Актуальность. Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – одно из наиболее распространенных моногенных заболеваний, передающихся от родителей детям, приводящее к инвалидизации и смертности в трудоспособном возрасте. Повышенный уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности выявляется у пациентов с данным диагнозом уже в детстве. Эндотелий сосудов – активный эндокринный орган, самый большой в организме, диффузно рассеянный вместе с сосудами по всем тканям. Доказано, что большинство факторов риска атеросклероза реализует патогенное воз- действие через эндотелиальную дисфункцию. В связи с этим актуально изучение функции эндотелия в качестве модели атеросклероза у пациентов с СГХС.Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Галимова Л.Ф., Макарова Т.П., Камалова А.А., Мельникова Ю.С., Рахмаева Р.Ф., Петрова М.А., Мустафаева А.А., Семенова Г.Г.
Цель исследования: исследовать состояние функции эндотелия у детей с гетерозиготной формой СГХС в зависимости от их возраста.
Методы. За период с 2017 по 2019 г. были проанализированы истории болезни 61 пациента старше 18 лет с установленным диагнозом гетерозиготной формы СГХС на базе ГАУЗ «Городская клиническая больница № 7» г. Казани. Следующим эта- пом проведен каскадный скрининг – поэтапная идентификация пациентов с СГХС среди членов семьи пробанда. Основную исследуемую группу составили 44 ребенка, у которых была диагностирована гетерозиготная форма СГХС согласно критериям Simon Broome Registry. Группу сравнения составили 43 относительно здоровых ребенка в возрасте от 5 до 17 лет 11 месяцев и 29 дней включительно, не имеющих изменения в липидограмме. Дети контрольной и основной групп были подразделены на 3 возрастные подгруппы: 5–7 лет, 8–12 лет, 13–17 лет.
Результаты. Максимальное увеличение изученных показателей выявлено в группе пациентов с СГХС старшего возраста 13–17 лет по сравнению с детьми младшей возрастной группы 5–7 лет, что демонстрирует прогностическое значение вазоконстрик- ции на этапах формирования заболевания. По мере увеличения возраста пациентов и, соответственно, стажа заболевания, продукция оксида азота существенно увеличивалась.
Заключение. СГХС у детей сопровождалась нарушением эндотелиальной функции в виде увеличения концентрации эндоте- лина-1 и оксида азота. Полученные результаты позволяют говорить о значимой компенсаторной вазодилатационной способ- ности эндотелия, направленной на предотвращение вазопрессорной активности эндотелина-1.
Ключевые слова
дети
семейная гиперхолестеринемия
эндотелий
оксид азота
эндотелин-1
Список литературы
1. Огрызко Е.В., Иванова М.А., Одинец А.В. и др. Динамика заболеваемости взрослого населения острыми формами ишемической болезни сердца и смертности от них в Российской Федерации в 2012–2017 гг. Профилактическая медицина. 2019;22(5):23–6.
2. Бойцов С.А., Демкина А.Е., Ощепкова Е.В. и др. Достижения и проблемы практической кардиологии на современном этапе. Кардиология. 2019;59(3):53–9.
3. Здравоохранение в России. 2019. Статистический Сборник. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Официальное изд. М., 2019. 170 с.
4. Бойцов С.А., Погосов Н.В., Бубнова М.Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–122.
5. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1:7–34.
6. Christie S., Robiou-du-Pont S., Anand S.S., et al. Genetic contribution to lipid levels in early life based on 158 loci validated in adults: the FAMILY study. Sci Rep. 2017;7(1):68.
7. Majithia A.R., Altshuler D., Hirschhorn J.N. Williams Textbook of Endocrinology (Thirteenth Edition). Philadelphia: ELSIVIER. 2016. 1916 p.
8. Pereira N.L. Genetic Risk and Altering Lipids with Lifestyle Changes and Metformin: Is Fate Modifiable? Circ Cardiovasc Genet. 2016;9(6):469–71.
9. Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Макаренкова К.В. и др. Каскадный генетический скрининг в диагностике гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии: клинический случай. Российский кардиологический журнал. 2017;6(146):178–9.
10. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз и дислипидемии. 2019;1:5–43.
11. Ershova A.I., Meshkov A.N., Rozhkova T.A., et al. Carotid and Aortic Stiffness in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. PLoS ONE. 2016;11(7):1–12.
