Сравнительная эффективность двух противовирусных препаратов широкого спектра действия, универсально используемых для лечения COVID-19 у детей
Обоснование: Данные об эффективности и безопасности противовирусных средств у детей с COVID-19 ограничены и не позволяют сделать однозначный вывод о преимуществах какого-либо препарата.Мескина Е.Р., Хадисова М.К., Целипанова Е.Е., Галкина Л.А.
Цель исследования: Сравнительная оценка эффективности двух противовирусных препаратов с различным механизмом действия в лечении COVID-19 у детей: пероральной формы УМФ и ИФН для интраназального применения.
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ 130 историй болезни детей в возрасте от 2 до 18 лет с подтвержденной в ПЦР-ОТ COVID-19, получавших стационарное лечение в течение 2020–2022 гг., в периоде распространения исходных вариантов SARS-CoV-2 и ранних вариантов Omicron. В исследование были включены дети с нетяжелой COVID-19 (среднетяжелая форма 65,4%, пневмония 36%) без факторов риска, получавшие умифеновир (УМФ, n=86) или интраназальную форму рекомбинантного альфа-2b интерферона (ИФН, n=44), выписанные из больницы с выздоровлением и контрольным тестом ПЦР-ОТ на SARS-CoV-2.
Результаты: При легкой форме COVID-19 продолжительность слабости у получавших УМФ была короче, чем в группе ИФН (1,83±0,79 против 2,73±1,35 дней, р=0,030; разница 0,9 дня [95% ДИ: 0,2–1,6]), а при среднетяжелой форме – ринита (4,8±1,67 против 7,5±1,64 дней соответственно, р=0,009; разница 2,7 дня [1,5–3,7]). Отсутствие динамики объема поражения легких на компьютерных томограммах встречалось редко: в группе УМФ – 1,2% [95% ДИ: 0,0–3,5] и ИФН – 4,5% [0,12–8,89] соответственно, р>0,05. УМФ снижал риски повторного выделения РНК SARS-CoV-2 в момент клинического выздоровления (6–9-й день болезни) на 19,0% [95% ДИ: 3,6–34,5]; ОР 0,402 [0,199–0,810]; ОШ 0,310 [95% ДИ: 0,299–0,779] (12,8% против 31,8% соответственно, р=0,010). Нежелательные явления при использовании УМФ и ИФН отсутствовали.
Заключение: Использование УМФ для лечения нетяжелой COVID-19 у детей имеет некоторые клинические преимущества в сравнении с интраназальной формой ИФН. УМФ снижал риски отсутствия вирусологической санации в момент клинического выздоровления. Целесообразно проведение дополнительных педиатрических проспективных исследований для определения терапевтического и противовирусного потенциала при COVID-19, вызванной новыми вариантами SARS-CoV-2.
Ключевые слова
SARS-CoV-2
COVID-19
пневмония
дети
умифеновир
рекомбинантный интерферон-альфа 2b
Список литературы
1. Li G., Hilgenfeld R., Whitley R., De Clercq E. Therapeutic strategies for COVID-19: progress and lessons learned. Nat Rev Drug Discov. 2023;22(6):449–475. doi: 10.1038/s41573-023-00672-y.
2. Kröker A., Tirzīte M. Repurposed pharmacological agents for the potential treatment of COVID-19: a literature review. Respir Res. 2021;22(1):304. doi: 10.1186/s12931-021-01885-8.
3. Brady D.K., Gurijala A.R., Huang L., et al. A guide to COVID-19 antiviral therapeutics: a summary and perspective of the antiviral weapons against SARS-CoV-2 infection. FEBS J. 2024;291(8):1632–1662. doi: 10.1111/febs.16662.
4. Gudima G., Kofiadi I., Shilovskiy I., et al. Antiviral Therapy of COVID-19. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8867. doi: 10.3390/ijms24108867.
5. Cho J., Shin Y., Yang J.S., et al. Evaluation of antiviral drugs against newly emerged SARS-CoV-2 Omicron subvariants. Antiviral Res. 2023;214:105609. doi: 10.1016/j.antiviral.2023.105609.
6. Lv B., Gao X., Zeng G., et al. Safety Profile of Paxlovid in the Treatment of COVID-19. Curr Pharm Des. 2024;30(9):666–675. doi: 10.2174/0113816128280987240214103432.
7. Saravolatz L.D., Depcinski S., Sharma M. Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir: Oral Coronavirus Disease 2019 Antiviral Drugs. Clin Infect Dis. 2023;76(1):165–171. doi: 10.1093/cid/ciac180.
8. Chavda V., Dodiya P., Apostolopoulos V. Adverse drug reactions associated with COVID-19 management. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024;397(10):7353–7376. doi: 10.1007/s00210-024-03137-0.
9. Pannu V., Udongwo N., Imburgio S., et al. Adverse Events of SARS-CoV-2 Therapy: A Pharmacovigilance Study of the FAERS Database. Ann Pharmacother. 2024;58(2):105–109. doi: 10.1177/10600280231169256.
10. Meyerowitz E.A., Li Y. Review: The Landscape of Antiviral Therapy for COVID-19 in the Era of Widespread Population Immunity and Omicron-Lineage Viruses. Clin Infect Dis. 2024;78(4):908–917. doi: 10.1093/cid/ciad685.
11. Arabi M., Al-Najjar Y., Mhaimeed N., et al. Severity of the Omicron SARS-CoV-2 variant compared with the previous lineages: A systematic review. J Cell Mol Med. 2023;27(11):1443–1464. doi: 10.1111/jcmm.17747.
12. Puhach O., Meyer B., Eckerle I. SARS-CoV-2 viral load and shedding kinetics. Nat Rev Microbiol. 2023;21(3):147–161. doi: 10.1038/s41579-022-00822-w.
13. Ленева И.А., Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А. Умифеновир и коронавирусные инфекции: обзор результатов исследований и опыта применения в клинической практике. Терапевтический архив. 2020;92(11):91–97.
14. Shuster A., Pechalrieu D., Jackson C.B., et al. Clinical Antiviral Drug Arbidol Inhibits Infection by SARS-CoV-2 and Variants through Direct Binding to the Spike Protein. ACS Chem. Biol. 2021;16:2845–2851. doi: 10.1021/acschembio.1c00756.
15. Leneva I., Kartashova N., Poromov A., et al. Antiviral Activity of Umifenovir In Vitro against a Broad Spectrum of Coronaviruses, Including the Novel SARS-CoV-2 Virus. Viruses. 2021;13(8):1665. doi: 10.3390/v13081665.
16. Walter M.R. The Role of Structure in the Biology of Interferon Signaling. Front. Immunol. 2020;11:606489. doi: 10.3389/fimmu.2020.606489.
17. Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Львов Н.И. и др. Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР). Терапевтический архив. 2019;91(3):56–63.
18. Шамшева О.В., Молочкова О.В. Спектр применения отечественного противовирусного препарата в педиатрии. Детские инфекции. 2015;4:26–30.
19. Yu M., Wang D.C., Li S., et al. Meta-analysis of arbidol versus lopinavir/ritonavir in the treatment of coronavirus disease 2019. J Med Virol. 202;94(4):1513–1522. doi: 10.1002/jmv.27481.
20. Акимкин В.Г., Баранов И.И., Беженарь В.Ф. и др. Интерфероны: роль в патогенезе, место в терапии и профилактике заболеваний вирусной и бактериальной этиологии. М., 2024. 304 c.
21. Reis S., Metzendorf M.I., Kuehn R., et al. Nirmatrelvir combined with ritonavir for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2023;11(11):CD015395. doi: 10.1002/14651858.CD015395.pub3.
22. Huang D., Yu H., Wang T., et al. Efficacy and safety of umifenovir for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020;93:481–490. doi: 10.1002/jmv.26256.
23. Amani B., Amani B., Zareei S., Zareei M. Efficacy and safety of arbidol (umifenovir) in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Immun Inflamm Dis. 2021;9:1197–1208. doi: 10.1002/iid3.502.
24. He X.L., Zhou Y.Y., Fu W., et al. Prolonged SARS-CoV-2 Viral Shedding in Patients with COVID-19 was Associated with Delayed Initiation of Arbidol Treatment and Consulting Doctor Later: A Retrospective Cohort Study. Curr Med Sci. 2021;41(6):1096–1104. doi: 10.1007/s11596-021-2434-y.
25. Nojomi M., Yassin Z., Keyvani H., et al. Effect of Arbidol (Umifenovir) on COVID-19: a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2020;20(1):954. doi: 10.1186/s12879-020-05698-w.
26. Wei S., Xu S., Pan Y.H. Efficacy of arbidol in COVID-19 patients: A retrospective study. World J Clin Cases. 2021;9(25):7350–7357. doi: 10.12998/wjcc.v9.i25.7350/
27. Ramachandran R., Bhosale V., Reddy H., et al. Phase III, Randomized, Double-blind, Placebo controlled trial of Efficacy, Safety and Tolerability of Antiviral drug Umifenovir vs Standard care of therapy in non-severe COVID-19 patients. Int J Infect Dis. 2022;115:62–69. doi: 10.1016/j.ijid.2021.11.025.
28. Lohse Z.M, Shapiro J.J., Lednicky J.A., et al. Persistence of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Omicron Variant in Children and Utility of Rapid Antigen Testing as an Indicator of Culturable Virus. Clin Infect Dis. 2023;76(3):e491–e494. doi: 10.1093/cid/ciac693.
29. Zuo W., He D., Liang C., et al. The persistence of SARS-CoV-2 in tissues and its association with long COVID symptoms: a cross-sectional cohort study in China. Lancet Infect Dis. 2024;24(8):845–855. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00171-3.
Об авторах / Для корреспонденции
Елена Руслановна Мескина, д.м.н., зав. детским инфекционным отделением, профессор кафедры детских болезней факультета усовершенствования врачей, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; meskinaelena@rambler.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1960-6868, (автор, ответственный за переписку)Марима Касумовна Хадисова, к.м.н, старший науч. сотр. отделения детских инфекций отдела терапии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; murzabekova.marina.1979@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8293-6643,
Елена Евгеньевна Целипанова, к.м.н., старший науч. сотр. отделения детских инфекций отдела терапии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; elena-tselip@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0586-8402
Лидия Алексеевна Галкина, к.м.н., старший науч. сотр. отделения детских инфекций отдела терапии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; lidiya140855@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0052-2867
Также по теме