12. Reiner Z., Simental-Mendia L.E., Ruscica M., et al. Pulse wave velocity as a measure of arterial stiffness in patients with familial hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis. Arch Med Sci. 2019;15(6):1365–74.
13. Леонтьева И.В. Современная стратегия диагностики и лечения семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(4):27–40.
14. Галимова Л.Ф., Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Усова Н.Э. Диагностика семейной гиперхолестеринемии у детей: каскадный скрининг от теории к практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):191–96.
15. Cardiovascular disease risk associated with familial hypercholesterolemia: a systematic review of the literature. Wong B., Kruse G., Kutikova L., et al. Clin Ther. 2016;38(7):1696–709.
16. Макарова М.А., Авдеев С.Н. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2011;4:109–17.
17. Садыкова Д.И., Лутфуллин И.Я. Essential arterial hypertension in athletes. Казанский медицинский журнал. 2012;93(6):927–31. Sadykova D.I., Lutfullin I.Ya. Essentsial’naya arterial’naya gipertenziya u sportsmenov. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2012;93(6):927–31. (In Russ.)].
18. Hartgers M., Besseling J., Stroes E., et al. Achieved LDL cholesterol levels in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: a model that explores the efficacy of conventional and novel-lipid lowering therapy. J Clin Lipidol. 2018;12:972–80.
19. Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л. и др. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(6):733–42. Shabrov A.V., Apresyan A.G., Dobkes A.L. et al. Modern methods for assessing endothelial dysfunction and the possibility of their use in practical medicine.Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii. 2016;12(6):733–42. (In Russ.)].
20. Mollazadeh H., Carbone F., Montecucco F., et al. Oxidative burden in familial hypercholesterolemia: Oxidative burden in FH. J Cel Phys. 2018;233(8): 5716–25.
21. Маянская С.Д., Антонов А.Р., Попова А.А., Гребенкина И.А. Ранние маркеры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста. Казанский медицинский журнал. 2009;90(1):32–7.
22. Спивак Е.М., Печникова Н.В. Особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы при первичной артериальной гипертензии у подростков. Ярославский педагогический вестник. 2012;3:155–58.
23. Чибирева М.Д., Афлятумова Г.Н., Матвеева В.Л. и др. Оксид азота, эндотелин-1 и серотонин в крови неполовозрелых спонтанно-гипертензивных крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016;162(9):288–90.
24. Афлятумова Г.Н., Садыкова Д.И., Нигматуллина Р.Р., Чибирева М.Д. Характер нарушения функции эндотелия при эссенциальной артериальной гипертензии у подростков (клиникоэкспериментальное исследование). Артериальная гипертензия. 2017;23(2):131–40.
25. Макарова Т.П., Мельникова Ю.С. Эндотелиальная дисфункция и элементный статус при хронической болезни почек у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(2):48–52.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Евгения Сергеевна Сластникова, к.м.н., врач Детская республиканская клиническая больница (Казань), ассистент кафедры госпитальной педиатрии Казанского государственного медицинского университета, Казань, Россия; e.slastnikova@mail.ru">href="mailto:e.slastnikova@mail.ru">e.slastnikova@mail.ru
href="mailto:e.slastnikova@mail.ru">Информация об авторах:
Е.С. Сластникова (E.S. Slastnikova), https://orcid.org/0000-0002-1732-7443
Д.И. Садыкова (D.I. Sadykova), https://orcid.org/0000-0002-6662-3548
Л.Ф. Галимова (L.F. Galimova), https://orcid.org/0000-0001-5576-5279
Т.П. Макарова (T.P. Makarova), https://orcid.org/0000-0002-5722-8490
А.А. Камалова (A.A. Kamalova), https://orcid.org/0000-0002-2957-680X
Ю.С. Мельникова (Yu.S. Melnikova), https://orcid.org/0000-0001-6633-6381
Р.Ф. Рахмаева (R.F. Rakhmaeva), https://orcid.org/0000-0001-6107-2233
М.А. Петрова (M.A. Petrova), https://orcid.org/0000-0001-5609-135X
А.А. Мустафаева (А.А. Mustafaeva), https://orcid.org/0000-0003-4289-0841
Г.Г. Семенова (G.G. Semenova), https://orcid.org/0000-0002-6668-0411
Также по теме
